吉利德科学，也是一个有着快40年历史的大药企了，发展历史上，经过两次重大突破，一次是2000年后的艾滋病药物，一次是2015年的丙肝药物，带领公司进入了Big Pharma的行业，但目前进入了瓶颈期，那么其能否接到下一个大苹果呢？
我的观点是，虽然公司将下一个苹果寄予在肿瘤管线，但鉴于其目前混乱的方向和临床，我觉得希望不大，在10年的范围内，其依然会是一个艾滋病领域的王者，但也就仅此而已。
分析如下：
（一）公司业务：
1、吉利德科学（GILD）生物制药公司，1987年成立，1992年在纳斯达克上市；按市值排名是15名左右的全球大药企，抗病毒领域的龙头，重点在艾滋病、甲乙肝、新冠肺炎方向，也在往肿瘤方向（CAR-T+ADC）发展；
2、之前的主要药物为重磅炸弹级的艾滋病药Biktarvy、丙肝神药、外加新冠口服药（瑞德西韦），之前（1999年）参与研究了世界第一个流感口服药达菲（奥司他韦）；在2017年之后布局肿瘤领域，虽然目前在其收入中，肿瘤药占比较少（10%），不过其60多个临床中，有60%都是肿瘤管线；
3、公司简史：
概述：公司在成立之初，研发没有进展；到90年代，CEO约翰·马丁上任后，专注做抗病毒领域，并在2001年，上市首款HIV药物，并随后不断换代更新，成为艾滋病领域的王者；然后在2011年，马丁比较激进或前瞻性的收购了一家公司，获得丙肝药物，在随后为公司创造上百亿利润，但丙肝药物效果太好，导致病人减少，丙肝药物销售从高峰的百亿，回落到现在的不到20亿；2018年，新的CEO上任，在保持艾滋病王者地位的情况下，同时主攻肿瘤方向。
1987年，成立，成立之初公司本想做小核酸药物，但碍于当时技术受限，便转战小分子去做抗病毒；
92年，上市融资0.8亿美元；
96年，约翰·马丁（John C. Martin）上任CEO，其削减小核酸和肿瘤管线，专注抗病毒，并带领吉利德随后做出流感大药、HIV重磅药、丙肝神药；同年将参与研究的GS4104（奥司他韦原型）的生产和销售权转让给罗氏。
2001年，公司首款HIV药物获批上市，并在随后陆续推出二代、三代HIV疗法，巩固了艾滋病市场的龙头地位；
2011年，时任CEO的John Martin力排众议，以110亿美元收购亏损的Pharmasset，得到在研的丙肝资产，成为后来发家的起点之一；
2013年，成功推出丙肝神药索非布韦Sovaldi，药效强大，每个患者仅需用药12周便有90%的治愈率，独霸市场；随后在16年丙肝药物销售额接近150亿；
2016年，CEO的John Martin卸任CEO，担任董事长直到2019年；（华尔街认为丙肝效果太好，而股价大跌）
2017年，170亿美元并购细胞疗法公司Kite Pharma，获得了CAR-T细胞疗法Yescarta、Tecartus及其管线。
2018年，来自罗氏的新CEO Daniel O'Day履职，转型肿瘤业务，聚焦新疗法路线；同年推出HIV重磅药物必妥维（Biktarvy）
2020年，以210亿美元并购Immunomedics，获得First-in-class的Trop-2靶向ADC药物Trodelvy；以49亿美元并购Forty Seven，获得潜在First-in-class CD47单抗Magrolimab；以12亿欧元的现金收购德国MYR GmbH公司，引入针对丁型肝炎的全球同类首创疗法Hepcludex。
另外新冠期间，其瑞德西韦被FDA批准用于新冠的治疗，为吉利德贡献收入近100亿美元。
2022年，从云顶新耀收回中国的Trop-2 ADC的商业化权益（4.6亿美元）；
2023年，
7月，CD47单抗项目在骨髓增生异常综合征（MDS）3期项目因安全问题终止；
11月底，FDA调查靶向BCMA或靶向CD19的CAR-T存在的T细胞恶性肿瘤风险的消息，股价大跌；
2024年，
1月，宣布TROP2 ADC药Trodelvy挑战肺癌失败，大跌10%；
2月，大项目CD47单抗magrolimab在所有项目终止开发；
2月，43亿美元收购CymaBay，补强肝病管线；
3月，超15亿美元合作锁定三抗肿瘤药权益；
3月，外部融资2.1亿美元继续推进TROP2 ADC药Trodelvy在肺癌的新项目；
4、现有的主要产品：
公司2023年总收入为270亿，按产品线分为艾滋病毒（180亿，占比65%+，增长6%）、肿瘤（30亿，增长37%）、肝炎（28亿，0%）、新冠Veklury瑞德西韦（22亿，下跌-40%）、其他（9亿，下跌-10%）；
270亿的营收细分来看：
艾滋病毒药物180亿中，主要有4款药物或组合：Biktarvy（必妥维）为接近120亿、Descovy（达可挥）为20亿、Genvoya（捷扶康）为20亿、Odefsey接近15亿、其余不到10亿；公司在HIV治疗市场份额在美国超过 70%，PrEP（暴露前预防）市场份额超过 40%；最近获批的HIV产品是长效制剂勒那卡韦(lenacapavir, Sunlenca），吉利德准备与10种其它疗法联用，估计该药的最高年销售额可能超过40亿美元；
肿瘤的30亿中，主要有两个方向（CAR-T+ADC）3款药物： 细胞疗法（CAR-T）为18亿，增长30% ，主要包括 Yescarta（治疗B细胞淋巴瘤，17年上市）的15亿 + Tecartus（套细胞淋巴瘤，20年上市） 的4亿；Trodelvy（曲妥珠单抗，乳腺癌ADC药）为11亿，增长56%；但市场认为Trodelvy在HR+/HER2-乳腺癌的延长无恶化生存期仅1.5个月中位数，效果并不明显，虽然销售增长，但仍属不佳；
肝炎的28亿中，主要有2款药物或组合：丙肝为17亿（索非布韦/维帕他韦组合占了15亿），乙肝等为10亿（Vemlidy单药就占了9亿）；公司在丙肝领域份额达到60%左右，预计丙肝发病率会呈下降趋势，但丁型肝炎病毒和乙肝的增长会进行抵消。在2016年的时候，丙肝三款药物销售额接近150亿（总收入300亿+），但疗效太好，基本可以治愈，故现在销售额不高。
新冠的22亿，就是1个药Veklury（瑞德西韦）22亿；
按地区来分，在2023年的270亿收入中，美国的为195亿（占72%），欧洲为43亿（占15%），其它地区为33亿。
其2023年收入为270亿，其中十款药占据了90%的比例（大部分药物专利权到2032年左右）：
（1）Biktarvy（必妥维）：收入120亿，是治疗HIV的三合一复方单片制剂，简便的每日一次口服的方式，在2018年上市，上市后成为全球最畅销的HIV药物之一，2033年专利到期；Biktarvy 在美国占据 48% 的市场份额；
（2）Genvoya（捷扶康），营收20亿，也是治疗HIV的四合一复方单片制剂，2015年上市，2029年专利到期；
（3）Descovy（达可挥），营收20亿，也是治疗HIV的二合一的复方单片制剂，用于暴露前预防，2016年上市，2031年专利到期；在美国PrEP占有超过 40% 的市场份额
（4）Veklury（瑞德西韦）：营收20亿+，新冠抗病毒药物，通过抑制SARS-CoV-2 RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp），干扰病毒基因组的复制和转录，从而抑制病毒在宿主细胞内的增殖；2020年获批，2024年4月扩大了适用范围；
（5）Sofosbuvir/Velpatasvir（索非布韦/维帕他韦）：营收15亿，一种抗病毒药物组合，用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，2016年上市；
（6）Yescarta（阿克西卡布他靶细胞注射液）：营收15亿，是2017年上市的一款CAR-T细胞疗法，用于治疗成人患者的某些类型的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，单次费用在40万美元左右；截至 2023 年底，已有超过 17,000 名患者接受了公司的细胞疗法的治疗（包括Yescarta 和 Tecartus ）。并扩大了治疗网络、以及生产能力和速度，拥有世界上最大的专用内部细胞治疗网络和业内最短的周转时间（在美国，从收集患者 T 细胞到最终产品发布的中位时间为 14 天）。但在美国，符合条件的二线+大 B 细胞淋巴瘤患者中CAR T类患者的比例只约为15%，在欧洲和其他市场，CAR T类药物在二线以上的份额继续强劲，约为 30%。公司采用扩展授权治疗中心的措施，希望提升销售，预计在24年中期初见成效；
（7）Odefsey（奥德斯维）：营收14亿，也是治疗HIV的复方制剂（三种抗逆转录病毒药物），2016年上市；
（8）Trodelvy（曲妥珠单抗）：营收11亿，一种抗体药物偶联物（ADC），用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）和其他特定类型的转移性乳腺癌，2021年正式上市；在二线转移性三阴性乳腺癌中，大约三分之一的患者正在接受 Trodelvy 治疗，在预先治疗的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌中，由于 IHC0 环境中越来越多的采用以及 HER2-low 中的持续使用，公司认为整体份额会增长。已经获批三个适应症已在30,000 名患者使用，另外正在继续探索 Trodelvy 对其它肿瘤类型（包括乳腺癌、肺癌和膀胱癌）的临床中。
（9）Vemlidy（替诺福韦醛酸酯片）：营收9亿，用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，是一种更新代替诺福韦衍生物，设计更低的剂量，同时保持高效的疗效，且比前代药物对骨骼和肾脏的副作用较小，是2016年获批上市。
（10）其它：27亿。
5、公司在研的管线及药物
公司在2019年设定的目标，即到 2030 年提供10多种变革性疗法。
到2024年Q1，公司共有55个项目，其中14个一期，26个二期，13个三期，2个提交注册中，大部分项目是在肿瘤管线。
A、肿瘤管线：
2023 年，在推进广泛的肿瘤学产品线方面取得了重大进展，到年底约有 60 项正在进行或计划进行的试验；预计到 2024 年底，在肿瘤管线至少会有 12 项进一步更新，其中包括 Trodelvy 在膀胱癌和三阴性乳腺癌中的 3 期更新，以及 anito-cel 在多种癌症中的关键 2 期 iMMagine-1 研究的结果骨髓瘤，其在2023年12月的美国血液学会会议上读出了不错的第一阶段数据。
（1）Trodelvy（曲妥珠单抗）：24年1月挑战二线非小细胞肺癌失败，但仍在继续；
2023年FDA批准 Trodelvy 用于治疗接受过治疗的 HR+/HER2- 乳腺癌成年患者；不过现在在扩展适应症方面，遇到了些挑战；
2024年1月，宣布没有达到 EVOKE-01（针对 2L+ 转移性非小细胞肺癌的 3 期试验）的主要终点，但数据显示Trodelvy 的总体生存率在数值上有所改善，包括鳞状和非鳞状肿瘤，对先前的抗 PD-(L)1 治疗无反应的患者亚组中实现了中位总生存期超过 3 个月的改善。
在2 期EVOKE-02研究中，在一线晚期或转移性非小细胞肺癌中获得了令人鼓舞的缓解率，进一步支持了正在进行的一线 3 期EVOKE-03研究；另外正在许多其他 3 期试验中单独或联合探索 Trodelvy。
根据 EVOKE-02 和 EVOKE-01 的总体结果，公司对 Trodelvy 在转移性非小细胞肺癌患者（包括早期治疗）中的潜力充满信心。
2024年上半年的3期 TROPiCS-04的数据会读出，公司认为可能推动在美国的采用，从而将 Trodelvy 的潜在覆盖范围扩大到近 25,000 名 2L+ 转移性膀胱癌患者。
Trodelvy还计划开始治疗子宫内膜癌的3期试验；
（2）新的一款CAR-T项目（anito-cel）：进程也颇为艰难
2022年12月，吉利德的Kite公司与Arcellx公司签署合作协议，共同开发和共同商业化其主要晚期候选产品CART-ddBCMA的权利，CART-ddBCMA是一种针对复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的BCMA靶向CAR-T疗法。23年1月，开展了2期临床；在2024年ASH会议上，公布了1期试验数据，该试验评估了38 名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，虽未达到中位无进展生存期，但鉴于其潜在的差异化安全性，尤其是没有迟发性神经毒性（包括帕金森病），公司认为anito-cel有潜力成为同类最佳的BCMA CAR T，公司期待关键的2期iMMagine-1研究的最新信息，并于2024年晚些时候启动一项早期多发性骨髓瘤试验。如果这款细胞疗法上市，将是继BMS，强生/传奇之后的第三款；
（3）Magrolimab（莫洛利单抗）：失败中
Magrolimab是一款CD47单抗，曾被吉利德给予厚望。该靶点吉利德、辉瑞、艾伯维等均重金布局，曾有"下一个PD-1"之称。
吉利德于2020年斥资49亿美元收购了CD47先驱Forty Seven，获得其核心产品Magrolimab（莫洛利单抗）。
但24年2月，重点项目CD47单抗magrolimab在所有项目终止开发；
（4）domvanalimab（TIGIT靶点）：继续加码推进
2024年1月29日，吉利德和Arcus宣布，两家公司修改了合作协议，吉利德将追加3.2亿美元的股权投资，并将其在Arcus的持股比例提高至33%，重新加码domvanalimab（TIGIT靶点）开发；
吉列德的安排是： a. 重点推进并可能加快domvanalimab（TIGIT）的STAR-121(肺癌)和STAR-221(胃肠道癌症)的3期研究，这两个研究预计将在2024年底前完全入组，胃肠道肿瘤在2期研究中取得良好结果。 b. 双方决定暂停肺癌3期临床(ARC-10 研究)，并计划再开一个肺癌3期临床STAR-131。
B：艾滋病管线
在23年底的会议上，公司提到期待的多项更新，包括Lenacapavi在HIV预防中PURPOSE-1的3期数据（2024年下），PURPOSE-1预计与2025年初完成的PURPOSE-2一起构成了潜在监管备案的基础，目标是最早在 2025 年末首次批准莱那卡韦用于预防，这可能使莱那卡韦成为第一个可用于 PrEP 的每年两次的给药方案。
以及HIV治疗计划的至少八项将会更新（这些都基于新型首创药物lenacapavir类长效衣壳抑制剂），这些进度将使吉利德继续保持艾滋病毒领域的领导地位。
（二）公司战略：
公司目前的战略为，保证艾滋病的基本盘，同时力推肿瘤管线，肿瘤管线中，主要是CAR-T、ADC；在现有适应症的基础上，扩展适应症；同时也在进行单抗靶点的临床等；
公司希望，在2030年之前，吉利德成为癌症治疗领域的主要参与者，到2030年底，将有20多种适应症获得批准，并有1/3的收入来自肿瘤产品。
在病毒领域，吉利德一直在寻求对于HIV和HBV的功能性治愈，其中用于HBV功能性治愈的TLR8小分子激动剂Selgantolimod（GS-9688）和用于HIV功能性治愈的Vesatolimod(GS-962)都已经进入临床II期；
公司在2023年以来，在肿瘤投资超85亿美元；对多家公司进行并购和合作；
（三）高管及股权：
1、现任CEO兼董事长为丹尼尔奥戴（Daniel O'Day），曾任罗氏CEO，在罗氏的三十年间履任各种销售和管理岗位，在抗肿瘤领域拥有丰富的经验；18年就任，当时吉利德的背景是刚刚完成对kite的收购，正开始认真布局肿瘤业务；其薪酬收入在2023年为2000多万美金；
2、现任CEO在2018年上任后，在管理层引入了众多肿瘤领域的人士，搭建了偏肿瘤方向的管理团队；
2、公司股权分散，前面均为大基金持股：资本集团12%、贝莱德10%、先锋领航10%、道富5%、其余为62%。
（四）财务：
1、利润表：2023年营收为270亿，毛利206亿，销管费用60亿，研发费用57亿，净利润57亿；营收从2019年到2023年依次为：225亿、247、273、272、271亿；销管费用从2019年到2023年依次为：44亿、52、52、57、61亿；研发费用从2019年到2023年依次为：40亿、50、46、50、57亿；净利润从2019年到2023年依次为：54亿、1亿、62亿、46亿、57亿；值得一提的是，其2013年和17年总营收分别为110、250、320、300、260亿，利润分别为：30、120、180、135、46亿；也就是公司在15年的营收和利润到达顶峰（丙肝药物的原因），随后回落，股价走势也是一模一样。
2、现金流量表：2023年经营现金流为80亿，自由现金流为74亿；经营现金流从2019年到2023年依次为：90亿、82、114、90、80亿；自由现金流从2019年到2023年依次为：83亿、75、108、83、74亿；其基本没有再融资，每年均有回购和分红，两者合计从2019年到2023年依次为：47亿、47、40、47、45亿，基本为净利润的80%分 ；
3、资产负债表：截止23年底，总资产为620亿，总负债为395亿，股东权益接近230亿，负债率为63%；在资产中，现金类资产为73亿、存货18亿、固定资产53亿、商誉及无形资产为350亿；负债端，有息负债为250亿（短债20+长债230），流动比率1.4，速动比率1.05；财务状况一般。
4、估值：当下（2024.04）市值为850亿美元，对应的270亿的营收，花掉60亿的销管费用、60亿的研发后，得到60亿的利润和自由现金流（其中50亿回购分红掉）；资产账上有70亿的现金、250亿的负债、股东权益230亿；PE为15左右，股东回报率为5%左右；
（五）总结：
1、公司业务，270亿的营收目前以艾滋病药物占据大头（180亿，占70%以上），同时有丙肝、丁乙肝抗病毒药物（30亿），新冠药物瑞德西韦30亿，另外公司在肿瘤方面（30亿）重点发力，希望未来肿瘤收入能到30%以上；
2、肿瘤方面主要目前以CAR-T和ADC方向为主，同时也在布局TIGIT抗体，CD47抗体等临床；（目前的数据以失败居多）
公司以肿瘤业务的Trop2靶点ADC药物 Trodelvy作为基石产品，进行多个适应症拓展和联用，目前开展的临床有10项；但同时Trodelvy在目前适应症上的患者过少，不能带来收入大的增幅，而且疗效并没有明显的提升；同时第一三共的第二款在研ADC药物也是这个靶点；在24年1月挑战非小细胞肺癌失败，经过调整临床还在继续中；
CAR-T的两款药物，目前相对其它疗法的效果也一般，另外一款CAR-T在联合开发中；
总结：从公司的长周期来看，00年代的HIV突破、15年的丙肝突破，为公司打下了现在的基础；不过在15年后随着丙肝药物高峰期的回落，其利润和股价也长期没有增长；目前的估值也是中规中矩，没有很便宜；
放到投资的本质，也就是公司的未来上来看，其大方向是艾滋病为基本盘，向肿瘤突破，寻找下一个大苹果；但从现有的药物以及在研的药物来看，困难重重，需要耐心等待下一个苹果掉下来，但目前看不到任何迹象。
观察而已！