继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻
一. 国内药闻
1.石药集团「罗沙司他胶囊」获批上市：石药集团中诺药业开发的罗沙司他胶囊获国家药监局批准上市。该品种是首款在国内获批上市的罗沙司他胶囊仿制药。
罗沙司他是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），其原研公司为珐博进（FibroGen）。2004年9月，安斯泰来与珐博进达成协议，获得了包括罗沙司他在内两款创新药物在日本的开发和商业化权益。两年后，安斯泰来拥有的权益扩大至欧洲、独立国家联合体、中东和南非。2013年7月，阿斯利康与珐博进达成协议，获得了罗沙司他在美国和中国的商业化权益。不过，该协议已于2024年2月进行了修改，阿斯利康仅保留罗沙司的中国和韩国商业化权益。
2018年12月，罗沙司他率先在中国获批上市，用于治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血，这也让中国第一次成为了首创（first in class）新药的首批国家。目前，罗沙司他已在中国、日本和欧洲获批上市。
2.信立泰DPP-4抑制剂「福格列汀」获批上市：信立泰的苯甲酸福格列汀片获批上市，用于治疗2型糖尿病。
福格列汀为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，具有口服吸收迅速、半衰期长、作用持久等特点。2023年10月，信立泰发表了福格列汀治疗2型糖尿病的III期SAL067-C-009研究结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=458），评估了福格列汀（12mg/天）对比阿格列汀（25mg/天）和安慰剂治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性。研究的主要终点是24周患者的糖化血红蛋白水平（HbA1c）相较于基线的变化值。
结果显示，相比于安慰剂组，福格列汀组患者的HbA1c显著下降（-0.70% vs. -0.26%），并且福格列汀非劣效于阿格列汀（-0.70% vs. -0.72%）。此外，福格列汀组、阿格列汀组和安慰剂组达到HbA1c低于7.0%的患者比例分别为37.0%、35.5%和15.5%。
3.第一三共「苯磺酸美洛加巴林片」在华获批上市：第一三共自主研发的苯磺酸美洛加巴林获批上市，用于治疗糖尿病周围神经痛。
苯磺酸美洛加巴林（Mirogabalin）是一种GABA类似物，可作用于电压敏感性钙离子通道复合体（广泛存在于身体各处介导疼痛传递和处理的神经系统中）的2-1亚基，从而起到治疗慢性神经性疼痛的作用。2019年1月，该产品首次在日本获批上市，用于治疗周围神经病理性疼痛（PNP）。后来，第一三共在2022年3月将其适应症扩大至中枢神经性疼痛（CNP）。
PNP是一种由各种原因引起的外周神经损伤或功能异常所致的病理性疼痛。临床上常见的PNP包括糖尿病性周围神经痛（DPNP）、带状疱疹后遗神经痛（PHN）、三叉神经痛（TN）等。
4.诺和诺德「注射用培妥罗凝血素」在华获批上市：诺和诺德注射用培妥罗凝血素（turoctocog alfa pegol）在华获批上市。
培妥罗凝血素是诺和诺德基于Turoctocog alfa（注射用重组人凝血因子VIII，商品名：Novoeight）开发的另一款长效重组凝血因子VIII（FVIII），最早于2019年2月在美国获批上市，商品名为Esperoct，用于成人和儿童血友病A患者的预防性治疗和急性治疗。 培妥罗凝血素在Novoeight的基础上将分子量约为40kDa的PEG修饰在Turoctocog alfa的B结构域上，将它的半衰期提高了接近2倍。通常血友病A患者需要接受每周3次的凝血因子输液治疗。培妥罗凝血素将注射频率降低至每4天1次，可以将患者的年出血率降低96%。
5.海思科「克利加巴林」获批新适应症：海思科苯磺酸克利加巴林胶囊获批新适应症，用于带状疱疹后遗神经痛（PHN）。
克利加巴林胶囊是一款抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，可以与钙离子通道α2δ亚受体结合，具备高靶点选择性、强效镇痛、长效镇痛、中枢副作用小等特点，对中至重度患者疗效可能更佳。今年5月，该产品首次获得批准上市，用于成人糖尿病性周围神经病理性疼痛，商品名为思美宁。
6.德琪医药XPO1抑制剂「塞利尼索」新适应症获批：德琪医药的塞利尼索片（商品名：希维奥）新适应症上市申请已获批准，适用于既往接受至少2线系统性治疗后，复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL)，包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL成人患者。
塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，通过抑制核输出蛋白XPO1，塞利尼索可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。 2021年12月，塞利尼索已在中国大陆获批联合地塞米松用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。 2023年8月，德琪医药和翰森制药就在中国大陆商业化塞利尼索等包含或由塞利尼索组成的产品达成合作协议，总金额为7.35亿元，包括2亿元首付款和最高5.35亿元的里程碑付款。
7.罗氏「阿来替尼」在华获批新适应症：罗氏阿来替尼胶囊新适应症上市申请已获批准，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。
2023年9月，阿来替尼辅助治疗ALK阳性早期NSCLC的III期ALINA研究在预设的中期分析中达到了无病生存期（DFS）的主要终点。阿来替尼是首个也是唯一一个在III期试验中证明可降低ALK阳性早期NSCLC患者疾病复发或死亡风险的ALK抑制剂。
8.和黄医药引进的first-in-class抗肿瘤药「他泽司他」申报上市：和黄医药引进的氢溴酸他泽司他片申报上市，此前该药物已被纳入优先审评，用于EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发的全球同类首创的EZH2甲基转移酶抑制剂，已分别于2020年1月和6月获FDA加速批准用于治疗晚期上皮样肉瘤患者和某些复发/难治性滤泡性淋巴瘤的患者。
2021年，和黄医药与Epizyme达成一项战略合作，获得了他泽司他在中国大陆、香港、澳门和台湾的研究、开发、生产以及商业化权益。根据协议，Epizyme获得2500万美元的首付款、最多1.1亿美元的开发和监管里程碑付款、高达1.75亿美元的销售里程碑付款，以及额外的特许权使用费。
二. 国际药闻
1.恒瑞「布比卡因脂质体」获得FDA批准上市：恒瑞医药发布公告称，FDA已经批准布比卡因脂质体注射液（两种规格为133mg/10mL、266mg/20mL）在美国上市，成为首家在美国获得该品种仿制药批准的厂家。
布比卡因是临床上广泛用于局部麻醉和术后镇痛的酰胺类局部麻醉剂，相比于普通注射剂5至6小时的作用时间，布比卡因脂质体注射液可将镇痛效果延长至数天，其采用先进的多囊脂质体药物递送系统，具有良好的缓释效果，更有利于手术患者的疼痛管理，进而提高患者的生活质量。
布比卡因脂质体注射液最早由美国Pacira公司研制，2011年在美国获批上市，商品名Exparel，目前仅在美国和欧洲销售，国内尚未进口。因其技术壁垒高，上市十余年无仿制产品成功上市。
2.罗氏眼科双抗「法瑞西单抗」预充针在美获批上市：罗氏宣布FDA已批准Vabysmo（faricimab，法瑞西单抗）6.0mg单剂量预充式注射器（PFS）用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿。
法瑞西单抗是罗氏开发的一款靶向血管生成素2（Ang2）和血管内皮生长因子A（VEGFA）的双特异性单克隆抗体，也是眼科领域第一款双抗药物。2022年1月，法瑞西单抗（玻璃瓶版本）首次在美国获批上市，用于治疗DME和wAMD。2023年10月，法瑞西单抗（玻璃瓶版本）扩大适应症至RVO继发黄斑水肿。同年12月，该产品在中国获批上市，商品名为罗视佳。
3.赛诺菲/再生元「度普利尤单抗」COPD适应症在欧盟获批：赛诺菲和再生元共同宣布度普利尤单抗（dupilumab，商品名：Dupixent）获欧洲药品管理局（EMA）批准作为以血嗜酸性粒细胞水平升高为特征的不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗，包括已经联合使用吸入性皮质类固醇（ICS）、长效2受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的患者。
4.TauRx阿尔茨海默病口服Tau蛋白靶向疗法申报上市：TauRx Pharmaceuticals宣布提交了Tau聚集抑制剂Hydromethylthionine Mesylate（HMTM）的英国上市许可申请（MAA），用于治疗阿尔茨海默症引起的轻度认知障碍（MCI-AD）和轻中度痴呆。HMTM有潜力成为用于治疗阿尔茨海默病的首款口服抗Tau蛋白疗法。
该上市申请是基于最近发布的为期24个月的III期LUCIDITY临床试验数据和两项针对早期轻度至中度AD的III期试验的完整数据证据。这些研究一致表明，在认知能力下降、正常日常生活能力以及脑萎缩率降低等方面，HMTM都能带来益处。
最新的结果显示，HMTM治疗组的患者在18个月时指标显著高于基线，在24个月后回到基线值。与对照组相比，HMTM治疗组患者疾病症状进展到痴呆阶段的情况显著减少。
5.Neurocrine First-in-class罕见病新药申报上市：Neurocrine Biosciences宣布，FDA已接受其两项Crinecerfont新药上市申请（NDA），并获得优先审评资格，用于治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）儿童、青少年和成人患者。如果获得批准，Crinecerfont将成为70年来CAH的第一个新治疗选择，为治疗这种罕见且严重的内分泌疾病提供了一种新方法。
Crinecerfont此前于2019年3月获得孤儿药称号，并于2023年12月获得突破性疗法称号。Crinecerfont是一种口服的选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体 （CRF1）拮抗剂，通过糖皮质激素非依赖性机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素和肾上腺雄激素，用于治疗21-OHD缺乏引起的CAH。拮抗脑垂体中的CRF1可降低促肾上腺皮质激素水平，进而减少肾上腺雄激素的生成，并可能减少与经典CAH相关的症状。