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2024年2月15日，Alnylam公布2023Q4和全年财报。2023全球全年产品净收入12.41亿美元（+39%），其中Q4产品净收入为3.46亿美元。
两代ATTR-PN（神经病变）产品：ONPATTRO（patisiran，全球首款RNAi） 和 AMVUTTRA（vutrisiran）全年销售额分别为3.55 亿美元和 5.58 亿美元，总营收同比增长40%。
两大超级罕见病产品：GIVLAARI（givosiran，首款GalNac-siRNA，用于治疗成人急性肝卟啉症）和OXLUMO（lumasiran，首款治疗1型原发性高草酸尿症的药物）全年销售额分别为2.19亿美元和1.1亿美元，总营收同比增长35%。
TTR产品近10亿美元的销售额，成为了Alnylam的核心收入来源，占总营收的73%。
正因如此，Alnylam欲为patisiran、vutrisiran拓展新适应症ATTR-CM（转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变）的相关研究备受关注。
此次财报，Alnylam宣布将调整HELIOS.B研究（vutrisiran用于治疗ATTR-CM的三期临床试验）的设计，并延长3个月双盲随访以提高统计效力。
具体调整包括：（1）主要终点，将主要终点分析从30个月延长至33个月，为晚入组人群提升更长治疗时间，同时聚焦单药治疗组的分析。
参见辉瑞的ATTR-CM小分子治疗产品tafamidis，同是以死亡率作为主要终点，tafamidis在用药18个月后才看出和安慰剂在死亡率方面的区别，30个月的时候该差距才有显著性。
（2）下图为次要终点调整。
受消息面影响，Alnylam股价跌超10%。（部分投资者默认为HELIOS.B研究受阻，二级市场的震荡，始于逻辑，终于情绪）
其次，Alnylam之至于TTR产品，就如同Vertex之于CF产品，两者均是对同一类疾病药物不断迭代、更新（单药、联用）以提升有效性及安全，如今的Vertex已然成就了千亿市值。
而ATTR-CM也是Alnylam的必争之地。2022年8月，APOLLO.B研究（patisiran用于治疗ATTR-CM的三期临床）宣布成功，Alnylam股价迎来新高，突破200美元/股。该试验用的是老产品patisiran，技术还是LNP，而非GalNAc，欲为patisiran增加价值。
2023年10月8日，patisiran用于治疗ATTR-CM的上市申请被FDA拒批。理由大致总结为疗效甚微，且主要终点六分钟步行试验（6MWT）的基线变化是竞品tafamidis的次要终点……
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patisiran能批最好，未批Alnylam也可接受。APOLLO.B的主要目的就是快速验证RNAi疗法对ATTR-CM适用性，主要还是为vutrisiran的HELIOS.B研究做铺垫。其思路大致为：APOLLO→HELIOS.A→APOLLO.B→HELIOS.B。
回看ATTR-CM的市场，Alnylam预计2023年全球拥有患者30万名，后续随着检出率的提高，患者数量将会稳步增加。
而这一患者数量，至少是以获批适应症ATTR-PN的五倍。对比Vertex的三代CF产品（平均年治疗费用30万美元，8-10万人，2022年数据），市场无疑更大。
目前，涌入该领域的玩家除辉瑞、AInyIam外，还有BridgeBio、IONIS、Intellia等……其中，BridgeBio的三期临床Acoramidis数据读出，预计今年PDUFA；IONIS与阿斯利康根据Eplontersen开展的三期临床CARDIO-TTRansform心血管疗效研究规模最大。
2023年7月，CARDIO-TTRansform完成了1400多患者的招募，相当于辉瑞的ATTR-ACT研究（tafamidis，441人）+AInyIam的APOLLO.B研究（patisiran，360人）+HELIOS.B研究（vutrisiran,655人）的招募患者总和，该试验预计2025年上半年完成。
总得来说，AInyIam的HELIOS.B结果在这场竞速中，至关重要（AInyIam也谨慎地延长了试验时间，修改了部分终点）。
只要今年年中，HELIOS.B试验最终成功，AInyIam不仅可以将开年来的跌幅给涨回去，股价还有望回升至2022年的最高点，市值突破至300亿也并非不可能。药时代将持续关注。
参考资料：
1.AInyIam官网
2.雪球官网
3.ClinicalTrials.gov
4.是时候看看Alnylam能不能一雪前耻了（Claudisiran药药）
5.果然拒了！FDA与专家咨询委员会再现分歧，Alnylam这次玩脱了……（药时代）
6.全面分析Alnylam RNAi治疗ATTR-CM的临床研究APOLLO.B（Claudisiran药药）
7.其他公开资料
