君实生物,销售积极调整,研发有序推进,调研纪要202110
$君实生物-U(SH688180)$ 公司接待人员
熊俊先生–董事长
李宁博士–执行董事、总经理
陈英格女士–董事会秘书
俞文冰先生–总经理助理
交流的主要问题及答复内容：
问1：公司商业化负责人钱巍总上任后，公司的销售架构和策略是否有所调整？
答：公司自钱总上任后，一直在进行销售和市场方面的积极调整。销售的调整不仅追求短期提升，更重视长期、持续的发展。公司认为，未来商业化的竞争将是长期、综合的竞争，特瑞普利单抗还存在很大的升级换代空间，该空间来自于未来PD-1市场的三种发展方向：1）从晚到早，从末线切入到逐渐布局一线治疗，再到布局早期围手术期治疗领域；2）从上往下，探索更多下沉市场的机会和新兴市场的机会；3）PD-1 plus，未来PD-1药物将成为基石类的治疗，与其他药物的联合治疗会创造很多发展机会。
顺应上述发展方向，在战略方面，公司商业化的模式和转型将会以拓益产品的优越品牌特质为基础，搭建与客户之间可产生长期延续效应的学术平台。另外，公司也对销售团队进行了一定调整，并积极招募合适人才。
随着销售策略的明确，销售团队的调整，特瑞普利单抗适应症的逐步获批，与合作伙伴在销售上的优势互补，相信公司的商业化会取得良好进展。
问2：随着出海药企数量的增加，公司如何面对海外竞争？在全球竞争中的策略和成果？
答：在海外市场，同类药物中，如果后来者疗效无法突出，很难与首创药物竞争。从中国起步的公司，要在全球竞争中突围而出，需要有在全球展开临床的能力，也需要用充足的临床数据来证明自己的药物更有效以及更安全，或者在不同适应症上有差异化的竞争优势。wx阿土伯复利人生
在面对全球竞争时，公司始终坚持无论是first-in-class（同类首创）、best-in-class（同类最优），还是在适应症开发的选择上，都要做更优效的药物开发，以实现与目前已上市或在研药物的差异化。公司坚持在早期将分子做好，只有找到安全性、有效性和质量更好的候选药物，才会将其推进到临床，这也可以降低后续研发的系统性风险。从过去的研发成果来看，公司对肿瘤免疫的评估准确度和成功率，在行业中处于领先地位。
在国内创新药企中，公司是最早进行出海布局的企业之一，目前已取得一些亮眼成果：
（1）2021年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准埃特司韦单抗（JS016/LY-CoV016）1,400mg和巴尼韦单抗（LY-CoV555）700mg双抗体疗法的紧急使用授权（EUA），使埃特司韦单抗成为首个在美国获批使用的中国研发创新生物药，及首个被美国政府采购的中国研发单抗，对公司的国际形象塑造具有重要作用；
（2）2021年9月，公司完成向FDA滚动提交关于特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）。此外，其他数据成熟的适应症也与FDA有了初步沟通，为下一步材料递交奠定了基础，一些基于沟通后对于BLA递交前的要求公司也在积极准备。当前，特瑞普利单抗正不断拓展大适应症应用，在癌种上广泛覆盖，在治疗阶段中全线贯穿，在发展区域上放眼国际，未来将持续实现在肿瘤免疫治疗中的最全面应用；wx阿土伯复利人生
（3）First-in-class（FIC）产品方面，公司拥有全球首创的重组人源化抗BTLA单克隆抗体（项目代号：TAB004/JS004），已经结束剂量爬坡进入多队列扩展的Ib/II期临床；另外管线中几项潜在FIC靶点药物如全新免疫检查点抑制剂CD112R单抗、介导免疫微环境调节的CD39单抗、全球首个长效IL-21也将陆续进入临床阶段。上述产品均有希望在未来提升公司的全球竞争力；
（4）学术成果上，特瑞普利单抗在临床研究中取得的阶段性成果被纳入多篇高影响力的国际学术期刊并参与到多个国际学术会议的展示中。其中，特瑞普利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌（RM NPC）III期临床研究（JUPITER-02研究）成果获国际著名期刊《自然-医学》杂志（Nature Medicine，IF=53.440）发表，同时，JUPITER-02研究也被选为当期《自然-医学》杂志封面主题。JUPITER-02研究是全球规模最大的国际多中心“免疫治疗+化疗”一线治疗的研究，是《自然-医学》杂志创刊26年来首次在封面推荐中国创新药物研究，也是JUPITER-02研究在2021年ASCO年会上作为重磅研究摘要（Late-Breaking Abstract）登上全体大会后，再次获得国际学术界的认可。
综上，公司具备立足中国、放眼全球的国际竞争力，未来公司还将通过建立持续、卓越的商业化体系，加强与合作伙伴的优势互补、互利共赢等方式，进一步拓展创新研发领域的药物类型、治疗领域，并争取在国际上获得更好的商业化成果。
问3：此次半年报公布的抗体偶联药（ADC）研发平台中有何项目储备？
答：基于公司在抗体开发方面深厚的技术积累和丰富的研发管线，公司快速布局了抗体偶联药物领域，以拓展新的治疗策略。目前公司与杭州多禧生物合作的重组人源化抗Trop2单抗－Tub196偶联剂（项目代号：JS108）已在临床阶段。公司自主研发的Claudin18.2 ADC（项目代号：JS107）、Nectin 4 ADC（项目代号：JS114）、BCMA ADC（项目代号：JS115）处在临床前开发阶段。
开发策略方面，公司致力于通过抗体、连接子和载荷的创新提升传统ADC的治疗指数，并探索免疫激活等作用机制的新型免疫偶联复合物，以实现与目前已上市或在研药物的差异化。同时公司也在积极打造从早期研发到GMP生产一体化的ADC自主研发平台，基于此平台，未来将会有更多ADC产品进入研发管线。wx阿土伯复利人生
问4：公司在研产品的最新进展？
答：截至目前，公司通过自主研发以及合作开发等形式拥有在研药物44项，研发工作有序推进，在研管线中的产品陆续进入临床。8月至今，公司的重组人源化抗BLyS单克隆抗体注射液（项目代号：UBP1213sc）、重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体注射液（项目代号：JS012）获得国家药品监督管理局（NMPA）核发的药物临床试验申请受理通知书；重组白介素21－抗人血清白蛋白（HSA）单域抗体融合蛋白注射液（项目代号：JS014）获得NMPA核发的药物临床试验批准通知书；核输出蛋白XPO1小分子抑制剂WJ01024片（项目代号：JS110）的I期临床试验已完成首例患者给药。目前公司的在研管线已覆盖恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病及感染类疾病五大领域。wx阿土伯复利人生
在近期各大学术会议上，公司也公布了诸多亮眼数据，体现了强大的研发能力：
（1）2021年9月8日至14日，特瑞普利单抗携三项最新研究成果亮相一年一度的肺癌领域学术盛会——第22届世界肺癌大会（WCLC-21），其中，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的三期临床试验（CHOICE-01研究，NCT03856411）的期中分析数据以口头汇报（Mini oral）形式公布（编号：MA13.08），该项研究为国内首个在一个研究中同时纳入鳞癌和非鳞癌两种组织学类型晚期非小细胞肺癌患者中，将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的大型、随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心三期临床研究。分析结果显示，与单纯化疗方案相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌可显著延长中位无进展生存期（PFS），降低疾病进展风险，并在总生存期（OS）方面观察到了该项联合方案具有获益趋势。最终的PFS和进一步的OS分析预计将在2021年底前进行；
（2）2021年9月16日至21日，特瑞普利单抗携11项最新研究集中亮相全球最具影响力的肿瘤学术平台之一——2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO），研究成果覆盖消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤、尿路上皮癌、头颈部肿瘤等多个瘤种，并以口头报告、壁报等形式发表。其中，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的三期临床试验（JUPITER-06研究，NCT03829969）结果于9月18日以口头汇报（Mini oral）形式首次公布（编号：1373MO），显著改善了患者的生存获益，有望成为该领域新的标准治疗方案。公司与合作伙伴Coherus计划于2022年向FDA提交特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌适应症的BLA。2021年7月，NMPA已受理该适应症在中国的上市申请；
（3）2021年9月25日至29日，第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会中，多位来自不同领域的研究者对特瑞普利单抗治疗各系统恶性肿瘤的临床研究进展进行了大会发言或摘要报告，研究成果覆盖肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌、食管癌、肝胆肿瘤等多个瘤种，呈现了特瑞普利单抗优异的学术成果。wx阿土伯复利人生
问5：特瑞普利单抗肺癌适应症的最新进展？
答：肺癌是我国恶性肿瘤中新发数量最高且死亡率最高的癌症，也是对PD-1产品来说非常重要的适应症，公司在肺癌领域有全面的布局，EGFR阴性非小细胞肺癌（一线治疗，与化疗联合）、EGFR突变TKI失败晚期非小细胞肺癌（与化疗联合）、非小细胞肺癌（新辅助治疗）、小细胞肺癌（一线治疗，与化疗联合）均已在三期临床阶段。其中，目前公司正在与NMPA沟通特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的sNDA（药品上市后增加新适应症申请）申报事宜，预计于2021年内完成提交。
上述4项适应症的关键注册临床研究具体进展如下：
（1）针对EGFR阴性非小细胞肺癌，CHOICE-01研究（NCT03856411）共入组465例患者，旨在比较特瑞普利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。该研究在期中分析时达到了主要终点，即无进展生存期（PFS）（数据截止日期：2020年11月17日）。接受安慰剂联合化疗治疗的患者在疾病进展时，可主动交叉接受特瑞普利单抗治疗。该研究的总生存期（OS）数据仍未成熟，截至2021年3月，已观察到特瑞普利单抗联合化疗治疗组的获益趋势。最终的PFS和进一步的OS分析预计将在2021年底前进行；
（2）针对EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者，公司正在评估特瑞普利单抗联合标准铂类化疗的治疗效果（NCT03924050）。该项III期临床试验计划招募350例患者，目前入组工作正在进行中，预计将于2021年底完成。研究的主要终点为PFS。预计2022年会有数据读出；wx阿土伯复利人生
（3）在非小细胞肺癌新辅助治疗方面，公司正在开展一项特瑞普利单抗联合化疗的III期研究（NCT04158440），计划招募406例计划接受根治手术的非小细胞肺癌患者。目前入组工作正在进行，预计将于2021年底完成。研究的主要终点是主要病理缓解率（MPR）与无事件生存期（EFS）。预计2022年会有数据读出；
（4）在小细胞肺癌领域，公司正在开展一项特瑞普利单抗联合标准化疗的III期研究（NCT04012606）。研究共招募442例广泛期小细胞肺癌患者，目前入组工作已完成。PFS和OS为双主要终点。预计2022年会有数据读出。
问6：埃特司韦单抗与巴尼韦单抗的双抗体疗法的最新进展？
答：埃特司韦单抗（JS016/LY-CoV016）1,400mg和巴尼韦单抗（LY-CoV555）700mg双抗体疗法近期取得了诸多积极进展：
（1）适应症方面：2021年9月，FDA扩大双抗体疗法的紧急使用授权范围，新增用于特定人群暴露后预防以防止SARS-CoV-2感染。本次紧急使用授权扩大范围后，双抗体疗法新增用于12岁及以上的高风险人群，包括未完全接种COVID-19疫苗或预期完全接种疫苗后无法产生足够的免疫应答，且其已暴露于SARS-CoV-2感染者或处于高暴露风险的机构环境（包括疗养院或监狱）中的人群；
（2）采购方面：2021年8月，由于Delta突变型占美国所有已确诊COVID-19病例的近96%，且假病毒及真病毒的研究显示双抗体疗法在对抗Alpha（B.1.1.7）突变型及Delta（B.1.617.2/AY.3）突变型试验中均保持了中和活性，因此FDA及应急准备与反应助理部长办公室（ASPR）恢复双抗体疗法在美国的运输及分发，美国已获授权的州将可以立即直接订购。目前，双抗体疗法已在美国全境恢复分发。基于双抗体疗法优异的临床应用价值，根据海外合作伙伴礼来制药的官方新闻，近期美国政府已向礼来制药追加购买了38.8万剂埃特司韦单抗，用于与先前购买的巴尼韦单抗一起使用，预计2021年第3季度完成约20万剂运输，剩余用药将在第4季度运输完成。此外，礼来制药还宣布与欧盟委员会（EC）签订联合采购协议，将供应至多22万剂埃特司韦单抗和巴尼韦单抗双抗体疗法，用于治疗不需要因COVID-19进行辅助供氧，且伴有进展为重度COVID-19高风险的12岁及以上COVID-19确诊患者，公司因此取得的收入将根据公司与礼来制药签订的《研发合作许可协议》确认；wx阿土伯复利人生
（3）临床进展方面：国际上，在近期门诊确诊为COVID-19的患者中进行的II/III期临床研究（BLAZE-1研究，NCT04427501）正在进行，III期临床试验于2021年1月达到主要研究终点，双抗体疗法显著降低了近期被确诊为COVID-19高重症化风险患者COVID-19相关住院和死亡风险。在国内市场，公司已完成埃特司韦单抗（JS016）针对轻度至中度COVID-19患者的Ib/II期国际多中心临床研究（NCT04780321），具体研究结果将于近期总结完成；
双抗体疗法恢复使用、扩大紧急使用授权范围以及近期美国政府的采购和欧盟委员会的采购协议，预计均会对公司未来业绩有正面影响。然而，受境外疫情发展及控制情况、药物使用的选择、境外市场推广等多种因素影响，双抗体疗法的销售对公司利润影响具有不确定性。公司将与合作伙伴礼来制药积极沟通、合作，争取使双抗体疗法在全球更大范围内推广。wx阿土伯复利人生
埃特司韦单抗的研发和商业化进展，不但对公司业绩有积极影响，有利于公司的国际化发展，同时也体现了公司强大的抗体研发能力、全生命周期开发平台的实力和积极承担社会责任的形象。此外，公司的研发部门正在同步开发新的更为广谱的相关中和抗体项目，并计划于2021年下半年提交IND申请以应对未来或将更为复杂的疫情态势。相关的开发项目如有实质性进展，公司会根据上市规则和相应的法律法规持续履行披露义务。