5月16日，科伦药业公告称，公司控股子公司（股权比例70%）科伦博泰于2022年5月13日与默沙东签署许可协议修正案，科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A有偿独家许可给默沙东进行中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内的商业化开发。
根据公告，默沙东将根据商业化开发阶段向科伦博泰支付首付款、各类里程碑付款及相应净销售额提成。科伦博泰于许可协议生效时收到1700万美元一次性、不可退还的付款，于本协议修正案签署后收到3000万美元一次性、不可退还的付款，里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。
目前，科伦博泰部分在研生物大分子肿瘤项目管线如下：
授权管线可能是SKB264
科伦药业在本次公告中未披露授权管线的相关信息，但从科伦博泰的在研生物大分子肿瘤项目管线中，结合各管线的研发格局和进度分析：
1）排除A166，HER2 ADC海外已有霸占HER2阳性乳腺癌治疗领域多年的罗氏的T-DM1以及针对HER2低表达/高表达乳腺癌均具有压倒性优势的阿斯利康/第一三共的DS-8201。
2）排除A167，PD-（L）1单抗海外已有多款同靶点药物，其中默沙东的Keytruda是该靶点的霸主。
3）排除SKB315，尚处于早期研发阶段。
基于商业前景的考虑，默沙东都不太可能斥资巨额引进A166、A167和SKB315，所以推测该授权管线可能是研发代号为SKB264的TROP2 ADC。
科伦药业此次授权的总金额高达13.63亿美元，在国产创新药对外授权金额中能排上第一梯队，下文将具体分析SKB264可能让默沙东愿意给出高价引进的原因。
SKB264的商业价值
从商业价值看，TROP2是人滋养细胞表面抗原，由于其在多种实体肿瘤中高表达，已成为研究人员开发抗体偶联药物的新靶点，与正常组织相比，TROP2在各种人类上皮癌中表达更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等，由于该靶点在多个瘤种广泛分布，意味着针对该靶点的药物的潜在临床应用领域广阔，对应商业价值必然不低，从一系列针对TROP2的交易金额可以得到印证。
1）吉利德210亿美元收购Immunomedics获得Trodelvy（云顶新耀8.3亿美元引进大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益，目前国内处于NDA状态）。
2）阿斯利康总金额60亿美元引进第一三共DS-1062（最高研发阶段处于III期）。
3）2021年发表在《Nature Reviews Drug Discovery》的“The oncology market for antibody drug conjugates”预测Trodelvy 2026年销售额将达到11亿美元，其2022Q1销售额为1.46亿美元，较2021年同期增长103%。
SKB264的研发风险
从靶点的成药性看，目前全球已有TROP2 ADC成功上市。
1）Trodelvy 2020年4月获得美国FDA加速批准，用于治疗既往已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，2021年4月转为完全批准并加速批准新适应症局部晚期或转移性尿路上皮癌。
2）DS-1062处于III期研究，用于治疗经I/O和化疗治疗后难治或复发性的转移性晚期非小细胞肺癌。
3）结合已公布的临床数据，可见TROP2的成药性已被验证，且具有解决未被满足的临床需求的潜力，针对该靶点采用快速跟随策略的管线研发风险相对较低。
SKB264的设计理念
从设计上分析，SKB264是一款对标Trodelvy的TROP2 ADC：
1）TROP2单抗，采用全人源抗体（Trodelvy人源化抗体；DS-1062人源化抗体）。
2）连接子，采用酶促可裂解连接子（Trodelvy是酶促可裂解连接子；DS-1062是酶促裂解四肽链接子）。
3）毒素，通过定点偶联拓扑异构酶I抑制剂贝罗替康衍生物（Trodelvy的毒素是伊利替康衍生物SN38；DS-1062的毒素是拓扑异构酶I抑制剂DXd）。
4）荷载比DAR值，实现DAR值为8的荷载比（Trodelvy DAR 7.6；DS-1062 DAR 4）。
SKB264的作用机制是通过靶向肿瘤表面的TROP2蛋白，与之结合后內吞进入细胞内体和溶酶体中水解，释放贝罗替康衍生物发挥抗肿瘤作用，并且贝罗替康衍生物能够通过旁观者效应杀伤低表达或不表达TROP2的邻近细胞。
SKB264的潜在优势
基于SKB264的结构，其潜在优势在于采用定点偶联使药物均一性更好，从而提高了ADC的用药可控性和安全性；全人源化的抗体修饰也使得ADC药物的免疫原性大幅降低，提高安全性；对有效荷载进行改造使得毒性更加温和，即使ADC在血液循环中渗漏毒素也能够降低对正常组织的毒性；采用可裂解的连接子赋予ADC旁观者效应，对低表达或不表达的邻近肿瘤细胞也有杀伤作用，从而拓展了ADC的应用范围，配合高DAR，提高药物的抗肿瘤效果。理论上，与Trodelvy设计相似的SKB264，研发风险相对可控，且具有获得更优秀的临床获益的潜力。
SKB264的早期临床数据
SKB264的I期临床数据在2021 ESMO年会以口头报告形式首次公布，初步临床数据显示，SKB264展示出一定的临床疗效，其安全性整体耐受，随者治疗线数的前移（其III期临床试验针对之前接受过2线治疗的TNBC患者），疗效可期。
总体而言，从商业前景、研发风险、SKB264的设计逻辑和早期体现出来的临床疗效以及默沙东近期与吉利德的合作（评估Keytruda联合Trodelvy治疗一线TNBC和一线NSCLC），SKB264均具有吸引默沙东高额引进的亮点。同时这也体现了国内医药工业在创新药领域的不断进步，研发能力逐渐被跨国药企所认可，为近期低迷的创新药赛道带来一丝曙光。