$信达生物(01801)$ $康宁杰瑞制药-B(09966)$  $康方生物-B(09926)$ 

市场为什么选择了康方和康宁

2018年12月底，信达的PD1获批上市，我不知道信达当时是否关注到康方的AK104已经在2017年获利了临床IND，康宁的026在2017也进入了临床，康宁的KN046也是在2018年就开始了临床。三个双抗的临床申请，信达不知道是否引起足够的重视双抗，还是觉得自己有PD1单抗，投机取巧搞了一个CTLA4的仿制伊匹单抗就可以联合使用来战胜双抗呢？殊不知CTLA4毒性大，这个是我认为最大的失误的地方。

曾经也有投资者问康方的CFO席总，为什么别国际大公司PD1PD-L1公司不搞双抗呢？席回答：对他们来说，年销售额几十亿美元上百亿已经很大的了，他们还有必要搞颠覆自己的东西吗？信达当时的想法可能也和那些MNC公司一样吧。唯独AZ搞了双抗PD1/CTLA4，但是由于毒性太大，竞争优势不大。而当时的康方和康宁，肯定看见了趋势和竞争格局太烂了，宁愿放弃单抗，一个转让给中生，一个转让给思路迪。安安心心的通过双抗来走另外一条路未知的更难的道路。

其实当时信达有没有能力做双抗呢？我觉得是很难的，看看信达引进的技术：从岸迈引进FIT-Ig双特异性抗体技术，生成了302，和324 非肿瘤。

从韩美2017年引进了PD1/HER2,在2019年11月完成第一病人入组，3年了没有看见进展，2022中期已经没有出现管线了。

从礼来引进的318（PD1/PD-L1） 319(PD1/4-1BB) ,321(PD1/TIGIT) 还在一期临床，并且中报已经没有出现在管线里了。唯一出现的是322 和323 ，这个都是他们自研了。说明当时自研技术还不行。

从罗氏引进的2:1技术CD3/TAA ，终于出现了一个18.2的分子。CD3的双抗，血液瘤已经证明非常好，实体瘤还没有证明究竟是否行的通。并且18.2的ADC基本证明疗效显著，康诺亚和乐普生物合作的已经拿到突破性疗法。

从上面的可能推导出，在2018年的时候，信达不具备双抗自主研发能力，后来靠技术引进和产品引进来补充的。但是那个时候，康方的104和康宁的026已经在2017年进入临床了，慢了好几年。这个和刘晓林的出走（创立普米斯）可能有关系，就好比君实由于陈博出走（创立康诺亚）一样的。康方队伍一直稳定，而康宁的徐霆本来就是老板。

再看信达靠引进产品，其实也有瑕疵，2018年，与Incyte合作，信达生物获得该公司pemigatinib(FGFR123)、parsaclisib(PI3K) Itacitinib(JAK1)的权利。pemigatinib上市了，但是面临更好疗效的诺诚健华的二代冲击，ORR（32%VS62%），并且诺诚健华已经开始单臂注册临床，2年后信达市场急剧萎缩，JAK1已经放弃，parsaclisib(PI3K)美国撤回，国内恒瑞投机获批闹出一阵嘘唏，可伶的病人，不知道病人的钱是否会打水漂？

Incyte牛掰产品，CAR-T杀手tafasitemab被诺诚健华引进来了，按理Incyte和信达的关系，信达又有CD20仿制药，PD1，还有PI3K这些血液瘤基础药，引进tafa是顺利成章的事情，但是没有，还是非常惋惜的，Incyte也会选择合作伙伴的。

2021年引进的KRAS G12C抑制剂，基本上烂大街，看看加科思的估值就知道了。

2021年引进Synaffix B.V的技术，获得了18.2ADC ，这个还算不错的。技术应该比乐普的好，但是不要忘记了乐普也是引进Synaffix B.V的技术的，不知道会用在具体哪个靶点上面。

为什么市场选择康方康宁，而不是信达，最后总结一句：1、技术来自自己比引进的好很多，投资者也是聪明的，投了自研的赞成票。2、产品引进需要眼光，千万不要为了扩大规模盲目引进。3、需要打破自己的舒适圈，勇于革自己的命，不断进化，单抗到双抗，到ADC，到细胞治疗。mRNA到siRNA的扩展。

下图一个是2022来中期管线，一个是2021年底的管线。