一个月前，FDA披露了一则关于恒瑞医药的483类信息，直指恒瑞药品生产中出现的8处违规问题。
当时业内虽有震惊，但不以为然。毕竟483文件的权重较低，大家一致认为不到发警告信的程度，就说明事情不大。
现在警告信来了。
7月17日消息，美国FDA官网已正式披露了给恒瑞医药警告信。信里意思明确：FDA收到了恒瑞医药关于483表格的回复，但觉得恒瑞整改的不好。
FDA指出恒瑞医药QA存在许多缺陷，如FDA在车辆下方的袋子和附近垃圾桶中发现原始CGMP记录，生产经理在没有QA签发的情况下不受限制地访问空白生产批次记录和其他CGMP文件……
恒瑞针对FDA的每一条问题基本都给出了回应，如“对文档管理软件进行风险重估”、“对员工进行新的培训”等。
不过FDA并不满意。
FDA披露译文版
没办法，恒瑞给的解决方案无法令FDA信服。于是，FDA将恒瑞的问题以警告信的方式打回，并要求在15个工作日内再交整改成果。
警告信意味深长。同样意味深长的还有恒瑞的动作。
今天一大早，恒瑞医药官微发出一则《恒瑞原料药盐酸右美托咪定通过日本PMDA现场检查，质量管理获国际权威认可》的新闻。
恒瑞医药官微截图
恒瑞官微几乎没有释放过该类信息。颇有股东边不亮西边亮的气势。
据了解，此次恒瑞与FDA争议不休的品种为仿制药。恒瑞至少已有15款以上的仿制药进入到美国市场。在2023年年报中，恒瑞还披露公司顺利通过国内药品监管部门以及美国FDA等国际官方药品监管部门对各分子公司进行的各类官方检查共计42次。
可见美国FDA与国内制药“一哥”打的交道不少，偏偏这会就突然不好打了。
很难说这是个偶然。
除创新药、CXO服务外，仿制药正逐渐成为决定中西双方供需关系中的重要板块。产业链弱、购买力强的美国自然无法忽视这一环。
今年4月12日，美国FDA局长Robert Califf接受了众议院监督委员会的质询，整场质询长达4小时。
监督委员会主席 James Comer就美国药品短缺问题向Califf施压，其中提及“FDA必须改善与制药商和联邦机构，包括缉毒署、司法部和国防部的协调以增加产量。FDA 未能激励国内生产和制药，导致这些设施大量外包。”
根据FDA中国办事处的网站，中国在向美国出口药品和生物制品的国家中排名第3。在场的多位议员表达出“美国长期依赖中国是战略隐患”的观点。
James Comer，其正是推动以打击药明康德、华大基因等中国CDMO企业而备受关注的《生物安全法案》发展的重要角色。
在涉及到仿制药相关的链条时，中国和印度作用突出，FDA对两方的态度颇有意思。
Califf谈及印度时态度向好。他表示，“我去年访问了印度。我认为印度方面有诚意。FDA整顿了在印度的现场检查系统，预计印度未来的情况会有好转。”
这与FDA上一位有影响力的局长Margaret Hamburg相比，对印态度已经反转。此前Margaret Hamburg也曾访问印度，但与当地政府沟通并不投机，因而对印度态度整体偏负面。
而关于中国的情况，Califf只字未提。沉默也是一种态度，只是需要一定时间发酵才能体现出来。
就在FDA公布恒瑞医药483文件后两天，韩国联合通讯社报道称，韩国、印度、美国、日本和欧盟正式发起了一个旨在合作建立有韧性供应链的生物制药联盟。
该联盟指向的问题，正是以仿制药为主的“药品短缺”。联盟最初成立是为了应对新冠大流行期间的药品短缺，影响范围较小。当下是该联盟范围的进一步扩大，几乎已包含了国际上的主流市场，意味已有所不同。
一个月过去，恒瑞与FDA之间的争议，没能像市场此前料想的那样快速解决，反而多收一封警告信。
这信或许不只是发给恒瑞看。