来源：E药经理人

   　仿制药一致性评价过程中，为什么购买参比制剂成为最高频被提及的现实难题？原因有四：其一，仿制药的原研厂家已经停产，而次选方案“选用国际公认的同种药物”，药企却无法确定哪种为“国际公认”；其二，需要在国外寻找原研药的参比制剂，但是药企并没有人脉和渠道购买，委托的第三方代理机构增加了不确定因素；其三，在国外寻找到了参比制剂，但是囿于各个国家关于处方药销售的规定，尤其是类似精麻类药物的严格管理制度，“如何找医生开处方”成了一个问题；其四，参比制剂的原研厂家对于这种购买行为一定是不配合的，这使得购买到了参比制剂的药企，哪怕是将之带进中国海关也成为一件难事。

　　E药经理人在采访多家正在进行仿制药一致性评价的药企时，听到的各种各样困难还有许多，它们虽然细小却都是真实的困境。参比制剂的可及性虽然只是仿制药一致性评价中的一个环节，却真切地反映了整个系统工程的执行难度。我们以具体品种为案例，还原这些过程（应受访者要求，本文中所涉药企及人名均为化名）。

　　冲刺时间赛末

　　在仿制药一致性评价名单公布后，御泰药业就紧锣密鼓开始投入到准备工作当中。赵军是御泰药业研发中心主要负责人之一，据他透露，目前企业针对几个品种的一致性评价相关工作正在开展。2mg规格的地西泮片即是其中之一，该品种同时在289个品种之列。

　　抢时间成为第一要务。对于2018年底前这一时间限制，御泰很担忧。

　　豪美制药药学研究员李媛为E药经理人算了一下评价的整个流程和所需时间：“初步计划一下，做一个品种的仿制药一致性评价，在过程特别顺利特别完美的状态下，包括确定工艺、进行工艺改良到最后进行BE试验，且BE试验一次性通过，这个时间大概是20个月，其中BE试验的完成大约需要7至8个月。”

　　 “就算时间紧，前期准备不足，完成一致性评价的步伐还是要加快，否则将面临无法继续销售的大困境。但摆在眼前的最大的问题是参比制剂的获得，我们现在就受困于此。”赵军告诉E药经理人。

　　令御泰头疼的是，最后时限已经确定，但是2mg规格地西泮片的参比制剂还没有到手。目前御泰所需的参比制剂，几乎都是通过委托第三方平台“世界标品”从国外进行采购。赵军介绍，很多第三方代理平台的工作人员通过网络等多渠道，找出需要做一致性评价的企业，然后联系并告知企业他们可购买的参比制剂的品种，尝试与企业建立合作。洽谈好数量和价格后，第三方根据企业的需求去组织货源。

　　目前被御泰选中作为地西泮片参比制剂的有两家产品，一种是日本武田的，另一种是罗氏的，罗氏的产品相比日本武田价格要高出不少。赵军认为，第三方给出的价格还在企业的接受范围内。

　　谈到购买参比制剂的一般价格，根据品种的不同，购买参比制剂的成本区间从几万元到几十万元不等。市场上也出现了第三方代理要价很高的情况，这是由于该第三方拥有特殊药品，或是某种产品仅其一家拥有购买渠道。

　　作为地西泮片的参比制剂，罗氏原研是一个更好的选择，但目前市场上只能找到其5mg规格的，而御泰要做的是2mg规格，这并不符合一致性评价中“同规格”的要求，且罗氏的价格成本更高。为保险起见，御泰将两款参比制剂都进行了备案。仿制药与规格不同的原研药做一致性评价，虽不符合现有政策，但多位受访者都表示，未来到底能不能实现，目前还不能下定论。

　　除了委托第三方购买参比制剂，企业还可通过政府相关部门申请一次性进口。而赵军表示，企业购买途径还是首选第三方，原因是担心申请一次性进口得到批复的时间过长，影响进度。“现在已近2016年年底，2017年正式开始做，BE实验还不一定能安排上，此前还需准备做工艺。这一套流程完成后，为了确定仿制药与原研药是否等效，还需进行BE试验。”

　　即使确定了参比制剂、资金预算充足，又一问题出现了。委托方目前在国外还未成功购买到参比制剂，也无法给出确切交货时间，御泰对此“很纠结”。因地西泮片属精神类用药，在原研药产地国家被严格控制，他们将需要通过很多关系开处方才可以购买到其参比制剂。

　　赵军分析，委托方产品的报价高，其一是由于购买途径波折，其二就是在此开处方的过程中，还可能要给医生部分回扣。一些在国外开设分部的国内大型企业采购参比制剂会轻松得多，由于在当地购买渠道相对丰富，途径会更方便。

　　除了地西泮片，该企业还有两个品种已开始一致性评价工作，这两个品种的参比制剂通过委托方刚刚买到手，但又出现了批量不够的情况，企业选择先购回一部分尽快开展相应工作。

　　无参比制剂暂解之方

　　比起御泰焦急等待参比制剂的情况，健倍制药的处境显得更窘迫。健倍制药总经理贺云长告诉E药经理人，企业有一款抗病毒产品，需在规定时间内完成一致性评价，但目前苦于找不到参比制剂，因为可选原研已停产。“我们曾托人到国外找，但结果不理想。现在还想抓紧最后关头继续找，哪怕让相关企业生产一点提供给我们。但可以预见，投入其中的花费将更大。”贺云长说。

　　他还从商业角度，分析了可能成为国内企业境外购买参比制剂的另一阻碍：“很多参比制剂需要到国外买，这对跨国药企来说将会是一笔不小的收入。拥有原研的跨国药企，特别是有计划打入中国市场的，很可能不肯售卖原研或是拖延时间，导致国内品种无法在规定时间内完成一致性评价。”另外，因为进口购买，过海关的问题也可能成为一道阻碍。

　　根据相关政策，这种找不到参比制剂的情况，需进行临床有效性试验。李媛告诉E药经理人，豪美做大临床需要1000万～2000万元的资金，耗费一年多到两年的时间，而做一个品种的BE试验的花费为800万～1000万元。“不管是从时间上还是资金上，企业当然更希望能尽量找到参比制剂做BE试验。”她表示。

　　关于这一点，在采访的过程中，E药经理人听到了不同的声音。赵军认为，虽然时间和资金成本都相对高一些，但换个角度来讲，有的企业反而更愿意做大临床。

　　他解释：“如果国家真的放开大临床，企业可能会更倾向去选择，主要在于临床有效性试验结果做到优效即可；而做BE试验，由于国内企业在工艺等各方面目前尚存缺陷，结果想达到等效不是那么容易。而且，做一致性评价会牵扯到工艺的改变、优化等多方面工作，工艺的改良是选择大改还是小改尚不好把握，因为企业担心工艺大改以后，会出现国家对相应品种的一致性评价不通过的情况。”