$和黄医药(00013)$ ⾃願性公告 和⿈醫藥在中國啟動 HMPL-306 治療伴有 IDH1 及/或 IDH2 突變的復發/難治性 急性髓系⽩⾎病患者的 RAPHAEL 註冊性 III 期研究。

和⿈醫藥（中國）有限公司（簡稱「和⿈醫藥」或「HUTCHMED」）今⽇宣佈在中國啟動⼀項HMPL-306治療伴 有異檸檬酸脫氫酶（「IDH」）1或2突變的復發/難治性急性髓系⽩⾎病（AML）的註冊性III 期臨床試驗。 ⾸名受試 者已於2024年5⽉11⽇接受⾸次給藥治療。 HMPL-306是⼀種新型的IDH1及IDH2 酶雙重抑制劑。IDH1及IDH2突變被認為是某些⾎液惡性腫瘤、神經膠質瘤 和實體瘤的驅動因素，尤其是對於急性髓系⽩⾎病患者來說。

儘管已有⼀些IDH抑制劑在部分市場獲批⽤於治療 急性髓系⽩⾎病，然⽽細胞質的IDH1突變和線粒體的IDH2突變會發⽣異構體轉化，導致對IDH1或IDH2的單⼀抑 制劑產⽣獲得性耐藥。同時抑制IDH1和IDH2突變，有望克服這種獲得性耐藥，為癌症患者帶來治療獲益。 RAPHAEL研究是⼀項多中⼼、隨機、開放標籤的註冊性III 期臨床試驗，旨在評估HMPL-306 單藥療法⽤於治療伴 有IDH1 和/或IDH2 突變的復發或難治性急性髓系⽩⾎病患者的安全性和療效。研究將與⽬前的挽救性化療⽅案 進⾏對⽐，主要終點為總存活期（OS），次要終點則包括無事件存活期（EFS）和完全緩解（「CR」）率。 公司計 劃招募約 320 名患者參與此項註冊研究，並由主要研究者北京⼤學⼈⺠醫院⿈曉軍教授牽頭領導。 該項研究的 其他詳情可登錄 ClinicalTrials.gov，檢索註冊號 NCT06387069。 該研究是繼⼀項兩階段、開放標籤的評估HMPL-306 ⽤於此適應症的安全性、藥物動⼒學、藥效學和療效的I 期 研究的積極數據後展開（NCT04272957）。

⾸個⼈體研究劑量遞增階段的數據已於2023 年6 ⽉的歐洲⾎液學協 會（「EHA」）年會上公佈。1 該研究劑量遞增階段在超過50名患者中的結果顯⽰，II期臨床試驗推薦劑量治療取得 令⼈⿎舞的CR率，其結果將於 2024 年 6 ⽉舉⾏的EHA年會上發表。 關於IDH及⾎液惡性腫瘤 IDH是⼀類重要的代謝酶，參與分解營養物質並為細胞提供能量。發⽣突變的IDH會產⽣⼀種能改變細胞遺傳程 式的分⼦，阻⽌細胞成熟。IDH1或IDH2突變是各種類型的⾎液腫瘤和實體瘤中常⾒的基因變異，急性髓系⽩⾎ 2 病患者中約有14-20%伴有IDH基因突變，在⾻髓增⽣異常綜合症（MDS）、⾻髓增⽣性腫瘤（MPN）和低級別神 經膠質瘤和肝內膽管癌中也有⼀定的發⽣率。IDH突變亞型轉化，是在急性髓系⽩⾎病和膽管癌中對IDH抑制劑 產⽣獲得性耐藥的主要機制之⼀，無論是由細胞質的IDH1突變轉為線粒體的IDH2突變，或反之亦然。2,3,4 根據美國國家癌症研究所（NCI）的資料，2023年美國將有⼤約20,380例急性髓系⽩⾎病新增病例，⽽五年相對 存活率為31.7％。

5 ⽬前，美國⾷品藥品監督管理局（FDA）已批准兩種靶向IDH1突變的藥物以及⼀種靶向IDH2 突變的藥物，但尚無可同時靶向IDH1和IDH2突變的雙重抑制劑獲批。據估計，2018年中國有19,700例急性髓系 ⽩⾎病新增病例，預計到2030年將達到24,200例。6 在中國，⽬前已有⼀種IDH1抑制劑於2022年獲批