时隔七年FDA 首次批准百时美施贵宝LAG-3抗体Relatlimab联合PD-1抗体Nivolumab,用于治疗转移性黑色素瘤

发布于: Android转发:0回复:0喜欢:0

2022年3月18日,FDA正式批准百时美施贵宝LAG-3抗体Relatlimab联合PD-1抗体Nivolumab,用于治疗转移性黑色素瘤。商品名为Opdualag(商品名中看到Opdivo的前缀,后缀则为LAG,中间Dua应意为双抗体疗法)。这也是近七年来,FDA首次批准了一种新型检查点抑制剂来治疗某些癌症患者,LAG3也是继PD/L1、CTL4之后第三个应用于临床的又一重磅免疫检查点。

LAG-3是一种抑制性调节分子,在T细胞活化,增殖和体内稳态的调节中发挥重要作用,在T细胞耗竭的免疫微环境中,经常可以发现LAG-3与PD-1共同表达。Opdualag可以通过阻断LAG-3表达从而达到抗肿瘤目的。

FDA基于一项II/III期 RELATIVITY-047 试验,核准这一药物上市申请。该试验将Opdualag(relatlimab 和 nivolumab 的联合疗法)与单独的 nivolumab 进行了比较。百时美施贵宝在3月份公布的试验数据显示, Opdualag在一线转移性或不可切除的黑色素瘤中达到了无进展生存期(PFS)的主要终点。与仅使用nivolumab (Opdivo) 治疗相比,中位PFS 增加了一倍以上,达到了10.1个月,相比单独用药则仅为4.6个月。

同时Relatlimab安全性上也较CTLA-4联合PD-1免疫疗法(如 Yervoy 和 Keytruda)有着较轻的毒副作用。虽然研究人员将 Opdivo 和 Yervoy(百时美施贵宝的CTLA-4抑制剂)结合用药时看到的相似数据,但这种双抗组合疗法更具有毒副作用,适用人群相对较窄。相比较Relatlimab显示的副作用相对较少,主要为肌肉疼痛,疲劳,腹泻,咳嗽等症状,并未出现较为严重的肝毒副作用。使得该药物有着更广泛的应用人群。

百时美施贵宝目前也在进行其他试验,包括肺癌、结肠癌和其他癌症中测试 Lag-3,希望它有着更广阔的应用场景。

目前LAG-3全球有超过20家药企在研,国内LAG3单药与联合PD1临床进度居前的主要有再鼎医药(引入产品全球多中心最快进度3期);信达生物(中国临床2期);百济神州(引入维立志博LAG3全球权益);君实生物与维立志博(PD1联合)