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2021年11月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，REGENXBIO宣布FDA授予RGX-202“孤儿药”称号，这是一种潜在的用于治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne）的一次性基因疗法。这也代表了RGX-202开发的一个重要里程碑。
杜氏肌营养不良症是一种严重的、进行性的、退行性的肌肉疾病，由DMD基因突变引起。DMD基因编码抗肌萎缩蛋白，抗肌萎缩蛋白分布于骨骼肌和心肌细胞膜的质膜面侧的细胞骨架蛋白，起细胞支架作用，维持肌纤维完整性和抗牵拉功能。如果没有功能性抗肌萎缩蛋白，全身肌肉就会退化并变得虚弱。患有杜氏肌营养不良症的人会出现进行性肌肉无力，最终失去行走能力。
RGX-202旨在提供一种新型微肌萎缩蛋白转基因，其保留了抗肌萎缩蛋白的关键元素，包括在天然存在的抗肌萎缩蛋白中发现的C端（CT）结构域的扩展编码区，以及对转基因的其他根本性改进。CT结构域的存在已被证明可以向肌肉细胞膜募集几种关键蛋白质，从而改善杜氏肌营养不良症患者对收缩诱导的肌肉损伤的抵抗力。RGX-202旨在使用REGENXBIO专有的NAV AAV8载体（许多临床试验中使用的载体）和表征良好的肌肉靶向启动子（Spc5-12）来支持整个骨骼和心肌中基因的传递和靶向表达。
REGENXBIO是开发基因疗法和AAV载体的全球领导者，致力于通过基因治疗的潜力来改善生活。REGENXBIO的NAV技术平台是一个专有的腺相关病毒（AAV）基因传递平台，拥有100多种新型AAV载体的专有权，包括AAV7，AAV8，AAV9和AAVrh10。
REGENXBIO公司的基因治疗候选产品都利用来自NAV技术平台的AAV病毒载体。NAV技术平台的基础是为了确定下一代AAV载体，这些载体可以克服早期AAV载体（AAV1到AAV6）的局限性。
NAV技术平台的主要优势包括：广泛应用于多种疾病状态；多种遗传物质的传递；相对于上一代AAV载体简化了制造；与上一代AAV载体相比，不太可能触发免疫反应；与上一代AAV载体相比，基因表达得到改善，能够以更小的剂量实现更持久的治疗；源自天然来源，经过修改可以实现治疗用途。
REGENXBIO正在开发视网膜、代谢和神经退行性疾病治疗领域的基因治疗。目前，已有多款候选产品进入了临床阶段。
▲ 开发阶段管线（图片来源：REGENXBIO官网）
➤ RGX-314
RGX-314正在开发中，作为湿性AMD、糖尿病性视网膜病变和其他用抗VEGF治疗的其他慢性视网膜疾病的潜在一次性治疗。目前已经进入到了临床3期试验当中。
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➤ RGX-121
RGX-121是用于治疗II型粘多糖贮积症（MPS II）（也称为亨特综合征）的候选产品。
RGX-121旨在使用AAV9载体将人iduronate-2-sulfatase（IDS）基因传递到中枢神经系统（CNS）。
➤ RGX-111
RGX-111是用于治疗I型粘多糖贮积症(MPS I)的候选产品。
RGX-111旨在使用AAV9载体将人α-l-碘酮酶（IDUA）基因传递至中枢神经系统 (CNS)。
➤ RGX-181
RGX-181是用于治疗婴儿晚期神经元类脑膜脂肪褐变性2型（CLN2病）的候选产品，这是Batten病的一种形式。
RGX-181旨在使用AAV9载体将三肽基肽酶1(TPP1)基因直接传递至中枢神经系统(CNS)。
➤ RGX-381
RGX-381是用于治疗婴儿晚期神经元类脂褐质沉着症2型（CLN2病）的眼部表现的候选产品。
RGX-381旨在使用AAV9载体将三肽基肽酶1（TPP1）基因直接传递到视网膜。
➤ RGX-202
RGX-202利用AAV8载体将编码微肌萎缩蛋白的基因传递到肌肉细胞，微肌萎缩蛋白是抗肌萎缩蛋白的缩短和功能形式。其他RGX-202特征旨在改善基因表达并降低免疫原性。
目前RGX-202的研发仍然处于临床前开发阶段。REGENXBIO公司期待将这种一次性基因疗法尽快推向临床。
参考资料：
1.网页链接
2.网页链接
