医药一哥$恒瑞医药(SH600276)$上周低调地宣布引进两款治疗干眼症的药物，没有看到市场有过多地解读，因此我大致查了一下这笔交易的背景。
Novaliq是一家德国的小型研发公司，专攻眼科疾病药物；拥有两款已经上市的滴眼液，但是在媒体上没有什么大的波澜。其最具价值的资产是在研的治疗干眼症的两款新药CyclASol™（0.1%环孢素 A 制剂）和NOV03（全氟己基辛烷）。CyclASol™已经在美国进行III期临床，NOV03在年底也要启动III期。
这是恒瑞在肿瘤、糖尿病等我们所熟知的大病种（也是药企掘金的主要战场）之后，进入的一个新的领域。
国内眼科用药的市场规模最近一年也才达到90亿人民币左右，与700亿人民币的糖尿病市场相比，简直是微不足道的小弟，更不用说肿瘤了。
但是，之前我在分析$爱尔眼科(SZ300015)$ (点我) 的时候有个数据: 中国有4亿近视眼，50%的青少年有近视困扰，20岁的年轻人中10个有9个都有近视！这个数据着实吓了我一跳。看看爱尔上涨的市值，就知道，智能手机时代给我们带来的副作用正在凸显。关键是，未来5G时代带来的直播，AR，VR让我们的眼睛似乎更加没有喘息的空间。当我们这一代步入中老年的时候，我们的眼睛还能承载多少压力。
01
在揣摩恒瑞的布局之前，我们先来看看什么是干眼症。
干眼症，也称为干燥性角膜结膜炎，是由多因素和复杂原因引起的泪液质或量或流体动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和/或眼表组织病变特征的多种疾病的总称，可导致严重的眼表免疫炎症和其它眼表疾病，包括角膜表面磨损、丝状角膜炎和角膜溃疡等并发症，最终导致角膜混浊和视力丧失。
通过我睁大眼睛用力了解这些医学术语之后，发现它描述的正是我现在的状态：眼睛痛（发炎），流泪功能不正常（泪不能好好地流了），布满红血丝，眼睛容易干涩，易疲劳，畏光，揉一揉会发现眼睛一片糊。。。。
更可怕的是，长时间用眼过度会让你变得目光呆滞，眼睛无神，精神懈怠，甚至头脑一片空白，让你再也不能良好地思考。
常刷手机会变傻是有科学依据的哦
干眼症以前常出现在老年人群里，但是现在，你应该也可以感受到，它在年轻化。
这个时代干眼症的发作基本上源于盯着各种屏幕太久了导致用眼过度，以及长时间使用隐形眼镜。那么长时间戴着隐形看电脑玩手机的人呢，hmm，小心被拉去学习蒙眼读书法。
蒙眼识字？我信你个鬼
看到这里想必大多数人都会发现自己受过这样的困扰，很多人得了干眼症都不会及时去就诊，因为不觉得这是病。大家通常选择的方式就是 --- 放下工作，休息。
由于不同的基因，有些人的自愈能力较强，休息一下眼睛就会好（这其实算轻度干眼症了）；而有些人休息十天半个月都不能再次微笑地面对手机和电脑（这是中度了）。如果继续放任不管，引起各种结膜炎角膜炎继而引起并发症，最终导致视力障碍。对于做过眼睛手术的人来说，眼睛的这种不适更容易引起负面反应。
目前国内市场上没有专门针对干眼症的药物。我们大部分时候会自行淘宝一下日本看起来高大上的滴眼液。
医生一般会给你开人工泪液，凝胶或者软膏（注意，一定要开不含防腐剂的）来湿润你的眼睛。有一些知名的牌子比如爱尔康(Alcon)的SystaneUltra和博士伦的Soothe算是效果比较好的产品了。
但是这些只能缓解你的症状，不能算真正的治疗。殊不知长期用这种眼药水也容易引起眼睛功能退化。
全球专门针对干眼症的滴眼液分别是艾尔建（Allergan，没错，那个卖肉毒杆菌Botox成名的药企）的Restasis，诺华最近花了50多亿美金从武田制药买下来的Xiidra，印度太阳制药的Cequa,日本参天制药的Ikervis。
其中属Restasis和Xiidra最有名。
先说Restasis,在Xiidra2016年被批准上市之前，Restasis算是干眼症唯一明星药物，在2018年卖了12亿美金，算是一个重磅炸弹。由于中老年患者较多，美国甚至一度质疑Restasis应不应该算在重要疾病的报销里。
它的主要成分是环孢素A滴眼液，是将干眼症当作一种炎症来治疗的，与那些代购都可以买到的眼药水相比，它算是能够控制你干眼症的处方药（毕竟是通过FDA临床试验的正规军），可以让你产生晶莹剔透的泪珠而不是滴眼药产生的假眼泪。
晶莹剔透的泪珠
不过，Xiidra上市之后，迅速地铺开了市场，2018年卖了3.8亿美金，给Restasis造成了一定的压力。Xiidra也是用以炎症治疗为原理，只是路径跟Restasis不同。
Xiidra卖的很快的一大优势是，它可以用于症状和体征的治疗，就是说不一定要诊断出你的泪液功能紊乱（Restasis的适应症就是这个），只要你有红血丝，刺激，甚至头痛，医生就可以给你开这个药，让你很快就能恢复bling bling的大眼睛。
市场预计Xiidra到2024年年销售额将超过10亿美金，成为名副其实的又一个重磅炸弹。
此外，随着Restasis的专利过期（本来2014年就要过期了，但是艾尔建耍了心机给它申请了好几个专利，所以要到2024年才到期），Teva和Mylan这些仿制药公司也虎视眈眈。
对于常年有干眼症的人，这两款药都是可以长期使用的，两天一滴，保证你的眼睛常年水汪汪。
水汪汪？的大眼睛
02
回到恒瑞引进的这两款药。
CyclASol™的治疗方式与Restasis类似，都是环孢素A滴眼液。Novaliq在临床试验中非头对头跟Restasis间接相比（反正就是用各种路数证明同一个人用这个药比Restasis效果好），表现出了起效快，疗效好和耐受性良好的优势。
而NOV3，是用于治疗蒸发过强型干眼症的药物。所谓蒸发过强，是因为患者有睑板腺功能障碍，而NOV3希望通过防止眼部液体过度蒸发，使泪液状态平衡，并改善眼睑功能。很多干眼症都是由这种过度蒸发造成的。可惜目前市场上没有针对此功能的药，NOV3可能会是第一个。
从恒瑞付的价格上来看，NOV3的价值明显更大。
从 CyclASol在中国的第一项注册临床研究开始至第一个适应症在中国获批上市，恒瑞将按研发进展向 Novaliq 公司支付累计不超过500 万美元的里程碑款。从 NOV03 在中国的第一项注册临床研究开始至第一个适应症在中国获批上市，恒瑞将按研发进展向Novaliq 公司支付累计不超过700 万美元的里程碑款。从 CyclASol在中国启动商业销售开始，恒瑞将根据实际年净销售额向Novaliq公司支付累计不超过5,200万美元的里程碑款。从 NOV03 在中国启动商业销售开始，恒瑞将根据实际年净销售额向Novaliq公司支付累计不超过9,200万美元的里程碑款。
两款加起来光是销售里程碑服务款就有1.4亿美元。
美国目前有13个干眼症的临床药物，全都是因Restasis和Xiidra卖得好被吸引过来的。而在中国，尚无一款针对干眼症的药物获批上市。
但是，这里却有全世界最多的需要眼部治疗的人群。
2016年，中国就有将近2亿的人群患干眼症，这还不包括未就诊的。而卖了10亿美金Restasis的美国市场，只有2300万患者。
2亿病患，这个数字的概念是什么呢？中国作为糖尿病大国，有1.14亿糖尿病患者。
另外，眼症在诊断上的边界也貌似不是很清晰。比如，究竟辣眼睛到什么程度，就可以用药了呢？
一边是庞大的患者群，一边是和保健的边界模糊的诊断标准，干眼症很有可能会在未来成为另一大慢性病，需要手机控们靠药品长期维持。
对于眼科用药，大家熟知的还是再生元的阿柏西普Eylea和诺华的雷珠单抗Lucentis。这两款阻断血管再生的VEGFR-Fc融合蛋白技术用于治疗诸如湿性年龄相关性（就是老了）黄斑变性，糖尿病引起的视网膜病变和黄斑性水肿。
阿柏西普比雷珠单抗的性能更好，因此卖的也更好，在2018年卖出不可思议的60多亿美金（图表里break up到各个公司的销售额上了），成功挤进全球最畅销药物15强，与肿瘤等一众强大对手比拼。国内$康弘药业(SZ002773)$的康柏西普就是比照这个开发的。
诺华的雷珠单抗明显近年来后劲不足，导致诺华不得不赶紧买了干眼症的Xiidra来补充实力。艾尔健靠着Restasis也算实力强劲。
干眼症其实是比较早期的眼部疾病了，后续的严重眼部疾病依然有很多技术空白，没有理想的药。
但是，随着人类进入高度用眼时代，可想而知，我们的眼睛究竟有多么需要呵护。
那些满世界寻找肿瘤药物权益引进的公司，应该重视这个赛道！
03
预防干眼症，我们可以在平时就注意保护好自己的眼睛。
最最重要的一点就是，定时离开手机和电脑屏幕，让眼睛休息。
你也可以将显示屏亮度调低，以减轻眼睑的光圈，从而舒缓眼睛疲劳。
经常眨眼，缓解眼睛干涩。
在吃的方面，你需要补充Omega-3，这在核桃，毛豆，小麦花椰菜，亚麻籽油，核桃油，大豆油，鲑鱼，金枪鱼，沙丁鱼里都有丰富的来源。
在保健品里，一定记得吃官方注册过的鱼油产品，美国的Nature Made和Kirkland Signature都有好的产品。
维A在维持视力，特别是夜视很重要，胡萝卜素具有抗炎特效，所以补充胡萝卜素可减轻眼睛的细胞损伤，稳定泪膜。
叶黄素和玉米黄质是两种类胡萝卜素，在蔬菜中都可以找得到，这两种营养素被认为会降低黄斑变性和白内障风险。
欢迎关注我们的微信公众号：未来生存守则