阳光明媚立春早，偶有春寒不料峭。正逢立春时节，继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻：
一. 国内药闻
1.石药第三代rt-PA新适应症获批：石药集团非全资附属公司石药明复乐药业自主研发的铭复乐（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，rhTNK-tPA）新适应症获NMPA批准，用于治疗急性缺血性卒中。
铭复乐（rhTNK-tPA）由石药明复乐自主研发，是利用哺乳动物细胞及采用基因工程技术生产的一种重组蛋白，于2015年1月获得NMPA批准上市用于急性心肌梗死的溶栓治疗。铭复乐为第三代rt-PA产品，是rt-PA的突变体：103位点的天冬酰胺取代苏氨酸，117位点的谷氨酰胺取代天冬酰胺，296-299位点的4个丙氨酸分别取代赖氨酸、组氨酸和2个精氨酸。 相比于传统rt-PA产品，铭复乐具有更长的半衰期，更强的纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）拮抗能力，增强了与纤维蛋白结合的能力，属于迄今最安全有效的rt-PA类溶栓药。与传统rt-PA产品先静脉推注再静滴持续给药1小时相比，铭复乐只需5-10秒内即可完成单次弹丸式静脉注射给药，使用便利，能够使患者更快完成静脉溶栓治疗，具有显著的临床应用优势。
2.百泰生物尼妥珠单抗新适应症获批：百泰生物尼妥珠单抗新适应症获批，与同步放化疗联合治疗局部晚期头颈部鳞癌。
尼妥珠单抗是百泰生物开发的一种靶向EGFR的人源化比例达到95%的单克隆体，是我国第一款人源化单克隆抗体药物。2008年1月，尼妥珠单抗在国内获批上市，用于联合放疗治疗EGFR表达阳性的III/IV期鼻咽癌。2023年6月，尼妥珠单抗新适应症获批，与吉西他滨联合治疗K-Ras野生型局部晚期或转移性。
3.第一三共注射用德曲妥珠单抗拟纳入优先审评：第一三共注射用德曲妥珠单抗拟纳入优先审评，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺（NSCLC）癌患者。 此前，德曲妥珠单抗已有2项适应症在中国上市，分别为HER2阳性成人乳腺癌和HER2低表达成人乳腺癌。
德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依沙替康衍生物）上。 基于DESTINY-Lung02研究结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球30个国家获得批准，用于治疗通过当地或地区批准的检测方法检出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变，并且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。 此外，德曲妥珠单抗的HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌和HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌适应症也已在多个国家和地区获批上市。
4.科笛雄激素脱发外用新药申报上市：科笛集团发布公告，CU-40102新药上市申请获得国家药品监督管理局受理，适应症为治疗雄激素性脱发。
CU-40102是全球首个亦是唯一一个获批用于雄激素性脱发治疗的外用非那雄胺产品，也是中国首个申报上市的外用非那雄胺。非那雄胺作为特异性II型5-还原酶竞争抑制剂抑制头皮中酮转化为双氢酮，可治疗男性患者的雄激素性脱发。与口服非那雄胺不同，CU-40102的外用制剂便于患者将药物直接精确地涂抹在头皮表面，在用药部位保持高浓度，减少药物的全身暴露，从而可减少口服药常会引起的副作用。
5.GSK带状疱疹疫苗新适应症在华申报上市：GSK重组带状疱疹疫苗Shingrix新适应症在华申报上市。
Shingrix是继Zostavax之后FDA批准的第2款带状疱疹疫苗。该款疫苗最早于2017年10月获FDA批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防；2021年7月，新适应症获FDA批准，用于预防18岁及以上因已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制而患带状疱疹风险增加的人群。 2019年5月，Shingrix在中国获NMPA附条件批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防。ZOSTER-049扩展研究结果显示，Shingrix可为50岁及以上成人提供至少10年的带状疱疹保护效应，在50岁及以上不同年龄段预防带状疱疹的有效率均超过90%。
2023年10月9日，智飞生物与GSK签署了独家经销Shingrix的协议，GSK将向智飞生物独家供应重组带状疱疹疫苗，双方约定的协议产品预计最低年度采购金额总计为206.4亿元。
6.强生眼科基因疗法拟纳入突破性疗法：强生的AAV5-hRKp.RPGR眼内注射溶液拟纳入突破性疗法，治疗确诊为RPGR致病性变异相关X连锁型视网膜色素变性（RPGR-XLRP）的患者。
AAV5-hRKp.RPGR（JNJ-5340，botaretigene sparoparvovec）是一种基于腺相关病毒载体的基因治疗药物，旨在治疗由眼特异性RPGR基因的开放阅读框15（RPGR ORF15）变异引起的XLRP，目前正在开展治疗X连锁视网膜色素变性的III期临床试验。
2019年，强生与MeiraGTx签署合作开发遗传性眼病基因疗法，包括JNJ-5340，以及另两款治疗全色盲的基因治疗药物JNJ-5288和JNJ-5301。2023年底，强生收购了botaretigene sparoparvovec的研发权益，总交易金额高达4.15亿美元。
7.恒瑞HER2 ADC拟纳入突破性疗法：恒瑞医药的HER2 ADC拟纳入突破性疗法，用于既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。
SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的一款HER2 ADC，其可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。 截至目前，SHR-A1811在HER2阳性乳腺癌适应症上已开展了两项头对头III期临床试验，挑选的挑战对象为双妥组合（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）和恩美曲妥珠单抗。 此前，SHR-A1811也多次被纳入突破性疗法，包括单药治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；HER2低表达的复发或转移性乳腺癌；HER2阳性晚期结直肠癌；HER2阳性复发或转移性乳腺癌。
8.石药GLP-1启动头对头降糖III期临床：石药集团启动了GLP-1-Fc融合蛋白TG103（SYSA1803）对比度拉糖肽治疗2型糖尿病患者的头对头III期临床试验（SYSA1803-009）。
TG103是天境生物与天士力合作开发的一款长效重组人源GLP-1-Fc融合蛋白，其药理作用稳定有效、安全性好、药物半衰期长。2018年，石药集团与天境生物达成合作协议，以1.5亿元人民币获得了该药物在中国的独家临床开发和商业化权益。 TG103于2023年8月第一次进入III期临床阶段，首发适应症为肥胖。除了已经推进至III期阶段的肥胖和2型糖尿病适应症，石药集团也正在探索将TG103用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和阿尔兹海默病的潜力。
9.创响生物获得和黄医药2款自免新药权益：和黄医药宣布创响生物根据2021年1月11日所宣布的战略合作条款，已行使与和黄医药发现的两款候选药物IMG-007和IMG-004授权许可相关的选择权。行使选择权并于和黄医药收到创响生物约7.5%的普通股股份（完全稀释）后，创响生物将取得在全球进一步开发、生产和商业化上述两款候选药物的独家权益。
IMG-007是一种人源化抗OX40 IgG1单克隆抗体，具有更长的半衰期且没有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应。OX40-OX40L轴在T细胞的激活、扩增和生存中扮演重要角色，在多种免疫及炎症疾病领域具有重要作用。IMG-004是为通常需要长期治疗炎症性和自身免疫性疾病而专门设计，是一种可逆的、非共价、具有强效性、高选择性和脑渗透性的口服BTK抑制剂。
二. 国际药闻
1. 阿斯利康/第一三共德曲妥珠新适应症获FDA优先审评：阿斯利康和第一三共联合宣布，FDA已经接受Enhertu（德曲妥珠单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗不可切除或转移性HER2表达实体瘤成人患者，这些患者既往接受过治疗或没有令人满意的替代治疗方案。此外，FDA还授予该sBLA优先审查资格。
德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依沙替康衍生物）上。目前，德曲妥珠单抗已有多个适应症在全球多个国家上市，包括HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、非小细胞肺癌和HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌。
2.Celltrion托珠单抗生物类似药在美申报上市：Celltrion美国子公司Celltrion USA宣布已向FDA递交托珠单抗生物类似药CT-P47的生物制品许可申请（BLA）。该产品为第2款在美国申报上市的托珠单抗生物类似药。
此次BLA主要是基于全球性III期CT-P47 3.1研究的积极数据。该研究共纳入448例对甲氨蝶呤反应不足的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者，评估了CT-P47与原研托珠单抗（商品名：Actemra）的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。原研托珠单抗是罗氏子公司中外制药推出的一款抗白介素-6受体（IL-6R）单抗，于2005年首次在日本获批上市，后于2010年在美国获批上市。
3.Adaptimmune全球首款TCR-T细胞疗法申报上市：Adaptimmune Therapeutics宣布其TCR-T疗法Afami-cel的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，并获得优先审评资格，PDUFA日期为2024年8月4日。
Afami-cel是一种TCR-T细胞疗法，靶向MAGE-A4，单剂量治疗晚期滑膜肉瘤。Afami-cel有望成为全球首款获批的实体瘤T细胞疗法，也是全球首款TCR-T细胞疗法，若成功上市，将具有里程碑意义。
4.诺华TIM-3单抗III期研究失败，终止开发：诺华在2023年财报中更新了管线进展，其TIM-3单抗sabatolimab（MBG453）联合治疗中度、高或极高风险骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期STIMULUS MDS2研究未达到总生存期（OS）的主要终点。基于此，诺华已将其从管线中剔除。此外，诺华还决定不再继续开发BTK抑制剂remibrutinib用于干燥综合征的项目。
作为TIM-3赛道的领头羊，sabatolimab此次的III期研究失利无疑重创了整个赛道。事实上，在诺华退出赛道竞争之前，早有制药巨头放弃了各自的TIM-3项目。罗氏在2022年Q1财报中砍掉了PD-1/TIM-3双抗RG7769；礼来在TIM3靶点上更是两度折戟，PD-L1/TIM-3双抗LY3415244和TIM-3单抗LY3321367均倒在了I期临床阶段。