在COVID-19爆发之后，生物制药行业在许多方面都表现不错，短时期内，研发出各种便捷的检测试剂，以及mRNA、重组蛋白、腺病毒等多种技术路线的疫苗，尤其是最近COVID-19小分子口服药物的数据，有望进一步控制疫情，像辉瑞等公司获得了广泛赞誉，但在今年，仍有一些生物医药的行为正在玷污行业声誉。
除了每年选出具有突破性的新锐生物医药企业之外（见时知几：2021年Fierce15药企预示着哪些投资趋势），Fierce Biotech此前每年还会选出行业里的Rotten Tomatoes。由于创新药的研发不是一帆风顺，Rotten Tomatoes的评选已经停掉了好几年，但是今年Fierce Biotech再次启动该项评选，共有6家公司（机构）入选：
1、Biogen(NASDAQ:BIIB)
有争议的审批。公司治疗阿尔海默兹症的药物Aduhelm在此前暴露出安全性、疗效等诸多问题，但FDA仍在今年6月批准了Aduhelm， 此举引发了医学界的争论，导致在去年11月投票反对审批的两名FDA咨询委员会成员辞职。
巨大的舆论压力，让FDA负责人请求外部机构介入调查：国会要求FDA提交关于Aduhelm的争议审批数据和文件，而卫生部则是调查FDA加速审批过程的合规性。此外，公司还爆出与可能与FDA存在不正当密切关系。
药物定价太高。在获批后，Biogen将Aduhelm的价格定为5.6万美元/年，更是引发了保险机构的争论，Blue Cross Blue Shield 附属的六家公司认为药物数据是实验性的，不会将其纳入覆盖范围，而美国的退伍军人事务部公开表明拒绝覆盖药物。高价格还招致了同行的嘲讽，罗氏公开表明自己在研的AD药物未来定价会比Aduhelm低。
医生的抵制。高额的定价，不明的疗效，以及潜在的安全隐患，让医生也望而却步，摩根士丹利调查了78位神经科医生，其中仅有50%的医生可能使用Aduhelm，而近三分之二的人认为FDA不应该批准药物。著名的克利夫兰诊所和西奈山医院直接拒绝采用该药物，部分医院甚至直接拒绝相关销售代表进入。
9月公司CEO Michel Vounatsos承认Aduhelm的销售业绩不及预期，整个三季度的销售收入仅有30万美元，公司的股价重新回到了Aduhelm获批之前。
除了Aduhelm备受争议外，公司今年还经历了一系列研发失败：
（1）2月，一项关于药物BIIB054治疗帕金森病的二期研究失败；
（2）6月，公司因计提了5.42亿美元的减值费用，其中3.5亿美元用于药物BIIB111治疗无脉络膜血症的临床三期研究，以及1.92亿美元用于药物BIIB112治疗X连锁色素性视网膜炎症。
同时，医疗保险公司Humana起诉Biogen在销售多发性硬化症药物时，存在非法行为。种种不堪的行为在业内引起掀然大波，Biogen足以位列今年首位的Rotten Tomato。
2、Cassava Sciences(NASDAQ:SAVA)
Biogen 曾经失败的Aduhelm的批准激发了阿尔海默兹药物投资的热情，而SAVA正是这波浪潮中，表现最好的弄潮儿。
阿尔海默兹药物simufilam是公司的核心药物，simufilam的技术路线不是从大脑中清除淀粉样蛋白，而是试图稳定一种名为filamin A的支架蛋白。今年早些时候，SAVA就宣称自己药物对患者有积极的疗效。
一名公民通过律师事务所发起递交给FDA的请愿书，声称没有其他实验室证实filamin A与阿尔茨海默病之间的联系。此外，请愿书还质疑公司使用死后人脑组织进行实验以测试药物的功效，以及数据操纵、图像更改等问题，要求公司暂停这些试验。
该请愿书得到了部分科学家的支持，但sava很快发布了一份声明，称请愿书是虚假且具有误导性的，CEO Remi Barbier又写了一封长篇的带有攻击性的回信，声称请愿书完全是由空头发起的一场精心设计的欺诈，但这些都无助于挽回公司蒸发的20亿美元市值。
不过，SAVA最终还是与FDA达成协议，开展第临床三期研究。此外，另一家阿尔海默兹药物公司Athira(NASDAQ:ATHA)的CEO博士论文造假问题，也导致了股价腰斩。
3、Zymergen(NASDAQ:ZY)
作为当下热点赛道合成生物学的代表性公司，Zymergen先后获得了软银、高盛、Baillie Gifford等众多机构的投资，仅在一级市场就吸金就超过8.5亿美元，并于今年4月完成了5.75亿美元的IPO融资。
公司的利用基因工程技术，研发用于电子、农业和医疗保健的突破性新材料，核心产品Hyaline，是一种聚酰亚胺薄膜，可用于可折叠显示器和触摸传感器面板，并于去年12月推出了第一款产品，公司表示已与客户制定了产品流程，预计未来6到18个月的时间获得盈利。
但在8月3日，公司更新了业务的进展情况，认为存在一些技术问题导致产品无法在年内交付，今年不会有任何收入，同时宣布创始人兼CEO Josh Hoffman离职，股价暴跌76%。不过，ARK 基金仍然看好公司的前景，利用此次暴跌买入了247万股。
4、CEL-SCI(AMEX:CVM)
在2018年，CVM还是股价低于1美元的penny stock，但是从2019年初开始，股价开始上涨，从年初的3.1美元，一路涨到到2021年初的40.91美元，随后在长达一年多时间内，在20多美元附近震荡，直到今年6月，公司股价暴跌近7成。
导致股价坐过山车的是号称可以治愈几乎所有癌症的药物：Multikine。公司早在 2010年就开始了临床三期，直到2021年 7 月，才公布了最终结果：Multikine未能达到实验的主要终点。
首席执行官 Geert Kersten在数据公布后出来，警告那些“要么不了解统计分析，要么对我们的股价有别有用心”的人，并通过一些创造性的数据挖掘，试图说服目前的结果是成功的。此前他在2018年，就曾要求投资人暂时不要放弃，主打药物的关键转折点即将到来，公司的价值应该比现在更高。
然而投资人不得不面临的问题是，经过11年的努力证明了，Multikine根本无法到达预期的效果。与其他烂番茄公司一样，CVM下一步计划在亚组分析的基础上，寻求FDA的批准。
5、CYTODYN INC(PINK:CYDY)
公司的主打药物leronlimab用于治疗HIV和预防移植物抗宿主病，去年，发布的3期试验数据未能达到所有主要和次要终点。然而，COVID-19的爆发，公司看到了新的希望：公司相信或至少让投资者相信，leronlimab 有机会治疗COVID-19患者。
从2020年初开始，加入COVID-19的研发之后，公司股价大幅提升，一路涨到去年夏天10.01美元的高位。与HIV的实验一样，今年3月发布的COVID-19三期数据再次错过所有的主要和次要实验终点。
与其他烂番茄公司一样，公司将注意力集中在其中的一个亚组，进行所谓的年龄调整分析，以证明leronlimab的疗效。但在今年5月，该亚组研究也未达到实验的主要终点和部分次要终点，但公司依然强调主要终点接近于具有统计学意义。
公司种种的离奇操作，引来了FDA史无前例的公开谴责，认为公司试图从两项彻底失败的研究中，人为挑选出所谓积极数据的做法是完全错误且不和接受的做法。
公司的股价异常也遭到了调查。今年8月，美国司法部和美国证券交易委员会传唤了该公司高管。此外，公司还面临投资人的集体诉讼，涉嫌leronlimab在COVID-19中的可行性方面做出了虚假和误导性陈述。
6、The FDA
自美国新任总统拜登上台以来，美国FDA似乎一直不能摆正其医学专业和客观独立的位置，做出了一系列令人惊愕的决定。
美国FDA的公正性也遭到了广泛质疑，主要是Aduhlem的批准程序：
（1）Biogen被指控涉嫌通过贿赂FDA官员等“不正常的协调”方式，促使该药物最终通过监管批准；
（2）尽管FDA外部专家咨询委员会去年全面拒绝了Aduhlem，但Woodcock领导下的FDA竟然下令批准了这种药物，这也直接导致一些专家委员选择离职；
（3）包括保险公司、医疗机构等外界团队也不能理解这款昂贵且功效存疑的药物，是如何通过了FDA严密的层层审查。
尊重科学和先例是监管机构的基石，然而不少专业人士认为FDA在Aduhelm的监管决定中丧失了基本的公信力。