祝各位球友圣诞节节日快乐！为您继续梳理过去一周国际国内Top药闻：
一. 国际药闻：
1.Ferring膀胱癌基因疗法获FDA批准上市：FDA已批准Ferring PharmaceuticalsFDA基因疗法nadofaragene firadenovec-vncg（商品名为Adstiladrin）上市，用于治疗卡介苗（BCG）无响应的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，这些患者伴有原位癌（CIS），可能携带或不携带状肿瘤。
Adstiladrin是一种基于腺病毒载体的新型基因疗法，每三个月给药一次，通过导尿管注入患者膀胱，载体进入膀胱壁细胞，导致细胞分泌大量可对抗癌症的干扰素-2b蛋白。这种新型基因疗法将患者自身的膀胱壁细胞转变为干扰素微工厂，从而增强人体对癌症的天然防御能力。
FDA的批准是基于III期临床试验积极结果。该研究共纳入157例患者，其中98例原位癌患者伴有/不伴有高级别Ta或T1(CISTa/T1)。经过3个月1次Adstiladrin治疗后，有51%（50/98）患者实现了完全缓解（CR）；在达到初始CR的患者中，有46%（23/50）在12个月时继续保持无高级别复发状态。
2.Atara Bio全球首个通用T细胞疗法获欧盟批准：欧盟委员会（EC）已批准Ebvallo（tabelecleucel）上市，用于单药治疗至少已经接受过一次治疗的EBV相关淋巴组织增生性疾病（EBV+PTLD）成人及2岁以上儿童患者。这是全球首个获批的同种异体T细胞疗法。
EBV+PTLD是一种罕见的、急性的、潜在致命的恶性血液肿瘤，通常发生在移植后患者T细胞免疫反应受到免疫抑制影响时。实体器官移植(SOT)和同种异体造血细胞移植 (HCT)后EBV+PTLD的初始管理可能包括减少免疫抑制和/或利妥昔单抗化疗(CT)。在HCT的复发或难治EBV+PTLD的患者中，利妥昔单抗治疗化疗失败后的中位OS约为0.7个月；而在复发难治SOT患者中，利妥昔单抗治疗化疗失败后的中位OS约为4.1个月。
Tabelecleucel是一款同种异体T细胞免疫疗法，以人类白细胞抗原（HLA）限定的方式靶向并消除EBV感染的细胞。它曾获FDA的突破性疗法认定和EMA授予的PRIME资格。
3. 罗氏托珠单抗获批新冠适应症：FDA已批准罗氏公司托珠单抗（Actemra）静脉注射用于治疗住院成年患者的新型冠状病毒肺炎（COVID-19），这些患者正在接受全身性皮质类固醇并需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）。托珠单抗是首个获得FDA批准的治疗COVID-19的单克隆抗体，建议用作单次60分钟静脉输注。
托珠单抗（Tocilizumab）是采用哺乳动物细胞表达的一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过抑制IL-6受体的活性来发挥作用。IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以诱发一系列下游的促炎症反应。研究发现，IL-6也是诱发COVID-19患者体内细胞因子风暴的重要通路，而托珠单抗有可能减轻COVID-19患者的细胞因子风暴。
自大流行开始以来，全球已有超过100万因COVID-19住院的人接受了托珠单抗治疗。在世界各地，托珠单抗被批准在30多个国家用于因严重COVID-19住院的患者。在美国，这是自2010年推出托珠单抗以来FDA批准的第7项适应症。
4.艾伯维利那洛肽治疗儿童便秘在美报sNDA：艾伯维已向FDA递交其鸟苷酸环化酶C激动剂利那洛肽治疗6-17岁儿童和青少年功能性便秘（FC）的补充新药申请（sNDA）。一旦获批，利那洛肽将成为首款治疗儿童和青少年FC的处方药。便秘是一种儿童时期常见的胃肠道疾病，其中FC约占儿童便秘的90%～95%，其临床表现为排便次数减少、排便不尽感和持续性排便困难。
利那洛肽是一款由Ironwood自主研发的鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，于2012年8月首次获批上市，适应症为成人慢性特发性便秘（CIC）和便秘型肠易激综合征（IBS-C）。研究表明，其作用机制为：利那洛肽结合并激活肠上皮细胞内的GC-C受体，导致肠液分泌增加、转运加速；肠内痛觉神经活动减少，改善腹痛。
5.安斯泰来CLDN18.2抗体两项胃癌三期临床成功：安斯泰来宣布，其CLDN 18.2单抗zolbetuximab又一项III期研究（GLOW研究）达到主要终点。就在上个月，zolbetuximab的第一项III期研究也达到了主要终点。
zolbetuximab是Ganymed（安斯泰来子公司）自主研发的一种靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的first-in-class单克隆抗体，可特异性识别并结合CLDN 18.2。claudin 18.2是claudin蛋白家族中的一员，主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。临床前研究表明，zolbetuximab通过激活两种不同的免疫系统途径（抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性）诱导癌细胞死亡。
6. Verona Pharma 慢阻肺新药三期临床成功：Verona Pharma公布了雾化吸入式药物Ensifentrine用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗的III期ENHANCE-1研究积极结果，达到了主要和关键次要终点，结果表明患者肺功能、症状和生活质量指标得到显著改善，且COPD恶化速度和风险也显著降低。
Ensifentrine是一款first-in-class靶向磷酸二酯酶3和4（PDE3/4）的双抑制剂，可最大限度地降低脱靶效应。这种独特的双重抑制使其凭借单一化合物即可兼具支气管扩张与抗炎活性，与其他治疗COPD的皮质类固醇和2激动剂等药物相区分开来。Ensifentrine还能激活囊性纤维化跨膜转导调节子（CFTR），有利于降低粘液粘度和改善粘膜纤毛清除，赋予了其在囊性纤维化、哮喘和其他呼吸系统疾病中的应用潜力。
7. 礼来布局GPCR小分子药物：Sosei Group Corporation已与礼来达成一项合作，以发现、开发和商业化与糖尿病和代谢疾病相关的新型G蛋白偶联受体（GPCR）小分子药物，总金额高达7.31亿美元。
根据协议条款，Sosei将利用StaR技术平台和基于结构的药物设计（SBDD）平台研究礼来提名的多个GPCR靶标，并提供相关的候选药物用于进一步开发和商业化。同时，Sosei有资格获得3700万美元的预付款和最高6.94亿美元的开发和商业里程碑付款，以及全球销售的分级特许权使用费。
二. 国内药闻：
1.复星新冠mRNA疫苗获批香港上市：复星医药宣布，mRNA新冠疫苗复必泰BNT162b2以及复必泰二价疫苗正式注册为中国香港药品/制品（生物制品）。其中，复必泰BNT162b2获批用于12岁及以上人群的基础免疫接种、复必泰二价疫苗获批用于12岁及以上人群的加强接种。本次注册后，有接种意愿的人士可凭当地医生处方于位于中国香港的医疗机构或诊所接种复必泰疫苗。
2020年3月16日，复星医药和BioNTech宣布达成mRNA疫苗开发的战略合作，复星医药获BioNTech授权，在中国境内及港澳台地区独家开发及商业化基于其专有的mRNA技术平台研发的新冠疫苗。mRNA新冠疫苗复必泰（BNT162b2）自2021年3月起在港澳地区作紧急使用，纳入政府接种计划，并于2021年9月在中国台湾地区开始接种。
复必泰二价疫苗是已上市复必泰BNT162b2的迭代和补充。复必泰二价疫苗含有15微克原始新冠病毒刺突蛋白的mRNA编码以及15微克奥密克戎BA.4/BA.5变异株刺突蛋白的mRNA编码。复必泰二价疫苗于2022年11月分别获中国香港医务卫生局许可作紧急使用和中国澳门药物监督管理局特别许可进口批准，可用于当地12岁及以上人群加强接种。
2. 卫材阿尔茨海默病新药在华申报上市：卫材的阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗（lecanemab）注射液的上市申请获药监局受理，适应症为轻度阿尔茨海默症（AD）和阿尔茨海默症（AD）引起的轻度认知障碍（MCI)疾病的改善治疗。
Lecanemab是一种用于治疗阿尔茨海默病的人源化单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的-淀粉样蛋白（A）聚集体。因此，lecanemab可能对AD病理过程产生积极影响并减缓疾病发展进程。目前，lecanemab是唯一一款可用于治疗早期AD且无需剂量滴定的抗A抗体。
3.武田口服抗CMV新药在华报产：武田马立巴韦片（maribavir，Livtencity）的上市申请获药监局受理，适应症为接受造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）后成人患者的难治性巨细胞病毒（CMV感染），这些患者对已有针对CMV的抗病毒疗法不产生应答。CMV是一种能感染人类的疱疹病毒，是移植患者最常发生的感染之一，CMV在实体器官移植患者中的发生率约为16-56%，在造血干细胞移植患者中的发生率约为30-70%。免疫功能正常人群感染CMV后，通常表现为短时间的发热或无症状。此后，CMV会在多种细胞中呈终身潜伏状态，成为再次活化的储存，携带者成为易感人群。目前的获批疗法不但具有严重的毒副作用，并且已产生耐药。
Livtencity通过抑制CMV病毒的pUL97蛋白激酶，阻断病毒的复制，与已有疗法相比具有更高的安全性。2021年11月，livtencity首次获FDA批准上市，是首个且唯一一款针对该患者群体的口服疗法。
4. 君实新冠口服药启动病毒反弹III期研究：君实生物合资子公司上海旺实生物医药科技有限公司发起的一项在轻-中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）受试者中评价JT001（VV116）有效性和安全性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床研究正在开展。JT001（VV116）片拟用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的治疗，主要是进入体内被代谢后，进一步在细胞内形成核苷三磷酸活性形式，抑制新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶，从而发挥抗病毒作用。JT001(VV116)体外活性研究证明它对新冠病毒原始病毒株和主要变异株（beta、delta、omicron等）都有显著的抑制作用。本研究已获得国家药品监督管理局和医院伦理委员会的批准，全国计划入组1200例受试者。今年5月，VV116对比Paxlovid早期治疗轻中度新冠患者已达III期研究主要终点
5.复星医药阿伐曲泊帕片新适应症报产：复星医药马来酸阿伐曲泊帕片的新适应症申报上市，适应症为免疫性血小板减少症。
阿伐曲泊帕是一款血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，2018年5月获FDA批准上市，成为全球首个用于治疗慢性肝病相关的血小板减少症的口服药物，2020年4月在国内首次获批上市（商品名：苏可欣），适应症为择期行诊断性操作或者手术的成年慢性肝病患者相关的血小板减少症（CLDT）。 2018年3月，复星医药子公司上海复星医药与Dova子公司AkaRx达成协议，以支付首付款、里程金以及固定金额的转移供货费用的方式获得了阿伐曲泊帕在中国大陆和中国香港的独家开发及商业权利。
6. 先声口服新冠药完成三期入组：先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候选创新药先诺欣™（SIM0417）取得阶段性重大进展：该药物的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组，成为国内3CL靶点口服小分子药物首个II/III期临床研究入组完成的项目。
上述研究为一项评估先诺欣™治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。在靶向新冠病毒复制过程中，3CL是必须的关键蛋白酶。3CL通过抑制病毒蛋白剪切，进而阻断病毒复制。
3CL靶点抗新冠病毒口服小分子药物目前全球仅有一个产品上市，2021年12月，由辉瑞研发的Paxlovid（俗称“P药”）获批，这被《科学》杂志称之为“人类抗击新冠病毒的转折点”。
先诺欣™是一款针对SARS-CoV-2病毒复制必须的3CL蛋白酶的小分子抗新冠候选创新药与利托那韦的组合包装药物。在临床前试验中，先诺欣™显示出高效、广谱抗新冠病毒活性。2021年11月17日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，先声获得3CL蛋白酶抑制剂先诺欣™在全球开发、生产及商业化的独家权利。
7.康乐卫士九价HPV疫苗启动三期临床：康乐卫士宣布正式启动其自主研发的重组九价人瘤病毒（HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗针对男性人群的III期临床研究。首例受试者于2022年12月18日在广西壮族自治区兴安县疾病预防控制中心成功入组。
该三期临床拟召募9000名18-45岁的男性受试者，其中异性恋男性7800人，旨在验证该疫苗对于由HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型引起的持续性感染及感染所致的男性疣、上皮内瘤变（AIN）、癌、/会阴/周上皮内瘤变（PIN）和/会阴/周癌的预防效果。 人瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒，易感染人类表皮和黏膜鳞状上皮，HPV持续感染可以导致鳞状上皮细胞病变或癌症。临床上，HPV持续感染不仅是女性癌、癌和癌的主要诱因，同时也可造成尖锐湿疣、癌及头颈癌等男女共患疾病。因此，世界卫生组织（WHO）发布的指导文件中推荐在满足主要目标人群接种需求后，将男性纳入HPV疫苗接种目标人群；美国药监局（FDA）先后批准了九价HPV疫苗用于预防男性癌和口咽癌，以及其他头颈癌症。