继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻：
一.国内药闻：
1.信立泰恩那度司他治疗肾性贫血获批上市：信立泰宣布，其口服小分子创新制剂恩那度司他（商品名：恩那罗）获国家药监局（NMPA）批准上市，用于非透析的成人慢性肾脏病（CKD）患者的贫血治疗，这是国内上市的新一代缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）药物。
恩那度司他片是一款口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），2019年12月，信立泰斥资8750万美元从日本Japan Tobacco公司引进，该药目前已在日本上市。 低氧诱导因子不仅能够使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。HIF-PHI抑制脯氨酰羟化酶的结构域可以稳定缺氧诱导因子，通过增加内源性促红细胞生成素生成、改善铁的吸收、下调铁调素水平来促进红细胞的合成，进而治疗贫血。
作为新一代HIF-PHI药物，恩那罗对HIF靶点的调控更加合理适度，刺激生成的内源性EPO（促红细胞生成素）更贴近生理浓度，平稳可控升高血红蛋白，整体安全性良好。
2.贝达药业伏罗尼布片治疗晚期肾癌获批上市：国家药监局批准贝达药业申报的1类创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳）上市。该药品与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者。
伏罗尼布为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。
贝达药业通过控股子公司Equinox拥有伏罗尼布眼科适应症的海外权益，通过控股子公司Xcovery Holdings拥有伏罗尼布肿瘤适应症的海外权益，通过全资子公司卡南吉拥有伏罗尼布全部适应症的中国权益。
3.思济药业中药治疗抑郁症参郁宁神片获批上市：广东思济药业有限公司申报的中药1.1类创新药参郁宁神片获批上市。该药品益气养阴，宁神解郁，适用于轻、中度抑郁症中医辨证属气阴两虚证。其上市为抑郁症患者提供了又一种治疗选择。
参郁宁神片是由广东思济药业开发的中药1.1类新药，由4种中药植物药组成，是具有自主知识产权的抗抑郁小复方中药，可用于治疗抑郁症（气阴两虚证）。参郁宁神片对慢性束缚应激抑郁模型大鼠可明显改善抑郁样行为；不同程度改善前额叶皮质、海马和下丘脑区域的损伤和细胞凋亡水平；改善前额叶皮质和海马脑区域的小胶质细胞过度活化水平；不同程度改善TLR4/NLRP3信号通路指标，对TNFalpha、IL-1beta和IL-18的调节作用尤为明显。
4.百济神州泽布替尼新适应症拟优先审评: 百济神州泽布替尼胶囊新适应症拟纳入优先审评，联合奥妥珠单抗适用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。
泽布替尼（商品名：百悦泽）是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），其设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向和持续的抑制。目前，该产品已在全球超过65个市场获批多项适应症。
5.绿叶制药芦比替定治疗小细胞肺癌申报上市：绿叶制药注射用芦比替定上市申请获受理，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，该产品已被纳入优先审评品种名单。
该药物于2020年获得美国FDA的加速批准，是近26年来唯一一个在美获批用于治疗复发性SCLC的新分子实体。FDA的批准主要基于芦比替定的一项单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放、多中心、单臂、II期篮式试验。研究结果显示，接受芦比替定治疗的患者总有效率（ORR）达到35%，中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月。 芦比替定最初由绿叶制药的合作伙伴PharmaMar进行开发。2019年4月，绿叶制药获得该药物在中国开发及商业化的独家权利。
6.瓴路药业CD19靶向ADC申报上市并拟优先审评：瓴路药业旗下注射用Loncastuximab tesirine拟纳入优先审评，适用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。
Loncastuximab tesirine是一种全球首个且唯一获批上市的靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。当Loncastuximab tesirine与表达CD19的肿瘤细胞结合时，会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，Loncastuximab tesirine能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。2021年4月，Loncastuximab tesirine获得FDA批准上市，用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成年患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。
7.兆科眼科儿童近视眼药水在美申报上市：兆科眼科宣布其与Vyluma（Nevakar子公司）合作开发的眼科产品NVK002（0.01%低浓度阿托品）用于治疗儿童近视的上市申请获FDA受理。
NVK002是一款具有专利配方、试验性、不含防腐剂、每晚使用的滴眼液，适用于3至17岁的近视患者。2020年10月20日，Nevakar授予兆科眼科在中国、韩国和东南亚地区开发和商业化NVK002的权益。
此次上市申请主要是基于一项为期3年、安慰剂对照、国际性III期CHAMP研究的积极结果。该研究评估了NVK002在近600例儿童近视患者中的安全性和有效性。结果显示，与安慰剂组相比，NVK002组患者在第36个月时的所有关键结果测量上，包括应答者分析（Responder Analysis）、平均等效球面度数（SER）、与基线相较的平均眼轴长度等，均显示出具有统计学意义与临床意义的差异。
此外，NVK002表现出与安慰剂相似的强健的安全性和耐受性，没有发生眼部严重不良反应（SAEs）。
8.诺华first-in-class口服PNH新药拟优先审评：诺华盐酸伊普可泮胶囊（iptacopan）拟纳入优先审评品种，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。今年4月26日，诺华宣布，Iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂（包括抗C5抗体）治疗PNH成人患者的III期APPOINT-PNH研究达到主要终点。次要终点也显示出具有临床意义的改善。结果显示，试验达到主要研究终点，92.2%患者在不输注红细胞（RBCT）情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl。次要终点显示出临床意义上的改善，安全性方面与此前报道的数据一致。
二.国际药闻：
1.默沙东K药联合化疗治疗胆道癌上市申请获FDA受理：默沙东宣布K药联合化疗（吉西他滨和顺铂）一线治疗晚期或不可切除胆道癌（BTC）的新适应症上市申请已获FDA受理，PDUFA日期定为2024年2月7日。 此次申请主要基于III期随机、双盲、安慰剂对照的KEYNOTE-966研究。结果显示，与单独化疗相比，K药组合疗法显著改善了患者总生存期（12.7 vs. 10.9个月；P=0.0034），研究达到主要终点。这也是K药胆道癌第一项顺利完成且成功的III期研究。
2.GSK PD-1新适应症上市申请获FDA优先审评：GSK宣布其PD-1单抗Jemperli（dostarlimab）的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA受理并予以优先审评。此次申报的适应症为联合化疗一线治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性内膜癌成年患者。如果顺利获批，该产品有望成为内膜癌领域几十年来首款一线疗法。
3.阿斯利康first-in-class口服PNH新药III期研究成功：阿斯利康公布了关键III期ALPHA试验的阳性结果，在经历了临床显著的血管外溶血（EVH）的发作性夜间血红蛋白尿（PNH）患者中，与安慰剂加标准治疗药物C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）相比，在研first-in-class口服因子D（Factor D）抑制剂danicopan作为C5抑制剂的附加治疗，可使患者血红蛋白水平水平实现统计学意义和临床意义的增加，并呈现持续的疾病控制。
4.安斯泰来CLDN18.2单抗申报上市：安斯泰来宣布，已向日本厚生劳动省提交了CLDN18.2单抗Zolbetuximab的新药申请，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌。如果获得批准，Zolbetuximab将成为全球首个获批的CLDN18.2靶向治疗药物。
Zolbetuximab是Ganymed（安斯泰来子公司）自主研发的一种靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的first-in-class单克隆抗体，可特异性识别并结合CLDN 18.2。claudin 18.2是claudin蛋白家族中的一员，主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。
5.渤健终止一项LRRK2突变帕金森病III期临床：渤健宣布，计划修改小分子LRRK2抑制剂BIIB122的临床开发计划，将终止与合作伙伴Denali Therapeutics共同推进的用于LRRK2突变相关帕金森病患者的III期LIGHTHOUSE研究项目。渤健表示，做出终止决定是考虑到该研究的复杂性，包括漫长的时间表。
BIIB122（DNL151）是Denali开发的一款LRRK2抑制剂。2020年，渤健与Denali就针对LRRK2基因的帕金森项目达成合作，首付款超过10亿美元，包括5.6亿美元现金和4.65亿美元股权投资，此外Denali也有资格获得高达11.25亿美元的潜在里程碑金。
6.百时美施贵宝O药+化疗辅助治疗中晚期胃癌III期研究失败：百时美施贵宝（BMS）公司在2023年ASCO大会上公布了其PD-1药物纳武利尤单抗（Opdivo，简称O药）联合化疗作为中晚期（病理学III期，pStage III）胃或胃食管交界处（G/GEJ）肿瘤术后辅助治疗的III期临床研究结果。