2006年-2024年，18年历程、独有的基因编辑技术平台、巨头药企青睐合作、IPO当天股价暴涨超3000%、股价最高超过710美元/股，这些都是Precision Biosciences的高光。
被药企退货、打包出售管线和团队、可支持运营至2026年下半年的现金、几乎所有管线都在临床前，是Precision目前的处境。
美好的开始
2004年，杜克大学的博士后Jeff Smith博士和Derek Jantz博士新发现一种天然归巢内切酶I-CreI，并基于此开发了ARCUS基因组编辑平台，以及于2006年创立Precision BioSciences。
最早，ARCUS基因组编辑平台成功应用在玉米、大豆、棉花和其他农作物上；后来便扩展到基因治疗领域。随着在医学治疗领域上的研究和发展，Precision将食品和农业的业务拆分为Elo Life Systems，作为全资子公司运营。
Precision起初在医学领域，为ARCUS基因组编辑平台瞄定了两大方向——体外“通用”CAR-T和体内基因编辑治疗，最主要的重点应该还是体外“通用”CAR-T细胞。
Azercabtagene Zapreleucel（azer-cel,PBCAR0191）是Precision最早推进临床的产品，也曾被Precision吹捧为“潜在的第一款商业化异体CAR-T”——Precision公司在2023年7月收到了与FDA就azer-cel举行的B类会议的最终会议纪要，进一步明确了azer-cel的潜在注册路径，包括研究设计。
此外，由于当时基因编辑的兴起，以及ARCUS基因组编辑平台相较于其他基因编辑技术的优势，吸引了药企巨头们的青睐，吉利德、诺华、礼来等纷纷与Precision达成大金额合作。
先被吉利德退货
2018年9月，吉利德与Precision达成一项合作，利用ARCUS基因编辑平台开发体内消除乙型肝炎病毒(HBV)的创新疗法。根据协议，Precision将有机会获得总计高达4.45亿美元的里程碑付款，以及商业化后的分层特权使用税。
但是可惜的是，2020年9月，吉利德和Precision终止了该合作，Precision重新获得该乙肝项目的全部临床开发和商业权利。
该项目当时在2020年美国遗传与细胞治疗学会（ASGCT）年度会议上发表了临床前数据，数据显示优化的ARCUS核酸酶可有效靶向并降解cccDNA 达 75％，并伴随HBV感染原代人肝细胞中的乙肝表面抗原敲低。来自鼠类研究的数据还显示，在体内单次给药后，脂质纳米颗粒（LNP）传递的ARCUS核酸酶可编辑高达70％的HBV DNA靶标。
一款CAR-T卖了两次
事实上，Precision曾经最领先的管线CD19异体CAR-T细胞治疗azer-cel，是Precision与施维雅合作开发的，施维雅曾拥有该项目的全球开发和商业化权利。
后来，因azer-cel展现出较强的潜力。Precision于2021年4月与施维雅签订了一项购买协议，收购了双方关于CAR-T合作的所有项目的全球开发和商业化权利，包括azer-cel、PBCAR19B以及其他四个项目。
2023年5月，Precision更新了azer-cel的数据，数据显示：azer-cel在r/r NHL患者（n=61）中，ORR为58%，CR为41%；具有可接受的安全性。在自体CAR-T治疗后复发的患者中（n=18）疗效更为显著，ORR达到83%，CR为61%。在可评估的自体CAR-T复发患者中（n=11），55%的患者≥6个月持续缓解。安全性方面：未观察到≥3级的CRS、ICANS、感染和移植物抗宿主病。
这个数据在一众同种异体CAR-T项目中，还算不错。尽管如此，Precision还是选择将该项目出售，以募集资金专注于体内基因编辑药物的开发。
2023年8月，Precision宣布，将azer-cel肿瘤相关适应症的全球权利、CAR-T基础设施和细胞治疗团队一起打包出售Imugene Limited。根据协议，Precision公司将获得2100万美元的前期收益（现金和股权），以及后续的付款。
2024年1月，Precision宣布与TG Therapeutics达成交易，将azer-cel自身免疫性疾病以及癌症以外相关适应症的全球权利授予TG Therapeutics。根据协议，Precision获得了1750万美元的前期付款，以及后续的里程碑付款，和产品销售的分级特许权使用费。
在新闻稿中，Precision表示后续将专注于体内基因编辑疗法的开发，做一个体内基因编辑单一技术平台公司。
出售临床CAR-T管线，获得资金能够缓解Precision公司当时面临的现金压力，同时节省后续临床开发的费用，这也是Precision公司的用意之一。
分手礼来
2024年4月16日，Precision宣布，礼来的全资子公司Prevail Therapeutics结束了双方关于体内基因治疗项目的合作。Precision行使了选择权，重新获得了包括DMD项目在内的三个项目的权利，预计将来独立开发或者寻找新的合作伙伴共同开发。
该消息传出后，当日收盘，Precision公司股价大跌10.57%。
礼来/Prevail与Precision的合作可以追溯到2020年11月，但似乎礼来/Prevail与Precision的分手早有预示——9个月之前，双方重新调整了协议，降低了里程碑付款。同时，礼来/Prevail接管了为第一个潜在项目制造初始临床试验材料的责任，原本是由Precision负责，Prevail资助。
这些信息其实透露出，礼来/Prevail对于双方合作项目的进度太慢而感到不满。
说实话，对于DMD来说，市场上已经有商业化的基因治疗产品，以及几款临床后期产品。而礼来/Prevail与Precision合作的项目于2020年11月开始，三年多的时间还未推进IND准备阶段，确实是进度太过落后，未来的市场又过于激烈。
但无论如何，礼来的退货对于决心做专注于体内基因编辑的单一平台公司的Precision来说，是一个重大打击。
双方合作历史信息：
2020年11月，礼来与Precision达成一项研究合作和独家许可协议，将利用Precision公司专有的ARCUS基因编辑平台开发遗传性疾病的潜在疗法，其首要关注目标是杜兴氏肌营养不良症（DMD），此外还有两个未公开的目标病症。根据协议，礼来向Precision公司支付1亿美元现金的预付款，并投资3500万美元购买Precision公司的普通股票。此外，Precision还能够获得可以获每个项目最高4.2亿美元的潜在里程碑付款，以及产品销售的分级特许权使用费。
2020年12月，礼来以8.8亿美元收购了Prevail，并指派Prevail接管与Precision的合作项目。
2023年7月，Prevail宣布重新修订了与Precision之前的协议。根据新条款，两方继续合作开发Precision的ARCUS核酸酶，为DMD和两个基因靶标开发体内基因疗法。但降低了里程碑付款金额，从原始协议的每个许可产品4.2亿美元里程碑付款降低至3.9亿至3.95亿美元。其他目标的潜在提名费和特许权使用费的条款没有改变。
管线推进太慢
管线进度太慢是Precision面临的一个很严峻的问题。
在出售CAR-T项目之后，Precision目前的管线均为体内编辑项目，除了一款与iECURE合作的项目之外，其他均处于临床前阶段。
进度最快的是与iECURE合作的OTC缺陷项目，IND和CTA已经在美国、英国和澳大利亚获得批准，预计将于2024年启动首次人体临床给药。
在被吉利德退货后，Precision全资拥有的PBGENE-HBV，正在进行最终的IND和CTA支持研究，努力向临床推进，计划于今年提交相关申请。
另外还有一款突变线粒体DNA项目PBGENE-PMM也计划有望在2025年提交IND或CTA。
其他管线就剩下还在更早期概念验证阶段的，被礼来退货的三款项目（PBGENE-DMD、PBGENE-LLY2、PBGENE-LLY3），以及和诺华合作的PBGENE-NVS。
小编总结
目前，Precision公司通过CAR-T项目的两笔交易、与Caribou Biosciences签署的授权许可（授予Caribou一项非排他性的全球许可，并有权再许可Precision的基础细胞疗法专利家族之一，用于CRISPR的人类治疗领域）、以及公开发行，募集了9000万美元的资金。
加上原有的现金，截至2023年12月31日，Precision拥有1.167亿美元的现金和现金等价物。
同时，Precision通过管线精简，相较于之前，全资拥有的管线相对早期运营费用降低，合作项目有合作方付款；现金能够支撑Precision运营至2026年下半年。
参考资料：
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