4月，美国及欧洲的生物医药行业共发生16起融资事件，融资规模达29.12亿美元，其中值得关注的有：
（1）ADC药物领域：4月的前五大融资中，ADC药企TORL与Endeavor占据两席，新靶点的ADC药物仍受资本追捧；
（2）AI药物研发领域。AI药物仍是行业热点，4月规模最大的融资Xaira源自该领域，延续了今年以来的热度。
（3）CNS药物领域：4月，Seaport、Neurosterix、cerevance、Mission Therapeutics等多家CNS药物公司获得大额融资。
1、Xaira：前斯坦福校长担任CEO的AI新药公司
4月24日，Xaira宣布完成10亿美元的种子轮融资，由ARCH Venture Partners和Foresite Capital领投，F-Prime、NEA、红杉资本、Lux Capital、Lightspeed Venture、Menlo Ventures、Two Sigma Ventures、Parker Institute for Cancer Immunotherapy、Byers Capital、Rsquared和SV Angel跟投。
Xaira Therapeutics成立于2023年5月，由生物技术领域最大的投资机构之一ARCH Venture Partners和Foresite Labs联合孵化，旨在利用AI重塑药物研发，寻找治疗疾病的新药。
Xaira在隐身时以Orion Medicines的名义成立，致力于将人工智能应用于三个领域：药物发现、分子设计和临床试验。
Xaira的大部分技术来自华盛顿大学的蛋白质设计研究所，蛋白质设计先驱 David Baker首次使用生成式人工智能从头设计出了全新的抗体。
Xaira正在构建重要的人工智能研究能力，专注于开发用于生物学发现和药物类物质设计的计算方法，推进Baker实验室开发的名为RFdiffusion的AI模型及其后继产品RFantibody。
为了更好地理解生物学并寻找新的药物靶标，Xaira还引入了遗传测序巨头Illumina以及专注于蛋白质组学热门科学的生物技术初创公司Interline Therapeutics的团队和技术。
Xaira的首席执行官Marc Tessier-Lavigne博士曾是Genentech的首席科学官以及斯坦福大学的前校长。Xaira的另一位联合创始人是华盛顿大学医学院蛋白质设计研究所的David Baker博士，Baker实验室的几位科学家已经全职加入Xaira。
Xaira的董事会成员也异常豪华，包括前FDA负责人Scott Gottlieb，斯坦福大学的化学家和诺贝尔奖得主Carolyn Bertozzi，以及前强生CEO Alex Gorsky。
2、Metsera：两家投资机构孵化的减肥药新秀
4月18日，Metsera宣布完成2.9亿美元的A轮融资，本轮融资由ARCH Venture Partners领投，F-Prime Capital、GV、Mubadala Capital、Newpath Partners、阿布扎比投资局、软银愿景基金等其他机构跟投。
Metsera由Population Health Partners和ARCH Venture Partners创立于2022年，是一家减肥药物新秀，在研管线覆盖口服和注射肠促胰岛素、非肠促胰岛素和组合疗法等广泛管线。
Metsera的CEO是Clive Meanwell，曾是The Medicines Company的创始人兼首席执行官（被诺华以97亿美元收购），亦是Hub-and-Spoke模式药企BridgeBio Pharma(NASDAQ:BBIO)的副主席，以及Fractyl、Comanche 、EQRx 和Hugo Health等公司的董事。
2020年，Clive Meanwell创立了投资机构Population Health Partners，专注于孵化设立前沿Biotech公司，曾孵化了哮喘药物公司Areteia Therapeutics，Areteia在2022 年完成了3.5亿美元的A轮融资。
Metsera成立后，先后拜访了200多家减肥药相关领域的公司，拿下多条管线：
（1）收购了英国糖尿病和肥胖生物技术初创公司Zihipp。Zihipp拥有一个包含 20000 多种肠道激素肽的专有库，针对GLP-1、GIP和PYY类似物等在最大治疗效力和延长半衰期上进行了优化。来自于Zihipp公司的Stephen Bloom和James Minnion已在Metsera担任高级副总裁和研发副总裁。
（2）从韩国生物医药公司D&D Pharmatech获得减肥药授权。Metsera先后两次从D&D获得五款在研药物，其中DD03、DD07、DD14、DD15均处于临床前阶段，DD02S正在IND申请阶段。
在收购与license-in的加持下，Metsera计划在未来12至24个月内提交多达7份IND申请：
（1）GLP-1产品组合：其可注射GLP-1受体激动剂主打项目处于1期临床试验阶段，具有潜在“best-in-class”的疗效持续时间。
（2）一种胰岛淀粉样肽/降钙素双重受体激动剂（DACRA）。该疗法经过精心设计，具有潜在“best-in-class”的疗效持续时间，可与GLP-1受体激动剂结合使用。
（3）单分子GGG（靶向GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[GIP]、胰高血糖素[Glucagon]）疗法。该疗法经过精心设计，具有潜在“best-in-class”的疗效持续时间，可与DACRA结合使用。
（4）口服肽递送平台，包括两种具有潜在“best-in-class”生物利用度的IND预备候选药物，和多种潜在“first-in-class"的口服候选药物。
（5）一系列其他早期项目和递送模式。
3、Obsidian Therapeutics：五家大药企支持的新一代TIL疗法公司
4月3日，Obsidian Therapeutics宣布成功完成了1.6亿美元的C轮融资，本轮融资由Wellington Management领投，Foresite Capital、Janus Henderson、Novo Holdings、Paradigm、RTW Investments、T.Rowe Price Associates、Woodline Partners、Atlas Venture、百时美施贵宝、Deep Track Capital、Logos Capital、RA Capital Management、TCGX、Samsara BioCapital和Surveyor Capital等机构跟投。
Obsidian Therapeutics由Atlas Venture于2015年创立，专注于利用基因工程化调控技术，研制领先的可精准调控的过继免疫基因或细胞疗法。
Obsidian的核心技术平台从斯坦福大学引进，其专有的cytoDRiVE®技术可以精准调节蛋白质功能的时间和水平，控制具有免疫增强作用的CD40L的表达，以开发下一代的针对实体瘤和血液肿瘤的T细胞疗法。
TIL是从患者肿瘤组织中分离的肿瘤浸润淋巴细胞，在体外扩增之后再输回到患者体内，患者一般需要同时接受IL-2细胞因子的治疗来促进TIL在体内的增殖，然而IL-2具有较强的毒副作用。而Obsidian的OBX-115是一款工程化肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法，配备了调节的膜结合IL15，可在消除对伴随的IL2疗法的需要，在提高TIL疗法持久性的同时降低了疗法的毒副作用。
目前，OBX-115正在推进用于黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）的临床一期试验。2023年底，Obsidian公司曾公布OBX-115治疗晚期或转移性黑色素瘤的积极1期临床试验结果。中位随访时间为18周时，在对PD-1抑制剂耐药的6名患者中，ORR达到50%，完全缓解率为33%，疾病控制率为100%。
Obsidian的首席执行官Madan Jagasia博士在开发肿瘤浸润淋巴细胞疗法领域拥有丰富的经验。在加入Obsidian之前，Jagasia博士曾担任Iovance Biotherapeutics的医疗事务执行副总裁。
在一级市场，Obsidian先后完成了两轮融资：
（1）2017年12月，Obsidian完成了4950万美元的A轮融资，本轮融资由GV（Google Ventures）领投，Atlas Venture、Takeda Ventures、Vertex Ventures、Amgen Ventures、Alexandria Venture以及ShangPharma Investment Group跟投；
（2）2021年9月，Obsidian完成1.15亿美元的B轮融资，本轮融资由TCGX领投，RA Capital、Surveyor Capital、Cowen Healthcare、Deep Track 、Logos Capital、Pivotal BioVenture、Samsara BioCapital、Soleus Capital、Atlas Venture、Vertex Ventures 、百时美施贵宝、Amgen Ventures跟投。
4、TORL BioTherapeutics：新一代ADC药物
4月10日，TORL BioTherapeutics宣布完成1.58亿美元的B轮融资。本轮融资的由由Deep Track领投，RA Capital 、Perceptive Advisors、Avidity Partners、Goldman Sachs Alternatives、UC Investments、百时美施贵宝、Vertex Ventures、Moore Strategic Ventures、Blue Owl Healthcare Opportunities等机构跟投。
TORL BioTherapeutics成立于2018年，是一家抗体偶联药物（ADC）公司，核心技术路线源于Dennis Slamon教授的实验室，Dennis Slamon是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院（DGSOM）血液学/肿瘤科主任，此前的研究曾在确定HER2作为乳腺癌症靶点以及曲妥珠单抗（Herceptin）的研发和初步批准方面起到了关键作用，亦在CDK4/6抑制剂的palbociclib (Ibrance) 和ribociclib (Kisqali)临床开发中发挥了重要作用。
利用与Slamon实验室的合作关系，TORL以不到5000万美元的启动资金将3个内部开发的药物项目推进到临床，并通过 IND支持研究推进了另外2个项目，预计在未来12个月内将另外2-3种化合物推进到临床试验阶段。
TORL目前的重点是靶向Claudin 6的ADC药物TORL-1-23和靶向Claudin 18.2的ADC药物TORL-2-307，目前两个药物均进入临床阶段。
2023年5月，TORL 公布了TORL-1-23 的临床 I 期初步数据。研究入组了22名卵巢癌 (n=18)、睾丸癌 (n=3) 和子宫内膜癌 (n=1) 患者，95% 患者接受过≥3种既往治疗3 种既往疗法。
此外，TORL还将推进三款ADC候选药物：靶向CLDN 18.2的TORL-2-30、靶向CDH17的TORL-3-600和靶向DLK1的TORL-4-500进入临床 I 期试验。
5、Endeavor BioMedicines：HER3的ADC药物公司
4月25日，Endeavor BioMedicines宣布完成1.325亿美元的C轮融资，本轮融资由Matrix Capital Management旗下的AyurMaya领投、富达、Invus、SymBiosis、Velosity Capital、Woodline Partners、Ally Bridge Group、Avidity Partners、Eckuity Capital、Longitude Capital、Omega Funds、Perceptive Advisors、Piper Heartland Healthcare Capital、Silver Arch Bio和T. Rowe Price Associates跟投。
Endeavor BioMedicines是一家致力于研发纤维化和肿瘤药物的公司。目前有三款在研药物：
（1）ENV-101：一款Hedgehog（Hh）抑制剂药物。在IPF中，Hedgehog通路激活的肌成纤维细胞功能失调，导致肺部形成纤维化瘢痕。在肺组织中选择性抑制该通路可有效导致肌成纤维细胞发生凋亡，从而消除IPF的关键细胞驱动因素。现有疗法疗效有限，且耐受性不佳，大多数患者难以长期使用。ENV-101提供了一种新的方法，可能会中止甚至逆转纤维化进程。
（2）ENV-201：一款口服的ULK1/2小分子抑制剂。ULK1/2是细胞自噬（autophagy）过程中的一种关键酶，自噬过程常与KRAS和STK11突变癌症的耐药性有关，具有高自噬水平的肿瘤，如携带KRAS突变的肿瘤，对标准疗法具有耐药性。
（3）ENV-501：一款靶向HER3的ADC药物，其设计上的改进旨在减少非靶向毒性。在许多实体瘤中过表达的HER3蛋白与预后不良和对某些治疗的耐药性相关。ENV-501结合了先进的化学和遗传学特性，旨在优化药物递送至肿瘤，从而提高其效力并减少与ADCs常见的毒性。2023年，Endeavor以4.3亿美元的价格从Hummingbird Bio引入了ENV-501的全球独家权利。Endeavor计划在2024年启动ENV-501的1/2期临床试验。
Endeavor 此前已经完成两轮融资：
（1）2021年1月，Endeavor宣布完成A轮融资6200万美元。本轮融资由Omega Funds，Longitude Capital和Endeavor的管理层领导；
（2）2022年2月，Endeavor宣布完成1.01亿美元的B轮融资，本轮融资由Ally Bridge Group和Avidity领投，Perceptive Advisors、Piper Heartland、Revelation Partners、Tekla Capital、T. Rowe Price Associates, Inc. 、Omega Funds 和 Longitude Capital跟投。
6、Alterome Therapeutics：新一代小分子靶向药物公司
4月3日，Alterome Therapeutics宣布完成了1.32亿美元的B轮融资，本轮融资由高盛另类投资公司领投，Canaan Partners、Invus、Driehaus Capital Management、Digitalis Ventures、Blue Owl Capital、Orbimed、Nextech Invest、Vida Ventures、Boxer Capital和Colt Ventures跟投。
Alterome Therapeutics是一家精准肿瘤学生物技术公司，专注于开发特异性靶向癌症变异（alteration-specific）的治疗方法，以解决癌症驱动因素对人体造成的伤害。
Alterome自有的技术平台Kraken，可以实现了配体活性和结合模式的预测，为公司提供了设计新型、高度选择性、改变特定疗法的方法。基于Kraken平台，一种结构引导的机器学习方法来进行药物发现，Alterome正在推进一系列精确的小分子疗法。
目前，Alterome的在研管线均处于临床前阶段，其中最为重要的是共价AKT1 E17K突变选择性抑制剂和KRAS亚型选择性抑制剂，靶向90%的KRAS突变，包括最常见的突变G12V和G12D，预计将在明年开始临床测试。
Alterome Therapeutics创始人是Eric Murphy博士与麻省总医院的Ryan Corcoran博士。Murphy博士同时担任Alterome的首席执行官和首席科学官，拥有20多年的药物发现经验，曾担任Kinnate Biopharma和Fount Therapeutics的联合创始人等职位。
此前，Alterome在一级市场已经完成了两轮融资：
（1）2022年1月，Alterome完成了6400万美元的A轮融资，投资方有奥博资本、Nextech Invest、Vida Ventures、Boxer Capital；
（2）2022年11月，Alterome完成了3500万美元的A+轮融资，本轮融资Colt Ventures和OrbiMed领投，Nextech Invest、Vida Ventures和Boxer Capital跟投。
7、Diagonal Therapeutics：激动剂药物公司
4月4日，Diagonal Therapeutics宣布完成1.28亿美元的A轮融资，本轮融资BVF Partners和Atlas Venture共同领投，Lightspeed Venture Partners、RA Capital、Frazier Life Sciences、Viking Global Investors、Velocity Capital和Checkpoint Capital跟投。
Diagonal Therapeutics成立于2022年，由Atlas Venture的合伙人Michael Gladstone与科学家Alex Lugovskoy博士联合成立，是一家激动剂药物研发企业。
目前，FDA批准的抗体中只有约5%是激动剂，原因是激动型抗体的开发难度较大，作用机制复杂、开发难度高，大多数获得批准上市的抗体都是通过抑制细胞功能发挥作用，而Diagonal开发的激动性抗体通过结合两个受体并将它们聚集在一起来激活信号通路。
公司独有的DIAGONAL技术平台有潜力解决合理设计激动剂抗体的难题，能够以前所未有的速度筛选数十亿种组合，并找到高保真度的激动剂。目前，Diagonal生成的免疫库包含约 200000 个不同的抗体序列，涵盖每个受体上所有可能的结合位点。
目前，Diagonal开发了多个候选抗体：
（1）遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）：HHT是一种单基因孤儿病，在美国和欧盟影响着超过15万名患者，目前还没有批准的治疗方法。Diagonal的候选激动剂抗体重新激活休眠信号，解决疾病的根本原因。
（2）肺动脉高压（PAH）：PAH是一种孤儿病，会导致高血压，影响肺部和心脏右侧的动脉。在PAH患者中，血管系统的狭窄是由抗增殖和过度增殖途径的失衡引起的。Diagonal的激动剂抗体纠正信号传导并恢复血管壁稳态。
Diagonal的创始人兼CEO Alex Lugovskoy博士，拥有20多年的行业经验，曾担任Dragonfly Therapeutics的首席运营官，Morphic的首席开发官、Merrimack的副总裁、渤健的药物发现副主任。
8、Seaport Therapeutics：复刻Karuna的CNS药物公司
4月9日，Seaport Therapeutics宣布完成1亿美元的A轮融资，本轮融资本轮融资由ARCH Venture和Sofinova Investments以及Third Rock Ventures和Seaport创始投资机构PureTech Health共同领投。A轮融资后，PureTech将持有Seaport 61.5%的股权。
美股上市的CNS药物公司Karuna Therapeutics(NASDAQ:KRTX)于去年12月被百时美施贵宝以140亿美元的价格收购后，Puretech (NASDAQ:PRTC)联合Karuna的团队随即成立了另一家名为Seaport Therapeutics的公司，研究领域仍是神经精神药物。
PureTech通过“hub-and-spoke”模式运营，发现、开发或收购有前景的药物项目，然后将其拆分成个体初创公司。Puretech设立Seaport旨在复制Karuna的成功，Karuna成立于2009年，并于2019年上市，最终于2023年被收购，为PureTech直接带来了11亿美元的收益，而最初的启动投入了不到1900万美元。
Seaport的Glyph技术平台来源于墨尔本莫纳什大学的Chris Porter教授的授权。Glyph是一种药物递送平台，通过口服给药来解决因口服生物利用度或肝毒性等关键限制，绕过肝脏，从肠道进入通常处理膳食脂肪的淋巴管。
目前，基于Glyph技术平台，Seaport开发了三条在研管线：
（1）SPT-300：一款内源性神经类固醇Allopregnanolone口服前药，正在开发用于治疗焦虑性抑郁症。allopregnanolone是一种天然存在的神经类固醇，以Zulresso为商品名，但它只被批准作为静脉注射药物，这限制了它的临床应用范围。SPT-300采口服形式，保留了内源性异丙孕酮的活性和效力。在一项2a期临床试验中，SPT-300在健康志愿者焦虑症的验证临床模型中进行了概念验证。
（2）SPT-320：一款阿戈美拉汀的新型前药，目前正在用于治疗广泛性焦虑症，它利用Glyph平台绕过肝脏的首过代谢，降低有效剂量，无需进行肝功能监测，而肝功能监测一直是阻碍阿戈美拉汀治疗的因素。该项目将于2025年上半年进入人体测试。
（3）SPT-348：一种非致幻性神经质体原的前药，正在开发用于治疗情绪和其他神经精神疾病。与传统迷幻药相比，SPT-348的药代动力学和耐受性都得到了改善。
Seaport创始人兼董事会主席Paul博士是Karuna的CEO兼董事会主席，亦曾担任礼来的研发总裁，负责监督Zyprexa® 和 Cymbalta® 等中枢神经系统药物以及 xanomeline 的开发。
联合创始人兼首席执行官Daphne Zohar女士是PureTech Health的创始人和首席执行官。在Zohar的领导下，PureTech的研发催生了28种新药，其中两款已获得美国FDA批准，第三款（KarXT）已申请FDA批准。