LAG-3:不需要FGL-1,也不需要pMHC-II?

2022年3月18日,FDA正式批准百时美施贵宝LAG-3抗体Relatlimab联合PD-1抗体Nivolumab,用于治疗转移性黑色素瘤,商品名为Opdualag。

虽然LAG-3靶点已经走到商业化阶段,但其作用机制却始终并不清晰。长期以来,pMHC-II被认为至LAG-3的主要功能性配体。

2019年,陈列平课题组在Cell期刊上发文,发现FGL-1为LAG-3的主要抑制性配体。

2022年4月11日,日本东京大学的科学家在Immunity期刊上发文,发现LAG-3的功能性配体为pMHC-II,而FGL-1对于LAG-3调控T细胞的激活来说无关紧要。

2022年4月18日,美国St. Jude Children’s Research Hospital的科学家在Nature Immunology期刊上发文,发现LAG-3通过与TCR-CD3直接作用,调控T细胞的激活,而不需要pMHC-II的参与。

总结

LAG-3的机制研究过程反映了免疫系统的复杂性,这也是免疫学的魅力所在。正因为免疫系统的复杂性,很多时候现象发现在线,假说随之出现,真正达到机制的透彻认知则可能是一个长期、曲折的过程。LAG-3抗体作用机制的研究固然重要,LAG-3抗体的临床探索也同样重要。临床探索可能让我们先于机制清晰前实现临床价值,机制的探索则可以指导更深入、准确的进一步临床探索。

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