康方生物，卡位精准：最热的市场
原创 小药怪 2024-04-18 07:31 上海
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“临床策略＋高效执行”，每年都有新的里程碑，是笔者对康方生物印象最深刻的部分。打开公司官网，下图为最新管线截图，相比2022年，紧跟市场热度，管线里增加了ADC管线，甚至是双抗ADC管线。
公司在肿瘤、自身性免疫/代谢领域都有很好的布局，商业化的开坦尼和安尼可，近期再现新的里程碑，PD-1/CTLA-4双抗AK-104（开坦尼），2023年11月23日，宫颈癌一线III期成功；PD-1单抗安尼可，2023年12月2日，IL鼻咽癌适应症NDA获得NMPA受理。同时，公司在自免/代谢领域也取得了不错的成绩。PCSK9单抗-伊努西单抗（AK-102)两项适应症于2023年6月2日受NMPA受理；IL-12/IL-23单抗依若奇单抗（AK-101）适应症于2023年8月23日受NMPA受理；IL-17单抗-古莫奇单抗（AK-111）III期成功，突出强调PASI100实现比例。后面还有IL-4R-曼多奇单抗，默沙东/施贵宝打响国内PD-1肿瘤战争，诺华吹起国内PSCK9市场和生物制剂代表的银屑病市场，赛诺菲布局AD领域的大单品度普利尤单抗，康方一个都没有错过。每条管线起始时间，是笔者很感兴趣的，究竟在何时康方生物就Follow起来了。是看到的结果后，快速执行，还是还未见到结果，精准的预判。2024年1月16日，Informa数据库显示康方生物共有45条管线，终止管线高达26条，除了1款PD-1-AK-103为临床I期资产，其它终止的都是临床前资产，大多靶点未披露，涉及的领域主要为肿瘤和自免代谢领域（关节炎的管线比较多）。存活下来的管线为19条，7款处于NDA或上市阶段。
AK-105（penpulimab）是由康方生物开发的PD-1单抗，国内已上市，适应症为霍奇金淋巴瘤，目前一线鼻咽癌适应症处于国内NDA阶段，有官方记录最早时间为2015年12月处于临床前阶段，2018年1月进入临床I期阶段，2018年9月进入临床II期阶段，2019年3月进入临床III期阶段。AK-104（开坦尼）是由康方生物开发的PD-1/CTLA-4双抗，国内已上市，适应症为后线宫颈癌，目前胃癌一线和宫颈癌一线III期都已成功，有官方记录最早时间为2015年12月处于临床前阶段，2017年11月进入临床I期阶段，2019年2月进入临床II期阶段，2021年4月进入临床III期阶段。AK-112（ivonescimab）是由康方生物开发的PD-1/VEGFR双抗，用于治疗肺癌，目前国内肺癌适应症处于NDA阶段，有官方记录最早时间为2016年11月处于临床前阶段，2020年1月进入临床I期阶段，2021年2月进入临床II期阶段，2021年10月进入临床III期阶段。2022年12月与Summit Therapeutics达成总金额50亿美金的合作。AK-105之后，AK-104和AK-112成为最佳接棒员，验证过的成熟靶点，新Modality，新MOA组合，差异化在一众PDX中脱颖而出，这也是为什么后续康方生物肿瘤临床布局都是围绕AK-104和AK-112进行的，迅速取得成功的重要原因。AK-102（ebronucimab）是由康方生物开发的PCSK9单抗，用于治疗血脂异常，两项适应症处于国内NDA阶段，有官方记录最早时间为2015年12月处于临床前阶段，2018年8月进入临床I期阶段，2019年11月进入临床II期阶段，2021年8月进入临床III期阶段。AK-101（ebdarokimab）是由康方生物开发的靶向IL-12/IL-23单抗，用于治疗银屑病，处于国内NDA阶段，有官方记录最早时间为2015年12月处于临床前阶段，2018年1月进入临床I期阶段，2019年11月进入临床II期阶段，2021年8月进入临床III期阶段。AK-111（gumokimab）是由康方生物开发的靶向IL-17的单抗，用于治疗银屑病和AS，银屑病适应症处于国内NDA阶段，有官方记录最早时间为2016年11月处于临床前阶段，2018年10月进入临床I期阶段，2021年4月进入临床II期阶段，2022年8月进入临床III期阶段。我们能看到，康方生物大部分管线在2015年年底布局的，2015年是什么时间，什么概念？PD-1先行者，Opdivo和Keyturda刚刚美国获批NSCLC适应症的时间，距离全球最早上市时间不足1年；PCSK9先行者，Evolocumab和Alirocumab首次全球获批的时间；IL-17通路先行者，Cosentyx就在2014年底刚刚全球首次获批PsA，2015年获批PsO适应症。2015年时候，康方生物全部资产处于临床前，几乎所有管线进入临床阶段时间与外资企业国内商业团队组建时间相匹配，有印象的话，我们记得BMS和MSD PD-1首次在国内获批时间即是2018年中和年末，对应的，康方生物当初最快的PD-1单抗AK-105（penpulimab）在2018年迅速推进I期、II期，到了2019年迅速开展III期。AK-104、AK-105、AK-112、AK-101、AK-102和AK-111构成康方最重要管线矩阵，布局肿瘤和代谢/免疫领域。大领域、新的/成熟靶点（上市）是当年立项重要因素，而启动烧钱的临床阶段，多是在这些国外资产准备进入中国市场、建立商业化团队的时间，这也是康方总在在第一时间吃肉的原因。信息差、国内内卷态势让这种机会在未来变得非常稀缺。临床早期及临床前资产
从早期临床管线观测，康方生物是很看重CD47和CD73两个靶点，除了布局单抗，还用其布局了两条双抗管线，都处于临床前，AK-105到AK-104的成功还能续写成功么，AK-123和132的推测适应症卡位在消化道肿瘤，胰腺癌以及胃癌。公司最新的管线图里面有ADC，目前没有进行披露，比较好奇靶点。