美国生物科技公司莫德纳Moderna，听起来很酷的名字，在新冠疫情期间，靠一款mRNA疫苗，名声大噪，在拯救千万生命的同时，也狂赚200亿美元；
其股价也如同新冠病毒一样，突然狂飙，从30多亿美元，暴涨60倍到1800亿美元，但随后又从山顶直冲而下，跌去80%，来到400亿。
那其现在的市值，是馅饼，还是陷阱呢，有没有投资价值呢？
经过资料整理分析，我的结论是：风险太高，没有投资价值！在5年的尺度内，莫德纳跌向200亿的概率在70%以上。
分析如下：
（一）公司业务：
1、美国生物制药公司，2010年成立，2018年12月上市；公司是由生物领域的投资公司Flagship的CEO创立的，初衷完全是做mRNA，上市前获得超过26亿美元资金，上市募资额也创下当时美股史上生物科技行业记录；
2、公司成立10年来的大部分年份，靠申请项目获得政府补贴、合作获得收入，年收入在一两亿的级别，在21年新冠期间收入大爆发，靠新冠疫苗翻身；20年8亿，21年180亿，22年190亿；不过市值也随着疫情消退，21年达到1800亿后，回落到现在的400亿；
3、该公司的 mRNA 技术通过其 COVID-19 疫苗迅速得到验证，该疫苗于 2020 年 12 月在美国获得批准，并在此基础上，又更新了两款款新冠疫苗产品，分别是mRNA1273（针对新冠病毒原始株Spike）、mRNA1273.214（二价，针对原始株Spike+变异株Omicron）和mRNA1273.222（二价，针对原始株Spike+变异株Omicron BA.4/5）。其新冠疫苗从开始接种至现在，已为公司带来超400亿美元收入，利润超过200亿美元。
4、 截至 2023 年，莫德纳拥有处于临床试验中的40多个mRNA开发项目，涵盖传染病疫苗、肿瘤学、心血管疾病和罕见遗传病等，约有3个进入三期临床，9个项目进入二期临床；
5、公司简史：
2005年，宾夕法尼亚大学生物化学家 Katalin Kariko 和同事 Drew Weissman 发现了mRNA技术的操作方法并成立了一家名叫 RNARx 的公司，希望通过这项技术来开发药物，他们的项目也得到了美国政府的 100 万美元的支持，然而，在政府资金到位后不久，宾夕法尼亚大学就出售了该技术的知识产权，这项技术还未进入临床试验就夭折了。
2010年，MIT 的连续创业者 Robert Langer 和医疗风险投资机构 Flagship Pioneering 的首席执行官 Noubar Afeyan 意识到了这项技术的潜力，于是在美国波士顿成立了Moderna，其当时对自己的定位是一家mRNA疗法公司，而不是疫苗公司。
2011年，现任CEO，Stephane Bancel加入Moderna
2015年，Moderna跟默沙东和Velera合作开发疫苗产品，默沙东向Moderna投资了5000万美元。
2016年，与默沙东联合研发的mRNA-1440 H10N8流感mRNA疫苗进入临床，成为该公司首个进入临床临床产品。
2018年，Moderna在纳斯达克上市，默沙东追加投资1.25亿美元，以 6.04 亿美元的 IPO 创下了美股史上生物科技行业记录；但由于商业化存疑，公司股票长期徘徊在10-20美元。
2020年
1月，莫德纳还只是一家默默无闻的生物技术初创公司，从未有产品面市，甚至连信用评级都没有。
1月中，默德纳公司在没有拿到病毒样本的情况下，直接利用基因序列，设计并合成了一份“设计图纸”（mRNA）。
1月20号，美国本土报告首例新冠患者，此时美国疫苗的“设计图纸”已合成完毕并投入生产。
2月7号，默德纳公司的第一批疫苗已生产完毕。
2月24号，默德纳公司的疫苗运抵美国国家卫生研究所准备临床试验。所以当天，默德纳宣布研发出全球首款新冠病毒疫苗，股价在随后的两天里从18元暴涨到30元。
3月16号，美国罕见地跳过动物试验（注意），直接开始临床试验，打入人体第一针；同日，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）开始在小鼠身上进行测试。
4月，美国政府决定押注莫德纳公司的mRNA疫苗技术，提供了4.83亿美元的资金投入（也承诺在疫苗生产出来后立即采购一亿剂），并在21年中已经达到45亿美元。因为试验结果显示牛津/阿斯利康和强生公司制造的传统疫苗的保护率约为70%，而两种mRNA疫苗的有效率均大于90%。
12月18日，FDA紧急批准了Moderna的mRNA疫苗。
2021年
全年Moderna共售出疫苗8.07亿剂，收入177亿美元，占比Moderna总营收超过95%，净利润达122亿美元。
2022年
FDA正式批准了Moderna COVID-19疫苗的BLA（Biologics License Application），商品名称为SPIKEVAX。
10月，默沙东与Moderna宣布联合开发与商业化个体化癌症疫苗（PCV）mRNA-4157，默沙东将支付Moderna2.5亿美元。
2023年
5月24日，在中国上海注册公司，注册资本1亿美元，由Moderna英国公司控股
6月15日，Moderna CEO表示，Moderna将转换成一家罕见病公司，称这是对Moderna未来发展和当年初心的最好注脚。
7月4日，Moderna宣布在华投资将超10亿美元。
6、在研概况：
公司目前的研发方向为传染病疫苗、肿瘤疫苗、罕见病方向；
（1）传染病疫苗：
主要是新冠疫苗、呼吸道疫苗、流感疫苗、组合疫苗等，有四款处于临床后期了（新新冠疫苗、RSV疫苗mRNA-1345、流感疫苗mRNA-1010、巨细胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647）
A、新冠疫苗：
在2021年推出mRNA1273（原始株Spike）后，随后又上市了三款改良版：2022年上市的mRNA1273.214（二价，针对原始株Spike+变异株Omicron）、mRNA1273.222（二价，针对原始株Spike+变异株Omicron BA.4/5）、mRNA-1273.815（23年上市，针对Omicron XBB.1.5）；
另外现在研发的下一代新冠疫苗 (mRNA-1283)，有单剂量、冰箱储存（之前药）、保护范围广等优点，目前正在进行关键的Phase 3临床试验，预计2024年上半年将会有数据发布。
B、RSV疫苗 (mRNA-1345)：针对老年人的呼吸道合胞病毒RSV疫苗，已向FDA提交上市申请，预计在2024年上半年获批。
RSV疫苗竞品情况： 2023年，GSK和Pfizer开发的重组蛋白RSV疫苗的成功上市(都在23年5月)。GSK商品名Arexvy，辉瑞的是 Abrysvo。 GSK的效力是：总体预防效力为82.6%； 辉瑞的效力是：提供了与GSK疫苗相当的保护，在预防至少有两种症状的RSV-LRTD方面的有效率为66.7%，在预防有三种或以上症状感染方面的有效率为85.7%； 默德纳的效力对比是： 8个月后的有效性从84%下降至63% vs. GSK 从83%下降至77%（14个月） vs. PFE 从89%下降至79% (17个月)，默德纳的针的优势是能提供预充针（辉瑞注射需要4步，GSK需要8步；辉瑞和GSK的RSV疫苗都是分装，一小时只能接种22个人。相比之下预充一小时能接种85人）
市场情况：
这种病毒对于婴幼儿（5岁以下）、老年人（65岁以上）和免疫功能低下的人群来说是巨大威胁。据美统计，他们国家每年有五六万儿童因RSV住院，每年感染RSV死亡的65岁以上老人可达万人。 估计全球有 4 亿 60 岁以上的老人可接种RSV疫苗。 公司认为该市场有100e规模，其中60-80e针对老年人市场，儿科和孕产妇约为 20 亿至 40 亿美元。 GSK似乎抢占了先机，其声称有美国 60% 以上的份额，2023年，GSK的RSV收入是12.38 亿英镑（约15.45亿美元），辉瑞是8.9亿美元。
C、流感疫苗 (mRNA-1010, mRNA-1011/1012, mRNA-1020/1030)：其中1010是其首款流感疫苗，已经完成三期临床，预计将在24年获批；
1011/1012提供比1010更广泛的保护，包括额外的流感毒株，处于Phase 1/2的早期临床试验阶段；1020/1030：正在探索流感病毒中的其他靶点，例如神经氨酸酶（NA），以期提供更广泛和持久的保护,处于早期临床开发阶段。
D、巨细胞病毒（CMV）疫苗 (mRNA-1647)：这是一种致力于防止新生儿CMV感染的疫苗，正在进行三期临床试验；预计研究数据将于2024年公布；
E、组合疫苗：
流感合并新冠疫苗（mRNA-1083），3期试验已全部入组，预计数据将于2024年公布；
另外还有mRNA-1230、1045、1073、1365等，为流感、新冠、RSV等的组合疫苗，处于早期临床开发阶段。
F、另外还有一些疫苗：HIV疫苗 (mRNA-1644、1574)、单纯疱疹病毒（HSV）疫苗 (mRNA-1608，进入二期)、寨卡病毒(飞蚊传播)疫苗 (mRNA-1893)、EBV疫苗 (mRNA-1189, mRNA-1195)、埃博拉疫苗等，均处于临床前，或一期早期临床阶段；
（2）肿瘤疫苗
肿瘤疫苗主要分为两大类：预防性肿瘤疫苗、治疗性肿瘤疫苗。
预防性肿瘤疫苗，比如HPV（宫颈癌）疫苗；
治疗性肿瘤疫苗是肿瘤已经发生，通过引入特定的肿瘤抗原，这些抗原能够被免疫系统识别并呈递给免疫细胞，从而激活免疫系统对肿瘤的识别和攻击，并形成免疫记忆，提供长期的免疫保护。
治疗性肿瘤疫苗，又分为细胞载体疫苗、病毒载体、蛋白/多肽疫苗、核酸疫苗（DNA/RNA）等；Moderna做的是基于mRNA技术的个性化癌症疫苗，即根据每个患者肿瘤的特异性抗原设计疫苗，然后设计能够引导免疫系统针对这些特定突变产生反应的mRNA分子。
Moderna研发的治疗性疫苗：
A、mRNA-4157/V940：与默沙东合作研发，它与PD-1（K药）联合使用，在治疗高风险黑色素瘤的临床试验良好（2023年6月数据），相较于单独使用PD-1，联合疗法能够显著降低复发或死亡风险，已获得FDA的突破性疗法认证（有望加速其上市进程）；2023年7月进入三期临床（黑色素瘤），23年12月扩展三期适应症（INTerpath-002，完全切除（R0）的某些非小细胞肺癌（NSCLC））；目前在新西兰马尔堡Marlborough建设针对该项目的生产基地；两家公司计划继续将在2024年迅速将V940的全面临床开发计划扩展到其他肿瘤类型。
B、mRNA-5671：这是一个针对KRAS突变的个性化mRNA疫苗，旨在针对在上皮癌，如肺癌、结直肠癌和胰腺癌中最常见的KRAS突变，目前处于一期临床阶段，之前和默沙东合作，现在已经收回全部权利；
C、mRNA-2752：通过肿瘤内给药的方式，将冷肿瘤微环境转变为活跃的"热"免疫环境，以驱动抗肿瘤T细胞反应；同时表达OX40L/IL-23/IL-36三种蛋白，来促进T细胞的扩增和增殖以进一步激发肿瘤免疫反应。目前已完成第一阶段剂量递增研究的入组，用于治疗晚期或转移性实体肿瘤或淋巴瘤。
D、mRNA-4359：针对晚期或转移性皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）进行开发，该项目处于Phase 1临床试验阶段。
（3）罕见病方向
mRNA疗法可以直接编码患者体内缺乏或功能异常的蛋白质，如酶、激素或其他生物活性分子，精确地纠正特定遗传缺陷引起的疾病，这对于许多由单一基因突变导致的罕见病而言，提供了潜在的治愈性治疗方案。Moderna相信，一旦证明能够成功替代一种罕见遗传病中缺失的蛋白，就可能使用类似的方法治疗其他类似疾病，这为公司提供了在相对短时间内，扩展较多罕见遗传病的可能机会，所以公司在24年喊出成为“一家罕见病公司”，用CEO最近的说法来讲“我们在罕见病方面投入正在加倍，加倍，再加倍”；
从某种意义上来说，Moderna的技术就是基因替代疗法的一种，与Editas、CRISPR等这些基因治疗公司不同，Moderna并不寻求给患者一个一劳永逸的治疗方案，而是选择妥协，缓解患者的痛苦。这种妥协，可能带来的收益就是风险更低，可及性更高； 另外mRNA疗法的设计速度相对较快，虽然仅限于肝脏输送，但据估计，至少有50至100种遗传代谢疾病可以在该器官中得到治疗，所以药物的理论应用潜力更是达到1500种。
另外值得关注的是，公司24年3月公布在AI辅助制药方面有些动作，特别是在确定最合适的剂量方面，Moderna量身定制的GPT主要功能叫DoseID，对罕见病的研发可能有些帮助。
目前主要涉及PA（丙酸血症）、MMA（甲基丙二酸血症）、GSD1a（糖原贮积病Ia型）、OTC（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症）、PKU（苯丙酮尿症）等疾病；
A、PA（丙酸血症）mRNA-3927：这种遗传性代谢紊乱病因是体内特定酶的功能缺失，导致某些蛋白质和脂肪无法正常代谢，mRNA疗法通过补充缺失或功能不全的酶进行治疗，目前处于临床开发阶段，公司预计将在2024年将其PA（mRNA-3705）和MMA（mRNA-3927）项目推进到注册研究阶段。
B、MMA（甲基丙二酸血症）mRNA-3705：同PA一样，均是体内特定酶的功能缺失，需要补充酶进行治疗，处于临床开发阶段；
C、另外还有GSD1a（糖原贮积病Ia型）mRNA-3745、OTC（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症）mRNA-3139、苯丙酮尿症（PKU）治疗项目mRNA-3283等；
（二）公司战略：
公司战略是以擅长的信使核糖核酸（mRNA）技术，往疫苗、肿瘤、罕见病方向发展；最近战略好像有加大罕见病方向的倾向。
（三）高管及股权：
1、2010年由著名风投基金Flagship Venture的CEO Noubar Afeyan发起创立，联合创始人还包括哈佛大学的干细胞生物学家Derrick Rossi、Kenneth Chien以及MIT的生物科学家Robert Langer。
2、CEO为Stephane Bancel，在2011年加入，原是法国全球诊断行业头部公司梅埃利 BioMerieux 的CEO；
3、总裁、研发主管为Stephen Hoge，2012年加入Moderna，领导所有研发，从基础科学到临床开发，创建了Moderna的平台和锁定治疗领域。
4、从2010年到2018年上市前，Moderna 获得了26+亿美元的投资，然后18年IPO融资5.6亿美元，20年又融了18亿；2024年3月，Moderna获得黑石7.5亿美元研发资金（非股权融资，为换取未来可能的商业里程碑付款）；
5、股权以大基金为主，柏基投资12%、先锋领航9%、贝莱德6%、CEO Stephane Bancel持有5.5%的股份；其他60+%；
6、最开始投资的Flagship基金，由上市前的 20%，一路减持，现在只剩2%了，获利可能接近百亿；
（四）财务：
1、利润表：公司2023年营收为68亿，毛利20亿，销售和管理费用15亿，研发48亿，净利润-47亿；其营收从2018年到2023年分别为：1亿、0.5亿、3亿、180亿、190亿、68亿；其销管费用从2018年到2023年分别为：0.5亿、0.6亿、1亿、1.1亿、2亿、6亿、11亿、15亿；其研发费用从2018年到2023年分别为：4.5亿、5亿、14亿、20亿、33亿、48亿；其净利润从2018年到2023年分别为：-4亿、-5亿、-7亿、122亿、83亿、-47亿；
2、现金流量表：2023年经营现金流为-31亿、自由现金流为-38亿；其经营现金流从2018年到2023年分别为：-3亿、-5亿、20亿、136亿、50亿、-31亿；其自由现金流从2018年到2023年分别为：-4亿、-5亿、20亿、133亿、46亿、-38亿；其融资情况是18年IPO融资6亿、20年融资19亿；而回购情况是从21年到23年回购金额为9亿、33亿、12亿；
3、资产负债表：截止23年底，其总资产为185亿，总负债为45亿，负债率为25%；在资产中，现金类资产为85亿，存货2亿，固定资产25亿，商誉基本为0；负债中，有息负债基本为0；目前来看，财务状况还是比较健康的。
4、估值：目前（240408）市值为400亿，对应的是68亿营收，销管费用15亿，研发费用48亿（公司预计24年研发在50亿+），而公司的毛利率从21年到23年分别为：85%、70%、30%，毛利率下滑严重，可能是新冠疫苗退货等导致的；另外公司账上有85亿现金，没有负债；从收入角度来看，在24年，其营收还将下滑，而能上量的产品还没有上市，而且上市后也没有明确的重磅，而其研发会继续加大到50亿以上，24年大概率会继续亏损50亿左右；其85亿的现金如果没有活水进来，也持续不了多久。
（五）市场观点：
1、空方：
a、Moderna的研发有些松懈，更重商业化了；
b、中性评价：与同行BioNTech相比，BioNTech发展方向更重肿瘤，Moderna研发上更偏疫苗，而辉瑞和BioNTech的新冠流感组合疫苗的进度可能更快一些；
c、Moderna的RSV疫苗如果不能顺利获批，公司会遇到较大财务困难，而且RSV的数据并不是很好，未来的营收能有十几亿就不错了；
d、Moderna的RSV疫苗数据显示，持久性是其短板，和过去几年的新冠疫苗类似，本质上，可能是其抗原表达效率虽然很高，但表达持续时间短暂，让身体暴露于抗原的时间短暂，因此抗体应答持续短暂；
e、从RSV的数据来看，GSK、辉瑞和Moderna用的是同一个抗原设计（pre-fusion F），而GSK、辉瑞是传统的蛋白质亚单位疫苗，同样能高应答，这说明本质上一样的高免疫原性抗原诱导的抗体应答不会有太大区别，MRNA本质上只是一个疫苗载体技术，而预防性疫苗的核心是抗原设计，因此，希望靠mRNA载体本身实现预防性疫苗的突破（比如HIV疫苗），是不可能实现的。（d、e摘自“子陵在听歌”的观点）
f、Moderna公司和老板本身就是biontech资本的fast follower产物。
2、多方：
A、Moderna公司掌握着最牛的mRNA递送技术，而且专注在此领域，有先发优势，行业龙头。
（六）总结：
1、公司以mRNA技术在疫苗、肿瘤、罕见病方向发展；目前上市的产品，只有疫情期间大卖的新冠疫苗，其余产品还在研发中；
2、疫苗方面：
新冠疫苗在做全新款mRNA-1283，有单剂量、储存方便、保护范围广等优点，目前正在进行关键的Phase 3临床试验，预计2024年上半年将会有数据发布。
RSV疫苗(mRNA-1345)：针对老年人的呼吸道合胞病毒RSV疫苗 ，已向FDA提交上市申请，预计在2024年上半年获批。但GSK和Pfizer开发的重组蛋白RSV疫苗均在23年已经上市，效果没有明显的优势，只是在医生的操作速度和便利性方面有所提升；
流感疫苗mRNA-1010也已经完成三期临床，预计在24年上市；
巨细胞病毒（CMV）疫苗 (mRNA-1647)：这是一种致力于防止新生儿CMV感染的疫苗，正在进行三期临床试验；
还有流感、RSV、新冠等的组合疫苗，也在研发中；
3、肿瘤方面，做的是个性化治疗性肿瘤疫苗），根据每个患者肿瘤的特异性抗原设计疫苗，设计mRNA分子输入患者体内，激活患者免疫系统对肿瘤的识别和攻击；
目前有看点的是mRNA-4157/V940：与默沙东合作研发，它与PD-1（K药）联合使用，两个适应症（黑色素瘤、非小细胞肺癌）临床均进入三期；
另外还有三四个项目在临床一期附近；
4、罕见病方面：
目前主要涉及PA（丙酸血症）、MMA（甲基丙二酸血症）等几个，还在临床前期阶段。
小结：公司在接到新冠疫苗这个馅饼之后，有些后继乏力；24年能够获批的RSV疫苗、流感疫苗估计也带来不了多少销售额；而最大的期望，就是和默沙东K药联合的肿瘤疫苗方面，可能会有所突破，但上市估计也是在25、26年了；
看公司目前的行动，有些激进，全速加大研发，可能是希望在现金流枯竭之前，能挖到一个重磅药；
不过85亿的现金，要对应50亿的研发投入，还是太过于激进，风险太高，如果肿瘤药受阻，疫苗销售不佳，公司将陷入一个很难受的地步，要么融资，要么卖身。
总之，Moderna的风险过大，没有了新冠疫苗的加持，市值400亿，也很贵了，观望就好。