2022年8月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，百时美施贵宝(BMS)宣布与GentiBio合作开发用于治疗炎症性肠病(IBD)的调节性T细胞(Treg)疗法。
在此项合作中，GentiBio将使用其模块化工程Treg平台和可扩展的制造工艺，生产针对多个目标的稳定和具高度选择性并持久的工程Treg。BMS将有权开发并推进其中三个项目进入临床试验，同时向GentiBio支付了一笔未披露金额的预付款。此外，GentiBio有资格获得高达19亿美元的开发和销售里程碑付款。
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炎症性肠病是一种衰弱性且具生命威胁的慢性胃肠道炎症。疾病发生确切原因目前尚不完全清楚，但被普遍认为涉及免疫系统、基因和环境因素之间的相互作用。针对炎症性肠病的治疗目前大多使用系统性的抗炎药物或不具专一性的免疫抑制疗法，但这通常会在胃肠道以外的产生不良反应。
而Treg是一种天然存在的T细胞亚群，它们能够负向调节机体免疫反应，通过诱导和维持对自身抗原的耐受性来维持体内免疫平衡。在健康人体内，Treg能抑制造成炎症的过度免疫反应，从而避免像炎症性肠病等自身免疫性疾病。
值得注意的是，此次合作的GentiBio是一家新兴的生物疗法公司，其独特的技术平台能精确地将稳定的工程化Treg重定向到因异常免疫反应而受损的组织，从而在功能上治愈自身免疫、同种免疫、自身炎症和过敏性疾病。另外，利用其高度分化的平台，能够从更丰富的自体和异体细胞来源中创建多种可调整的Treg表型，并实现大规模生产。
GentiBio联合创始人兼首席执行官Adel Nada博士表示：“很高兴可以与BMS进行合作，可以为炎症性肠病患者带来迫切所需的疗法。与其他现有疗法不同的是，调节性T细胞具有独特的潜力可以重建像炎症性肠病等自身免疫与炎症疾病的免疫耐受性。此次合作反映了我们致力于自身免疫与炎症疾病治疗的承诺，开发有效、持续并具选择性的新式免疫疗法来改变现有的标准治疗方式。”
BMS最近动态进展
6月25日，其靶向CD19的CAR-T细胞疗法Breyanzi获FDA批准扩展适应症，用于治疗一线治疗失败后的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。Breyanzi具有明确的组成和4-1BB共刺激域。该疗法的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。4-1BB信号结构域则增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。
8月10日，百时美施贵宝（BMS）与2seventy bio合作的其嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Abecma在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的KarMMa-3临床3期试验中达到主要终点。Abecma可以辨认并与多发性骨髓瘤上的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞的增生、细胞因子释放以及毒杀BCMA表达细胞。
Treg疗法应用
Treg是免疫细胞的一小部分，专门用于抑制过度免疫激活和维持免疫稳态。近年来，嵌合抗原受体（CAR）的开发和基因组编辑的进展促进了T细胞治疗的优化, 这些技术现也被用于增强Treg细胞的特异性和功能性, 以Treg细胞为基础的自身免疫和移植治疗正得到快速的发展。
2021年8月，免疫耐受公司 Sonoma Biotherapeutics 获得2.65亿美元的超额认购 B 轮融资。用于推进Treg细胞疗法（SBT-77-7101）进入临床，SBT-77-7101是一种新型的CAR-Treg细胞疗法，用于难治性类风湿性关节炎患者。CAR-Treg细胞在单一药物内拥有多种治疗活性，能够直接作用于炎症部位，产生持久的临床反应。
2022年3月，Sangamo公司靶向HLA-A2的新型自体CAR-Treg疗法TX200完成 I/II期临床首位患者给药，用于预防肾移植后的慢性免疫排斥反应。该疗法在7月30日已被授予孤儿药资格认定 (OMPD)。
▲图片来源：参考资料2
TX200被设计为通过减少局部炎症和促进移植物免疫耐受来预防肾排斥反应。TX200由自体Treg细胞组成，通过工程技术表达HLA-A2 CAR。这种研究性细胞疗法目前正在HLA-A2阴性患者中进行评估，这些患者接受了不匹配的HLA-A2阳性肾脏。TX200细胞将定位到移植物上，并在与HLA-A2抗原结合后激活，通过其调节免疫系统的能力，TX200细胞可以保护移植物免受免疫介导的排斥反应，并减少或消除使用免疫抑制剂终生治疗的需求。
小结
目前，利用Treg细胞设计治疗自身免疫疾病正方兴未艾，工程化CAR-Treg在这方面表现出独特的优势，具有极大的潜力。然而，在Treg细胞治疗领域也仍存在许多问题。未来，随着该领域研究的深耕，相信将会有越来越多的Treg细胞疗法应用于临床。
参考资料：
1.网页链接
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