嘉宾：浙江医药董秘叶总
Q&A：
1. 维生素价格趋势 2.奈诺沙星和左氧氟沙星注射液3.ARX788的临床设计及数据4.新码生物的平台优势及上市计划
要点：
►公司经营近况：
1.维生素A，E的价格预期今年三四季度保持平稳。
2.ARX788明年的9-10月份结束II/III期临床，年底申报上市。
2.奈诺沙星注射液争取近期获批，参加2021年的医保谈判。
►维生素价格趋势：
1.今年三季度价格大概率保持平稳。
2.巴斯夫生产线改造计划预计3-5年，DSM供应紧张。
►奈诺沙星和左氧氟沙星注射液：
1.奈诺沙星注射液目标销售额超10亿。
2.左氧氟沙星注射液集采影响销售额，中标与否都会考虑销售冲击。
►ARX788的临床设计及数据：
1.1.5mg/kg为保证安全性下的最高剂量。
2.今年三季度公布II/III期临床数据，明后年底申报生产。
►新码生物的平台优势及上市计划:
1.体现市场价值，大幅提高新药开发成功率。
2.争取年底前完成B轮融资，明年底申报科创板IPO。
1.二季度经营业绩
维生素E价格二季度总体保持平稳，4月份有下降趋势，5月份回升，未来预期保持平稳，同样，维生素A价格也保持平稳，在350元/千克（50万单位），维生素E价格在70-80元/千克的水平，且今年公司维生素A，E生产线开足马力生产，基本没有库存。原先每年8月份检修，计划这两个月赶制产品作为库存，现在存不下来，说明公司产销两旺，二季度业绩可期。目前来看，维生素A，E的价格预期今年三四季度保持平稳，巴斯夫对维生素的市场预期也较好，不太可能出现降价竞争，价格有望保持稳定。由于巴斯夫维生素E装置的改造，未来3~5年内，产能只有原先的一半，新生产方加入的可能性也小，因此未来两三年内维生素E价格大概率保持平稳，而且能特和DSM兼并后也明确表示会控制两边产能，因为其欧洲的生产装置是老的，所以维生素主要产品价格会保持平稳。另外，其他维生素，类维生素市场销售也较好，如β胡萝卜素，斑蝥黄素，维生素D3，所以维生素业绩相当漂亮。出口今年保持平稳，国内因为去年疫情下降，今年基本稳定。（更多交流纪要VX:ROWAMC001）
ARX788三期临床进展良好，截止上星期已达56家医院，入组160例病例，总共440例，完全有信心在今年年底前完成ARX788乳腺癌的入组，预计明年的9-10月份结束II/III期临床，明年年底就申报产品上市，目前疗效符合预期，ORR达到68%（1.5mg规格），而且三级以上副反应的发生率只有11.6%。胃癌临床也即将开始，各医院已开始准备，产品进展很好，CD70靶点的ARX305的药理实验进展顺利，今年下半年可提交IND注册申报，新码生物ARX788的研发进展也非常符合预期。
关于奈诺沙星及奈诺沙星苹果酸盐，
公司4月底和太景重签协议以后，已重新递交上市申请，有望在6月30号前拿到生产批文，参加国家医保的谈判。
Q&A
1.维生素E竞争格局
►Q：今年三季度维生素E会涨价吗？
大概率保持平稳，也存在涨价的可能性。一方面，格局上没有改变，市场缺货，不可能跌价，另外产能增加也较困难。
►Q：怎么看未来2-3年后，万华进入维生素领域？
1.万华可能会先做柠檬醛，但柠檬醛我们已经实现自产，不再外购，所以对公司维生素A的格局影响不大，主要对香精香料有一些冲击，而公司香精主要为自用，香料少量卖一点，所以这方面对公司无较大影响。
2.对于维生素A，他们可能会做一些技术准备，但是并没有看到有实质性行动的迹象，没有这方面的规划，至少两三年以后才能上市，所以一个是上项目的不确定性，另一个是即使上项目两三年产品才能出来。
3.万华在大化工，大规模产品方面有优势，但在精细化工方面，比如维生素A和E的竞争力不一定很强。
►Q：巴斯夫目前维生素E的生产情况，是否完全停产以及预计复产时间？
没有完全停产，它的维生素E生产线经过一次次扩产，一开始规模不大。上世纪八十年代进入中国以来，它巴斯夫一直在扩产，装置布局不合理，装置非常老化，今年也不断的出事故，所以这次可能是下决心进行重大改造。改造期间，保留50%-60%的产能，空出的部分向DSM采购，因此DSM的产能比较紧张。巴斯夫的改造计划是三年，但是订单计划为5年，因此不排除延长至5年后改造完毕。（更多交流纪要VX:ROWAMC001）
►Q：未来2-3年，维生素E的格局？
万华做维生素E的可能性不大，现在来看主要是本公司和新和成。DSM的盈利依靠维生素A和E，而且兼并能特以后期望回本，因此稳定这两款产品价格的意愿强烈，从行动上也确实如此，而且由于巴斯夫向DSM订购的长单，实际上维生素E的产能不足，大部分长单为近期定下，原先并无规划，欧洲装置也很老，所以DSM产能放量的可能性不大，国内就看公司是否能和新和成达成默契，稳定价格。
2.奈诺沙星和左氧氟沙星注射液
►Q：奈诺沙星的销售规划，是否可以逐步替代左氧氟沙星？
医保大背景下，正在修订原先的销售规划，可能要等拿到批文后。从奈诺沙星胶囊的销售情况来看，达到原先预期，去年奈诺沙星胶囊销售额达6820万，业绩符合预期，今年有所增长，而且去年疫情期间评价很高，也发挥了一定作用，所以对注射剂的信心很足。从对标药来看，莫西沙星在国内的销售额很高，50亿左右，当然不可能很快达到这个水平，还有进医保带来的降价因素，初步来看，第一个目标超过10亿，也存在不确定性。从国家进医保的形势来看，市场希望有一个疗效好，副作用小，价格较为合适的新药，而且国家对新药也又一定的优惠，鼓励政策。
奈诺沙星不但是广谱，对耐药菌，MRSA也有效，但上量不会很快。
►Q：目前在销售的左氧氟沙星注射液，处于第5批集采，对收入和利润的影响？
6月23号集采报名，目前还没拿到文号，虽然没有通过一次性评价，但从市场占有率，品牌来看，依然积极争取集采，因为现在通过集采的除了科伦，其他七家都是规模比较小的企业，产能，布点未必满足需要，而且扬子江，双鹤都没有拿到一致性评价的批文，所以。大的企业是一家，另外三家大的企业都没拿到批文，而且现在左氧氟沙星全国用量非常大，一年三四亿，现有企业无法满足需求。假如拿不到集采，还是会生产销售一部分，前年销售12亿，去年8亿多，毛利贡献2亿左右，如果集采不了，这部分毛利就没有了。即使集采上，销售额不可能达到8亿，肯定大幅降价，两三亿左右，利润基本上没有。所以无论是否集采，只影响销售额，不影响利润。（更多交流纪要VX:ROWAMC001）
3.新码生物的平台优势及上市计划
►Q：基于公司ADC药物疗效以及副作用各方面都比较出色，公司ADC平台的特色之处？
1.ARX788临床效果确实很好，领先同类产品，和DS-8201相比，疗效更好，而且三级以上副作用发生率只有11.6%，远低于其55%左右的发生率，而且没有四级，五级的副作用。相对于同类ADC药物，只有ARX788做到定点偶联。抗体作为多肽，有多个氨基酸，在多肽上接小分子无法定点定量，而且接的不好会影响空间位置和靶向性。而ARX788每次接在抗体尾巴上，不会破坏空间位置，而且90%以上接2个，做到了定点定量，药物注射进血液后，到达肿瘤靶标位置后，非常稳定，小分子药物不会掉落，半衰期长达一周，小分子药物体内含量非常低，接近检测线，由抗体携带到达肿瘤部位，消灭毒素，所以副作用非常小，反之做不到定点定量，进入血液后，小分子药物掉落就会产生毒性和相应副作用。
2.公司利用平台开发一些药物，CD70靶点的ARX305和皮质化的白介素2，原先没有皮质化的白介素可能进入人体十几分钟就代谢了，注射很频繁，副作用很大，浓度忽高忽低，而这款产品释放就很平稳，效果非常好，我们可以跟其他的控制模块引用，它本身就是这种动物系列看到效果出来也是非常好，后面也有4个产品在做，实质是通过技术进行升级改造，成为上了一个台阶的创新药，疗效更好，副作用更小，安全性高，成功率相较于完全创新开发更高。
3.新码生物这个平台体现市场价值，大幅提高新药开发成功率。
►Q：新码生物未来上市的计划？
今年3月份完成A轮融资，募集资金4.15亿，争取年底前完成B轮融资，目标估值32亿，目标融资8亿。A轮融资主要的资金用途有两个方面，一个是ARX788乳腺癌和胃癌的临床研究，另一个是CD70靶点的ARX305临床研究，B轮融资主要用于建设ADC药物的生产线，后面还有第3，4个产品的临床学研究。新码生物规划为独立子公司，融资后优先科创板上市，也不排除香港上市，计划明年下半年III期临床九，十月份结束后，提交科创板IPO，略早于申报生产（明年12月份）了，科创板上市审批预计6-8月，和产品上市时间差不多，2023年6月左右或者三季度。（更多交流纪要VX:ROWAMC001）
►Q：B轮融资8亿后，公司持股比例会降到多少？IPO后公司保留多少股权？
目前浙江医药占股54%，新码团队占10%多，浙江医药团队，高管占10%多，算作一致行动人，实际公司持股占70%以上，A轮融资部分占22%。B轮融资后公司名义持股占比35%-40%，占算上一致行动人，公司依然具有控制权。
►Q：新码生物产品上市后的销售计划？
1.临床布点，全国有56家医院在做，已考虑全国的市场布局。
2.组建肿瘤药物销售团队，可利用浙江医药现销售力量。
3.大规模宣传推广，通过大医院带动其他三甲医院，逐步覆盖中小医院，只有产品本身疗效好，预计推广难度不大。
4.ARX788的临床设计及数据
►Q：为什么I期临床ARX788的最高剂量选择1.6mg，II/III期临床的剂量以及入组病人的基线，在定量前还是后？
目前乳腺癌用量1.5mg/kg，胃癌1.7mg/kg，剂量从0.33，0.66，0.88，1.1，1.3到1.5， 1.1开始做了十几例病人，1.3也是十几例，1.5做了二十几例，所以定下来乳腺癌是1.5mg/kg，实验过程中发现胃癌病人内缩性现象更好，所以定在1.7mg/kg，不往上做的原因是：1.从临床效果来看，0.88-1.1的量效关系增长明显，但1.1~1.3，1.3~1.5的量效关系的增长不是很明显，我们认为再往上涨，疗效提高有限，副作用增加，所以剂量定在1.5mg/kg；2.我们在澳洲是做过一次临床，做过1.8，2.3，2.8，到2.3明显就产生副作用（三针以后，两三个月后），2.8是明显不行的。
一般新药基本只能用两线病人，一线病人可能性不大，临床I期3,4,5,6线病人都有做，无效的病人都用了，当时犯病无效的，对我们来说也有效。
►Q：对比 DS8201 II期临床的数据，184个病例的ORR是60.9%，6%为Cr（完全缓解），54.9%为PR（部分缓解），而ARX788目前临床I期数据，1.5mg的ORR为68.4%，这其中完全缓解，部分缓解的比例？以及肿瘤的缩小范围？
根据I/II/III期临床入组病例的统计结果，1.5mg用量的CR和PR都高于DS8201，但从0.3mg算起的平均值低于DS8201。
►Q：剂量在爬坡中，如果病人没有完全缓解，为何没有增加剂量，直到完全缓解？
一般病人用的剂量是确定的，高剂量没做过，监管上不允许，抗肿瘤药物都是能做多高做多高，1.5mg是在保证安全性下的最高剂量。
►Q：Ambrx海外临床和浙江医药的关系以及海外部分如何产生收益？
Ambrx转让中国区的权益给浙江医药，没收转让费，但浙江医药上市以后，百分之几的利润要分给Ambrx。美国的权益给了公司，因为当时Ambrx在美国I期临床时，浙江医药出资200万美元，如果做完临床前出售给别的公司，要分利润和浙江医药，比例较高，一次性买断；如果实现产品开发上市，每年分10%利润给浙江医药，上周Ambrx已在美国上市，融资1.75亿美元。（更多交流纪要VX:ROWAMC001）
►Q：ARX788的II/III期临床数据预计今年何时公布，申报上市的时间？
计划今年9,10月份做中期总结，公布II/III期临床数据，明年9，10月份完成II/III期临床，明年年底申报生产（乳腺癌），后年下半年申报生产（胃癌）。
►Q：有无别的方法加快上市节奏？
可能性不大，产品上市既要考虑速度，也考虑产品推广，若无患者信任的临床数据，不利于推广，目前安排已很紧凑，符合IND的要求，也得到完整的可信数据。而且产品不仅要上市，还要和其他产品竞争，基于临床效果和副作用。
►Q：ARX788的I期临床中病例的最长生存期？未来的PFS（无进展生存期）大概多少？
500多天，而且还在用药，肿瘤处于稳定状态，没有进展。DS8201的PFS是9.4个月，有信心与之竞争。