后续临床顺利的话,TST001就能率先成为CLDN18.2靶点的大赢家了
而且,从风险比(HR)这个更为全面和稳定的统计指标来看,将CLDN18.2极低表达或无表达的患者群体设立为替代参照组,TST001三联疗法在高/中表达的患者中的优越性得到了进一步的数据支持。
分析结果显示,接受三联疗法的CLDN18.2高/中表达的患者群体在疾病进展或死亡的风险较极低表达或无表达的患者降低了56%,其风险比(HR)仅为0.443。将CLDN18.2低表达患者纳入分析,即CLDN18.2高中低度表达的患者在疾病进展或死亡的风险较极低表达或无表达的患者降低了44%,HR为0.56。
对比之下,GLOW试验中Z药联合疗法PFS的风险比为0.687,而Checkmate-649研究中的相应风险比则是0.77。由此可见,在减少疾病进展风险、提升临床获益方面,TST001三联疗法展现出了更加明显的优势,进一步强调了该疗法在改善患者预后方面的潜在价值。
值得注意的是,CheckMate649中,PDL1 CPS<5的人群接受O药获益有限,O药加化疗的中位PFS为7.5个月,风险比仅为0.93。而在上述研究中,CPS<5, CLDN18.2高/中表达的患者群体中位PFS同样达到12.6个月,印证了临床前研究中TST001治疗能够上调PDL1的表达,且和免疫检查点抑制剂联合具有协同增效的观察结果。因此无论CPS表达的状态,三联疗法都将可能给患者带来相同的获益,成为最佳的治疗选择。
尽管TST001三联疗法的强劲表现已令人印象深刻,但将其与GLOW试验的细节进行深入对比,前者的实际战斗力可能还是被低估了。
因为GLOW 试验对于CLDN18.2阳性的定义是表达量大于75%,约占所有胃癌患者的38%;在Z药的II期FAST试验中,CLDN18.2更低表达的患者没有获益,中位PFS仅为4.3个月。
而TST001三联疗法研究中,约占人群40%的高中表达的患者中位PFS为12.6个月;在约占人群30%的低表达人群中,中位PFS为8.5个月,仍然体现出一定的治疗获益。这预示了TST001三联疗法有望给CLDN18.2高中低表达的患者群体(占比为68%)都带来临床获益。
因此,市场对TST001三联疗法寄予厚望,视其为胃癌治疗领域中可能带来革命性变化的“游戏规则改变者”。
/ 02 / 拉开差距
对于TST001而言,三联疗法数据的公布将进一步巩固其在CLDN18.2靶点治疗领域的竞争优势。
创胜集团凭借其差异化的临床策略与前瞻性的市场布局,早已将TST001定位为一线治疗的有力竞争者,即将启动该三联疗法的国际多中心III期临床试验。
此番数据的发布,预示着TST001作为一线疗法的成功可能性显著提升。为此,公司势必将加快其全球III期临床试验的推进步伐。
据公司透露,TST001正处在确定最终全球III期合作伙伴的阶段,而这一合作伙伴极有可能是MNC,此举无疑将为项目增添更多动力。
这一动态无疑加剧了对竞品“Z药”的压力。由于遭遇CMC问题,“Z药”在美国食品药品监督管理局(FDA)的上市进度受到影响,最新目标行动日期推迟至2024年11月9日,即使一切顺利,其在美国的批准时间也将比预期晚约一年。
如此一来,“Z药”在美国市场的先发优势明显缩水。随着TST001展示出更为出色的临床数据,并获得强大合作伙伴的支持,其对“Z药”的挑战步伐或将显著加快。
此外,这一步伐也将TST001与其他CLDN18.2靶向药物之间的差距进一步拉开。目前CLDN18.2靶向药物的适应症大多集中在末线治疗,比如火热的CAR-T和ADC药物。
对于追赶者而言,目前可能面临一线胃癌治疗领域方案被TST001颠覆的局面。这或许要求它们必须重新审视并可能调整研发路径及时间表。
更何况,TST001还有伴随诊断抗体开发方面的前瞻布优势。创胜集团与安捷伦合作的伴随诊断抗体在今年的AACR年会上公布了Claudin18.2 IHC 14G11 pharmDx试剂的早期积极研究结果,目前支持注册临床的开发工作已基本完成,GMP伴随诊断试剂盒已可以用于病人筛选。
这不仅为全球III期临床试验提供了配套的工具,也为未来的FDA审批奠定了基础,这是当前国内众多CLDN18.2研发企业所缺失的关键一环。
综合来看,TST001因其在临床试验中展现出的积极成果,其潜在价值有望获得显著提升。
/ 03 / 放大价值
当然,TST001三联疗法最新研究成果的公布,最大的赢家无疑是CLDN18.2这一靶点本身。
自1998年被发现以来,CLDN18.2就备受瞩目,而Z药的问世在一定程度上验证了该靶点的可行性,尽管其自身的一些限制未能完全解锁CLDN18.2的治疗潜力。
TST001三联疗法的出现,不仅在疗效上取得了显著突破,还在拓宽至CLDN18.2低表达患者群体方面展现了积极态势,这无疑为CLDN18.2靶向药物的价值提供了强有力的证明。
考虑到CLDN18.2不仅在胃癌中表达,还在胰腺癌等缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤中有所表现,其治疗潜力巨大。
如果后续临床顺利,TST001无疑有望率先成为CLDN18.2靶点的大赢家。正如上文所说,相较于Z药,其覆盖群体范围优势、临床数据优势,有望使其覆盖更大的患者群体。
根据创胜集团研发规划,公司不仅限于将TST001推向胃癌一线治疗,还包括在胃癌新辅助治疗领域的探索,希望进一步拓宽应用领域。
如果两个适应症都拓展顺利, TST001在胃癌领域的潜在患者池预计可达17万以上,加之在胰腺癌和肺癌等适应症的应用,覆盖的患者群体有望超过20万。未来若能拓展至更多癌种,这一数字甚至可能突破30万大关。
因此,TST001若能持续产出积极的临床数据,将以惠及更广阔患者群体的形式,实现其巨大的治疗价值。那么,TST001能成功吗?让我们拭目以待。
后续临床顺利的话,TST001就能率先成为CLDN18.2靶点的大赢家了
CLDN18.2靶点,尽管竞争相对激烈,但未来最终胜出者也很有可能从中国玩家中产生。
不出意外,创胜的BD该在路上了吧
创胜的临床方案和安斯泰来的差异在于,是在化疗加上靶向治疗的基础上再加上免疫治疗的三联疗法,能不能比靶向治疗与化疗联用,或者比免疫治疗与化疗联用效果更优异,需要数据来验证,这次公布的数据就验证了这样的一个假设
Z药优势并没那么大,TST001得跟踪,如果成功的话,覆盖群体范围优势、临床数据优势都会被放大