医保谈判收官！翰森创新药能否搅动百亿乙肝用药市场？
来源：药智网/陈正青
近日，为期3天的医保谈判落下帷幕，恰逢“双十一”，一个疯狂打折的日子，国家医保局“双十一”购物车里“结算”了多少药品，还待后续官方正式公布。
回顾三天医保谈判场面，第一日面临谈判的紧张、第二日创新抗癌药带来的高热度，第三日相对冷清的现场。
其中翰森制药的乙肝创新药艾米替诺福韦（恒沐）是第一批进行谈判的药品，虽然谈判结果由于严格的保密措施尚未公布，但翰森制药港股股价在谈判第一日及第二日分别大涨1.53%及5.57%，可以窥见一二。
艾米替诺福韦片（恒沐）是翰森制药自主研发的1类新药，也是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）药物，今年6月23日才获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，此次能否进入医保目录备受市场关注。
乙肝用药市场几何？
据国家疾控中心的调查显示，我国慢性乙型肝炎病毒感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎患者约2000万～3000万例。
近十年来，每年新增患者数量在100万左右，占甲乙类传染疾病的三分之一，乙型肝炎仍是我国发病率最高的传染病，也是我国面临的严重的公共卫生问题。
根据《慢性乙型肝炎防治指南》（2019年版）推荐，治疗用药首选强效低耐药核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素。由于乙肝的治疗要求大部分患者长期用药，还需要关注治疗的安全性和耐药性。
因此，指南提出：初治患者应首选强效低耐药的核苷（酸）类药物，如恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）。
由于强效抑制的核苷酸类药物，并不是彻底清除体内乙肝病毒药物，一旦自行停药，可能造成病毒学反弹。因此，慢性乙肝病毒感染很少能得到功能性治愈，多数患者需要终身服用药物。
据数据统计，近年来，我国治疗乙肝用药的市场规模已从2011年的68.81亿元增长到2016年的近150亿元，随着更多创新型药物进入市场，预计到2025年，我国乙肝用药市场规模将达到200亿元。
其中，恩替卡韦（ETV）是我国公立医院抗乙肝病毒药物市场占有率最高的药物，2017年达到67%，但近年来处方量出现下滑趋势，逐步被更加安全有效的TDF、TAF替代。
与此同时，随着百时美施贵宝的恩替卡韦（ETV）和吉利徳的富马酸替诺福韦酯（TDF）专利到期，我国各大药企纷纷入局仿制ETV和TDF。
2018年1月至2021年7月，我国乙肝相关临床试验总数为193个，其中ETV相关试验共29个，95%为生物等效性试验，共23家药企进行此类试验，其中正大天晴3个，其他药企各自1-2个。目前市面上已有的国产仿制药厂家有正大天晴、海南中和等。
TDF相关试验共61个，共38家药企进行此类试验，95%为生物等效性试验，其中东阳光集团8个，正大天晴6个。目前市面上已有的国产仿制药厂家有成都倍特、齐鲁制药、正大天晴等。
第一个通过仿制药一致性评价
国产替诺福韦（TDF）
TAF药品化合物等主要专利于2001年7月20日申请，专利保护期限是20年，2021年7月21日该药专利失效，我国就可以仿制了。
其实，早在数年前，我国药企就盯上了TAF仿制，虽然受专利保护，TAF仿制品不能上市销售，但不影响该药研发和注册。
据悉目前已有十余家药企提交了上市注册申请，去年底有3家已拿到了生产批件。
与已上市的创新药、仿制药相比，翰森制药的艾米替诺福韦片尚属“后起之秀”，凭借骄人的临床数据，如果能够医保谈判成功，并降至适合的价位，相信该药能够从进口新药和国产仿制药的重围之中杀出一片天地，重塑百亿乙肝用药市场格局，并推动治疗方案更新迭代。
想要替代神药，需降价几成？
艾米替诺福韦片是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而同时具有潜在的抗HIV-1的活性。
作为替诺福韦（TFV）的前药，通过优化结构，艾米替诺福韦比替诺福韦拥有更高血浆稳定性，TFV暴露量低，安全性更高；经肝细胞代谢，活性代谢产物双磷酸替诺福韦（TFV-DP）在肝脏高浓度聚集，从而实现肝靶向，提升了药物的利用度。
恒沐®（艾米替诺福韦片）
与一代替诺福韦——富马酸替诺福韦酯（TDF）300mg相比，艾米替诺福韦只需要少于1/10的剂量便可获得相似的抗病毒效用，药物对骨密度及肾脏影响较小。
值得注意的是，艾米替诺福韦对标的其实是第二代替诺福韦，也就是被称为“史上最强乙肝神药”的富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）。
富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）
艾米替诺福韦分子结构和TAF很像，比TAF多了一个小“尾巴”，在绕过TAF专利的同时，使自身溶解度和对细胞膜的穿透力提升一些，药物半衰期更长。
目前，没有权威公开数据对比艾米替诺福韦和TAF，但普遍认为二者水平相当。
据了解，艾米替诺福韦片不考虑优惠赠药等福利零售价为1051.33元/盒，按照13％的税率计算，则零售价为1188元/盒（25mg*30片），对于长期需要服用该药的慢性病患者而言，此价格颇为昂贵。
对标的TAF，2018年进入我国时的售价为1180元/瓶（25mg*30片），2019年医保谈判后，降到约540元/月，降幅达54.2%。此外，进口一代替诺福韦（TDF）价格约290元/月，而国产仿制药一代替诺福韦价格约20—40元/月。
同时，参考历次医保谈判，平均降幅均在50%～60%之间。
综上，艾米替诺福韦片若想与已在医保目录中的TAF竞争，价格必然需要降至540元/盒以下，至于具体降价幅度，还得看医保局专家“灵魂砍价”的结果。
医保是助力杠杠吗？
数据显示，2017-2019年经过医保谈判后纳入医保目录的药物，在2020年的销售额上相对纳入年份分别实现了128%、337%、39%的增长，且销售量的增速远大于销售额的增速。
以2017谈判纳入医保的36个品种为例，在进入医保后每个季度的销售增速都实现了快速增长：
其销售额由医保谈判之前2017年第二季度的29%提高到了2018年第四季度的99%，而同期的销售量的增速则由25%增长2018年第三季度的202%，增速达到高峰后基本回落，但仍在较长时间内维持较高的增速。
艾米替诺福韦片对标的富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）进入中国市场后，2019年的销售额约为3882万元，2020年正式纳入医保后，虽然价格降低了54.2%，但销售额暴增，2020年上半年销售额就达到1.16亿元。
翰森制药的艾米替诺福韦片刚刚上市，就迎来医保谈判，对于创新药来说，通过价格换市场，纳入医保可以帮助其更好地抢占市场，同时也提高了新药可及性。
艾米替诺福韦片是翰森制药自主研发的第5个1类创新药。
作为传统药企的翰森制药，近年来正在稳定推进公司的创新转型战略，今年上半年收入约44.02亿元，较去年同期增长10.6%；其中创新药业务板块收入为12.6亿元，同比增幅超过60%，占翰森总收入达28.5%，相比去年同期18.9%的占比大幅提升。
今年上半年，翰森研发费用为6.87亿元，较去年同期上升44.2%，占收入比例达到15.6%。经过多年的持续研发投入，翰森制药的创新药管线已经进入收获期，阿美乐（甲磺酸阿美替尼）、豪森昕福（甲磺酸氟马替尼片）、孚来美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）便是在这两三年内集中获批上市。
艾米替诺福韦片作为翰森制药的第5款1类创新药，也将成为翰森的营销重点。
因此，此次医保谈判至关重要，如果医保谈判成功，翰森的创新药收入也将大幅提升，公司创新转型战略的步伐将继续加快。
小结
随着国家医改持续深入推进，医药行业迎来来重大挑战与发展机遇。医保谈判除了大幅降低药品价格，也将更多更好的新药以更快的速度纳入医保。对于创新药企而言，带量采购、医保谈判虽然会降低药品的价格，但也是创新药放量的重要催化剂。
翰森制药的艾米替诺福韦片能否进入医保，造福乙肝患者，并在进口药和仿制药的围追堵截之下占据市场地位，静待官方解密。
责任编辑：鱼腥草
声明：本文观点仅代表作者本人，不代表药智网立场，欢迎在留言区交流补充；如需转载，请务必注明文章作者和来源！