继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻：
一. 国内药闻
1.中国生物首个抗体药物获批上市：中国生物上海生物制品研究所研发的首个抗体药物利妥昔单抗注射液（商品名：生利健）获得NMPA批准上市。生利健被批准用于非霍奇金淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤）、慢性淋巴瘤细胞白血病（CLL）适应症的治疗。这也是中国生物首个获批上市的抗体药物。
此次生利健获批上市，是基于一项比较生利健联合CHOP方案与原研对照药联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者的多中心、随机、双盲、阳性平行对照的临床疗效及安全性对比III期临床研究。临床统计结果显示，两组临床患者的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征方面相似。
2.辉瑞CD3/BCMA双抗拟纳入优先审评：辉瑞的CD3/BCMA双抗Elranatamab（PF-06863135，商品名Elrexfio）拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗（含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单 克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
2023年8月，FDA基于II期MagnetisMM-3研究队列A的积极数据批准Elranatamab上市。该研究是一项开放标签、多中心、单臂临床试验，评估了Elranatamab单药治疗R/R MM患者的安全性和有效性。其中，队列A入组了123例未接受过BCMA靶向药物治疗且至少对1种蛋白酶体抑制剂（PI）、1种免疫调节药物（IMiD）和1种抗CD38抗体耐药的R/R MM患者。
3.微芯生物PPAR全激动剂II期研究达主要终点：微芯生物宣布，西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））的II期CGZ203临床试验已顺利完成了数据清理并锁库，试验达到了首要疗效终点。
西格列他钠（双洛平）是微芯生物独家发现的具有全球专利保护的新分子实体药物，是过氧化物酶增殖体活化相关受体（PPAR）全激动剂，已于2021年10月在中国获批用于运动饮食无法有效控制的2型糖尿病患者的治疗，该药物也是全球首个获批的PPAR全激动剂药物。
4.信达生物CR1/VEGFR融合蛋白II期研究达主要终点：信达生物宣布其研发的重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）-抗体-人补体受体1 (CR1) 融合蛋白Efdamrofusp alfa注射液（IBI302）在中国新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者中开展的第二项II期临床研究（高剂量）达到主要终点。
IBI302（efdamrofusp alfa）是信达生物在2012年自圆祥生命科技（前称：ProtevoBio）引进的一款同时靶向CR1和VEGFR的双特异性融合蛋白，该笔交易首付款为25万美元，总金额为450万美元。 IBI302的N末端可与VEGF家族结合并阻断其介导的信号通路，从而抑制血管上皮细胞增殖和血管生成，降低血管通透性和减少渗漏；IBI302的C末端可以特异性结合C3b和C4b并抑制二者介导的补体激活经典途径和补体激活替代途径，减少补体介导的炎症反应。通过以上两种机制，IBI302可以实现治疗和控制nAMD的目的。
已开展的共入组超360例受试者的两项II期临床研究结果提示，相较阿柏西普，IBI302可在长间隔给药（3个月及以上）下带来稳定的视力获益和解剖学疗效改善，并观察到对黄斑萎缩的潜在改善作用。
5.三生国健IL-5单抗进入III期阶段：三生国健开发的IL-5单抗SSGJ-610启动了III期临床试验，成为了首款进入III期阶段的国产IL-5单抗。
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，拟纳入480例18-75岁的重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者，旨在评估SSGJ-610在这类患者中的疗效与安全性。治疗将持续52周，研究的主要终点为患者的哮喘病情出现严重恶化的年化发生率。 截至目前，全球已有两款IL-5单抗获批上市，即reslizumab（Teva/默沙东/UCB）和美泊利珠单抗（GSK）。
6.和黄医药启动索凡替尼联合疗法一线治疗II/III期研究：和黄医药启动了索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨治疗转移性的II/III期临床研究。
索凡替尼是和黄医药自主研发的一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。
7.特瑞思CD20ADC拟纳入突破性疗法：特瑞思的TRS005拟纳入突破性疗法，适应症为至少经过2次标准治疗的复发或难治性CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该产品是首个申请突破性疗法的CD20 ADC。
目前，TRS005的开发进度处于I期阶段。2022年9月，特瑞思在ESMO 2022大会上公布了TRS005单药治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的I期研究数据。 截至2022年4月29日，该研究纳入了40例既往接受过二线标准治疗的CD20阳性B细胞NHL患者。这些患者被分配至0.1/0.5/1.0/1.5/1.8/2.1/2.3mg/kg七个剂量组接受每3周1次的治疗。 结果显示，TRS005的剂量限制性毒性水平为2.1mg/kg，最大耐受剂量仍未达到。78%的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），3级以上TRAE的发生率为34.1%，其中最常见的事件为中性粒细胞减少症（10.1%）。
8.健康元引进拜耳口服小分子COPD新药：健康元宣布其与拜耳就一项小分子抑制剂在国内的开发、商业化和生产的独家许可签署协议，这也是健康元首次从全球领先的跨国公司引进呼吸领域的创新药管线。
所涉及的小分子化合物是一种创新的针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的口服药物，其通过抑制脯氨酰内肽酶（PREP）活性，有效阻止了COPD炎症介质的产生。这种独特的作用机制有望带给COPD患者巨大获益，还有望对整体疾病进展产生积极影响。目前已在欧洲成功完成I期临床试验。加上本次获得的拜耳的独家授权，健康元年内已在呼吸领域达成3项重要战略合作。
2024年1月底，健康元接连官宣两个主要用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物战略合作，包括与荃信生物就TSLP单抗QX008N达成战略合作、与博安生物就抗IL-4R长效单抗BA2101注射液在国内独家权利达成合作。
9.百奥泰2款生物类似药授权海外：百奥泰生物发布公告，已与SteinCares签署授权许可与商业化协议，将其在研生物类似药BAT2506（戈利木单抗）注射液和BAT2606（美泊利珠单抗）注射液在巴西以及其余拉丁美洲地区市场独占的产品商业化权益有偿许可给Stein。
该协议首付款及里程碑款总金额最高至600万美元，其中包括120万美元首付款、累计不超过480万美元里程碑付款，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。 BAT2506是一款戈利木单抗生物类似药。原研戈利木单抗（Simponi）来自强生，靶向TNF-，能够以高亲和力特异性地结合可溶性及跨膜的人TNF-，阻断TNF-与其受体TNFR结合，从而抑制TNF-的活性。目前，Simponi获批用于类风湿性关节炎、强直性嵴柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等自免疾病。 BAT2606是一款美泊利珠单抗生物类似药，可特异性结合人IL-5，阻断IL-5与表达于嗜酸性粒细胞表面受体复合体链结合抑制IL-5的生物活性，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，从而降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。原研美泊利珠单抗（Nucala）由GSK开发，主要用于嗜酸性粒细胞哮喘、支气管哮喘等免疫炎症性疾病。
二. 国际药闻
1.武田Bcr-abl抑制剂获FDA批准联合化疗一线治疗Ph+ALL：武田宣布FDA已经加速批准ponatinib（商品名：Iclusig）的补充新药申请（sNDA），即联合化疗一线治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成年患者。
本次新适应症的获批主要基于一项III期PhALLCON研究的积极数据。结果显示，与伊马替尼相比，ponatinib联合低强度化疗实现了更高的微小残留病（MRD）阴性完全缓解率，达到了主要终点，同时也没有观察到新的安全信号。
Ponatinib是一款三代Bcr-abl激酶抑制剂，最早于2012年12月在美国上市，用于治疗既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的慢性期、加速期或母细胞期CML或对既往TKI耐药或不耐受的Ph+ ALL成年患者；2016年11月，获FDA批准用T315I阳性CML或T315I阳性Ph+ ALL成人患者。本次获批后，ponatinib成为了美国首个也是唯一一个与化疗联合一线治疗Ph+ ALL的靶向治疗药物。
2.德琪在中澳启动抗体偶联药物的II期研究：德琪医药宣布，公司正式在中国和澳大利亚启动旨在评估ATG-022（Claudin 18.2抗体偶联药物）单药治疗晚期或转移性实体瘤患者的II期CLINCH研究的剂量扩展阶段。此前，正在进行中的CLINCH研究已经取得了优异的初步临床数据，患者达到部分缓解（PR）和完全缓解（CR）。
ATG-022是一款作用于紧密连接蛋白18.2（Claudin 18.2）的抗体偶联药物。紧密连接蛋白是在细胞间形成紧密连接的粘附分子，它可形成调节细胞渗透性的屏障。肿瘤细胞中的细胞极性变化可在细胞表面产生紧密连接蛋白表达。在胃癌、食道癌、胆管癌和胰腺癌在内的多种原发性肿瘤都常见Claudin 18.2的过度表达。
3.卫材阿尔茨海默症Lecanemab的审批被欧盟推迟：卫材宣布，由于欧洲药品管理局（EMA）的程序原因，人用药品委员会（CHMP）对阿尔茨海默症新药leanemab（仑卡奈单抗）上市许可申请（MAA）的审议将重新安排，这就导致EMA对leanemab作出审批决定的时间也会推迟。
Lecanemab是一种抗淀粉样蛋白（A）单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的A聚集体，因此可能对AD病理过程产生积极影响并减缓疾病发展进程。该产品是卫材和BioArctic合作研发的成果，由卫材和渤健共同负责其开发和商业化。 2023年1月，FDA在加速审批途径下批准了lecanemab治疗AD的上市申请。不过，只有在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段且在病理学上确认存在A的AD患者中才能使用lecanemab治疗。同年7月，lecanemab的加速批准成功转为完全批准。今年1月，该产品成功进入中国市场。