▎Armstrong
2024年4月29日,Repertoire Immune Medicines宣布与百时美施贵宝达成合作协议,开发针对3种自免疾病的“耐受疫苗”,百时美施贵宝支付6500万美元预付款,最高18亿美元里程碑金额,以及一定比例的销售分成。
Repertoire将利用其TCR表位发现平台DECODE,和LNP递送技术来开发自免疾病的耐受疫苗。
通过DECODE技术平台确定TCR表位以后,通过LNP递送编码相应表位的mRNA来治疗自免疾病。
Repertoire已经在开发针对一型糖尿病、多发性硬化症等自免疾病的耐受疫苗。
总结
Repertoire由Flagship孵化,2020年由其孵化的两家公司Torque Therapeutics和Cogen Immune Medicines合并而来。目前自免疾病药物开发,多从细胞因子或免疫细胞的调节角度入手。Repertoire的思路则是从引起自免反应的T细胞表位入手,用类似于过敏原脱敏的方式来治疗自免疾病,理论上更具有特异性。不过显而易见,这种治疗方式也存在极大的挑战,过敏疾病本质上可以看做一种特异性极强(过敏原高度特异)的自免疾病(准确的说是外免疾病),而一般的自免疾病实际上是高度异质性的,不仅仅涉及诸多免疫细胞和细胞因子,T细胞表位理论上也会具有很大的异质性。针对不同的自免疾病,能否找到疗效足够好的T细胞表位存在很多挑战。尽管如此,如果看到肿瘤新抗原疫苗(本质上也是希望锁定一组几十个个性化的T细胞表位,来激活肿瘤特异性的T细胞)的发展历程,从多肽疫苗多年探索到mRNA的阶段性突破,相信自免疾病的治疗也存在类似的想象空间。
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