近日，Moderna公司在2023美国基因+细胞治疗学会年会（ASGCT）上首次报告了其开发的mRNA-3927疗法的I/II期临床试验数据，这也是mRNA疗法首次作为细胞内蛋白质替代疗法的临床试验结果公布。据了解，该疗法通过脂质纳米颗粒封装两种mRNA，分别编码两种蛋白亚基PCCA和PCCB，从而合成丙酰辅酶A羧化酶（PCC），用于治疗丙酸血症（Propionic Acidemia，PA）。
该mRNA疗法的给药方式为静脉注射，最初的给药方案是按体重给药0.3mg/kg，首次注射频次为每3周1次，随后更新为每2周1次。完成剂量优化试验（10次给药）的受试者可在开放标签延伸试验（NCT05130437）中继续接受治疗。延伸试验的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括药理学、潜在 血浆生物标志物评估及代谢失衡事件（MDEs）的发生频率和持续时间。
这项I/II期临床试验展现了早期疗效的迹象，在接受mRNA疗法之前，许多患者都曾发生过危及生命的代谢失调事件，但在接受治疗后，他们的代谢失调事件发生率显著下降，整体代谢失调风险降低了66%。每两周接受一剂注射治疗的四个队列中，代谢失调风险更是降低了78%。这表明mRNA技术可以通过替代细胞内蛋白质来治疗丙酸血症。
自成立以来，Moderna公司一直致力于将人类细胞转化为药物生产工厂，利用细胞机制劫持技术，让体内细胞自行产生治疗性分子。Moderna希望通过这种方式，将mRNA递送到细胞中，用于蛋白替代疗法。Moderna公司开发、治疗和肿瘤学主管Kyle Holen博士表示，随着该临床试验进入剂量扩展阶段，继续观察到mRNA-3927令人鼓舞的结果。将进一步评估安全性、有效性，并确定未来临床研究的推荐剂量。到目前为止，已经对超过13个患者进行了超过一年的治疗。
声明：本文不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。
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