肿瘤，还是抗肿瘤领域！吉利德再度加码。
就在本月初，即3月6日，吉利德刚斥资超15亿美元与Merus达成合作，共同开发多款三抗后不足30天，吉利德再度宣布一笔引进交易。
3月28日，吉利德与Xilio Therapeutics就一款肿瘤激活白介素12（IL-12）蛋白XTX301达成合作。
吉利德将获得开发和商业化XTX301的全球独家许可权；Xilio则有资格获得首付款3000万美元，1350万美元股权投资，以及价值6.04亿美元的潜在里程碑款付款。
仅2024第一季度，吉利德在BD方面投资总额便达67.7亿美元，其中抗肿瘤相关投资总额为24.7亿美元，涉及TIGIT、多抗以及IL-12。
作为此次交易的XTX301，被吉利德看中的是其潜在联合治疗的应用前景，包括与免疫检查点抑制剂（如抗CTLA-4、抗PD-1）的协同作用。
L-12具有激活并连接先天性（自然杀伤细胞或NK细胞）和适应性（杀伤性CD8+ T细胞和辅助性CD4+ T细胞）免疫系统的能力，以实现对肿瘤细胞的杀伤，但由于未经修饰的IL-12导致的严重全身毒性问题，目前尚无获批的IL-12药物。
相较与传统L-12，XTX301被设计成具有高度效力和延长的半衰期，即可通过较低剂量、降低给药频率来减少毒副作用。
其次，XTX301的独特之处在于其“肿瘤激活”机制。在进入人体后，该分子通过蛋白质工程设计的遮蔽域（通过一种特定的蛋白酶切割的连接子将IL-12与人Fc蛋白相连）暂时阻止其与细胞表面的IL-12受体结合，从而避免在血液循环中非特异地激活免疫细胞，减少潜在的全身毒性。
只有当XTX301到达肿瘤微环境时，XTX301释放的IL-12能够选择性地刺激免疫反应，同时抑制肿瘤相关的免疫抑制因素（如调节性T细胞），并促进抗血管生成效应，从而全面重塑肿瘤微环境，将原本免疫“冷”的肿瘤转化为“热”肿瘤，弥补传统IO疗法对冷肿瘤表现不佳的短板。
目前，XTX301处于临床1期阶段，由Xilio负责。在小鼠模型中，使用XTX301治疗后，无论肿瘤是否存在预先存在的炎症，均能显著抑制肿瘤生长，且未发现全身毒性。
在Xilio交付XTX301的指定临床数据后，吉利德可以选择获得XTX301的开发和商业化权利，并支付7500万美元的费用。在此之前，Xilio有资格获得总计高达2900万美元的额外投资和开发里程碑款项。
2023年，吉利德抗肿瘤管线总销售额为29.32亿美元（同比增长8%）。170亿美元收购Kite获得的Yescarta、Tecartus两款产品的2023年销售额分别为3.70亿美元和14.98亿美元；210美元收购Immunomedics获得Trop-2 ADC药物Trodelvy2023年销售额为10.63亿美元。
对于吉利德而言，大金额交易的回报并未令其满意。目前来看，吉利德多是规避此前高打高举做派，通过小金额“撒胡椒面”的形式持续加码抗肿瘤领域。
或许，吉利德还在等待第二款“索非布韦”的出现……
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