有一位biotech的创始人，他们的改良受理现在国内排第四，那天给我发了一句话：“我觉得现在有钱的传统创新药企，是最春天的时候。”
我回她，“这些企业以后不会错过大靶点了。”
“是的，已经掌握了，且有执行力，且有钱”。
传统创新药企，我们称之为big pharma，他们有齐全的管线，有扎实的临床团队，有集团式的产品上市，再加上强大的销售渠道，搭建了一个稳定的正三角形，才能适应新的集采和谈判的暴力杀价，才能自身造血并持续投入研发，才能快速商业化，短时间推上量并转化成现金流，偶尔错过一两个热门靶点也没事，有钱任性，BD过来后再自己临床。
今天故事的主角是国内前三的传统创新大药企，石药集团，之前踏空了pd-1的研发，被人认为是一个没有前途的仿制药公司，一头沉睡的雄狮。新管线的打造需要时间，17年左右才开始追新药的研发。真正新一轮的药去年和今年才开始陆续上市。
石药现在营收300亿，未来三五年可以看到500亿营收（公司口径2025年500亿，我们觉得26-27年实现可能性大一些）。每年40亿以上研发全部费用化，研发预期每年10%以上递增。管线很齐全，ADC已经有两个海外授权, siRNA, 双抗这些平台全有，MRNA遥遥领先，国内唯一成药的。
大药企要基业长青，不能只在拥挤的道路上拼杀。我们先着重聊聊石药已经做到了人无我有，人有我优的核心技术平台—纳米制剂平台。
我们先看一下纳米制剂平台的管线
这个表是两年前的，现在米托恩醌脂质体、伊利替康脂质体都已经上市了，当然还是众所周知的MRNA新冠疫苗也是国内唯一获批EUA上市的。
很多投资人看不上改良型制剂，觉得这不是真正的创新，但是客观上在国内是最容易卖的，也是风险收益比最高的品种。
我们以白蛋白紫杉醇为例。紫杉醇是经典化疗药物，是很广谱的产品，很多实体肿瘤都可以用，白紫出来之前，紫杉醇就是化疗第一大药物，50-60亿规模，单价100-200元一支。紫杉醇因为有毒性需要做预处理，其不溶于水，溶于蓖麻油，容易产生病人过敏反应。然而通过白蛋白的包裹溶于水，不容易过敏，不需要预处理。解决了很多临床上的问题。剂量也可以用高一些。虽然之前也不被人看好，但白紫一出来就是爆款，定价2700元，石药第一年卖了7亿，第二年14亿，第三年20亿，后面被集采。原本20亿以后石药规划的是30-40亿的销售额。后面竞品齐鲁出来了，加上百利神州代理的共三家，具备了集采条件。
白紫的营收在萎缩，但是石药还有后手，预期25年上市的紫杉醇纳米粒（速溶型），是白紫的升级版，毕竟蛋白有过敏源，多少会有过敏反应，速溶型减少蛋白用量，临床使用更简单，解决过敏问题。30-50亿期望，夺回白紫市场。
多西他赛白蛋白也非常值得期待，较泰索帝无严重过敏反应，无需激素预处理，可高浓度快速给药，提高患者顺应性；临床上无需地塞米松预处理，可与PD-1/PDL-1联用发挥更大疗效。潜在峰值销售预期能达到50亿。为啥多西他赛白蛋白没有竞品? 因为成药很难。最早原研的白紫是Celgene收购过来的，做白蛋白包裹的那家公司他们很想做多西他赛白蛋白，成药难度大，放弃了。全球做出来就石药一家，中美双临床。恒瑞号称在做，但是还没有临床。
明年就能上市的美洛昔康纳晶，用于手术后阵痛，全市场只有一个竞品，扬子江的地佐辛，一天四针的产品，卖了65亿。石药这款一天一针。
通过纳米制剂平台做出来的改良型制剂，包括脂质体、胶束、纳晶、微球这些，本质是靶向输运，他们改良前都是医生非常熟悉常用的大单品，通过改良副作用低，所以非常容易上量。9月刚上市的伊利替康脂质体，国内接近30年没有胰腺癌新药了，因为是首仿，没有竞品，又不仅医保，所以石药自己定价，其实就类似于创新药的独占期，是利润最丰厚的阶段。伊利替康脂质体的定价是6600一只，十倍于现价的伊利替康。伊利替康脂质体在美国售价2700美金一瓶。
特殊剂型的积累，使得石药的MRNA LNP也能绕开arbutus的专利（Moderna和biintech都没绕开），且供应链全部国产化，这是被药监局EUA的核心考量。短时间后来居上，是深厚积累促成的。
国内肿瘤市场很大，新发恶性肿瘤400万，平均生存时间2年半到3年，存量超过1000万病人基数。常规化疗药物2-3万，抓取2%的病人20万人就40亿了。市场很大，关键是产品疗效和竞争格局。石药的全球独家产品米托恩醌也是广谱化疗的药物，能化疗很多实体瘤。需要一个个适应症开发。这是被石药寄予厚望的大品种，未来能否做到百亿，需要观察。
最近最火爆的GLP-1 靶点，石药是融合蛋白型，也将会是国内第一批上市的，石药的这款TG103是唯一三期临床两周一针的皮下注射的品种，未来放量也值得期待。
热门的ADC石药也不落后，claudin 18.2已经授权出去，期待一下巨石生物的EGFR ADC年底的一期临床数据。
MRNA的平台是第三代疫苗平台，疫苗研发到上市速度很快，据说RSV在2026就有机会上市。
雄狮已经唤醒，成长正在兑现，石药的春天来了。