2022年3月18日，FDA正式批准百时美施贵宝LAG-3抗体Relatlimab联合PD-1抗体Nivolumab，用于治疗转移性黑色素瘤，商品名为Opdualag。
虽然LAG-3靶点已经走到商业化阶段，但其作用机制却始终并不清晰。长期以来，pMHC-II被认为至LAG-3的主要功能性配体。
2019年，陈列平课题组在Cell期刊上发文，发现FGL-1为LAG-3的主要抑制性配体。
2022年4月11日，日本东京大学的科学家在Immunity期刊上发文，发现LAG-3的功能性配体为pMHC-II，而FGL-1对于LAG-3调控T细胞的激活来说无关紧要。
2022年4月18日，美国St. Jude Children’s Research Hospital的科学家在Nature Immunology期刊上发文，发现LAG-3通过与TCR-CD3直接作用，调控T细胞的激活，而不需要pMHC-II的参与。
总结
LAG-3的机制研究过程反映了免疫系统的复杂性，这也是免疫学的魅力所在。正因为免疫系统的复杂性，很多时候现象发现在线，假说随之出现，真正达到机制的透彻认知则可能是一个长期、曲折的过程。LAG-3抗体作用机制的研究固然重要，LAG-3抗体的临床探索也同样重要。临床探索可能让我们先于机制清晰前实现临床价值，机制的探索则可以指导更深入、准确的进一步临床探索。