其实之前说齐鲁牛，主要体现在肿瘤药和神经药领域，现有产品线中生物药领域只有G-CSF和白介素11这样竞争激烈的一代蛋白类药物，但是未来齐鲁的重心会偏向生物类药物（这话刚说完，齐鲁就申报了一个西妥昔单抗的仿制品种），未来国内在单抗和替尼这样的靶向药物领域，齐鲁会占有重要地位，看来一下光单抗和融合蛋白类药物，齐鲁就一口气申报了7个，除了中信国健和张江生物等少数企业外，齐鲁算是在单抗领域撒网比较广的企业了！

生物药

1、重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液：针对人表皮生长因子（EGFR）靶点的单抗，国外有默克的爱必妥-西妥昔-抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单抗，用于治疗结肠癌和直肠癌等EGFR表达高的肿瘤；，国内百泰上市了泰欣生-尼妥珠-人源化抗人表皮生长因子受体(EGFR) 单抗，用于治疗晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、神经胶质瘤等恶性肿瘤；国内进入临床的其他企业包括，神州细胞申报了全人源化抗EGFR受体单抗，张江生物申报了重组抗EGFR人鼠嵌合单抗，现在齐鲁也加入到西妥昔单抗仿制药的队伍里面了！

2、重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液：齐鲁的全人源anti-RANKL单抗（2类生物制品）国内独家申报临床，该药物是针对核因子kB受体活化因子配基（RANKL）的单克隆抗体，能影响核因子kB受体活化因子（RANK）结合，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。国外安进-Amgen开发了同类药物-地诺单抗denosumab（商品名Prolia/Xgeva），10年被FDA批准用于治疗骨质疏松、骨巨细胞瘤，预防实体瘤骨转移引起的骨折，2013年销售额达17.63亿美元（年增幅超30%）。

3、重组抗TNFα全人单克隆抗体注射液：这类抗肿瘤坏死因子α单抗包括全人源化和人鼠嵌合两种，用于治疗类风湿关节炎、强直、银屑病等，国外的代表药物中，前者是修乐美-阿达木单抗这个最牛单抗，后者是类克-英夫利昔单抗；国内最早申报人源化TNFα单抗的是丽珠，14年初已经拿到临床批件了，其余沃森-嘉和生物、海正、康慧生物、沈阳三生、百奥泰生物、江苏众合、齐鲁、复宏汉霖生物等企业还在排队报临床中。

4、重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液：世界上首个批准上市的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂是2004年通过FDA的阿瓦斯汀-贝伐珠单抗，属于抑制肿瘤血管生成的靶向药物，用于治疗肺癌、结肠癌和直肠癌。国内针对VEGF靶点的单抗进行申报的企业包括先声、泰康生物、思坦维和齐鲁，其中先声12年拿到了临床批件，其他企业还在排队报临床中。很有意思的一个事情是即将上市的康弘药业刚刚获得了康柏西普眼用注射液这个一类新药的批文，这个产品是VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，报临床时候的名称是“重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液”，用于治疗AMD-湿性年龄相关性黄斑变性。其实这个药物就是阿瓦斯汀-贝伐珠单抗的孪生姐妹-雷珠单抗的类似品种（据说“雷珠单抗”仅作用于靶点VEGF-A，而“康柏西普”作用于靶点VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子，作用靶标更完全，治疗效果更好）。所以，大家可以多研究一下看康弘基于VEGF靶点的在研药物！

5、注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体 ：这个药物的原研是1998年获得FDA批准的罗氏-赫赛汀-曲妥珠单抗，以HER2为靶点的单抗药物，用于治疗乳腺癌，据说13年的销售规模接近70亿美元。国内最快的是中信国健，处于报生产阶段，哈药生物、齐鲁、沃森-嘉和处于临床阶段，安科、复星-复宏汉霖在排队报临床。

6、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白：这个品种就是辉瑞的恩利-依那西普、就是国健的益赛普，也是海正干等不批的安百诺，用于治疗类风湿、强直、银屑病等；这个药物除了已经获批的中信国健、上海赛金以及即将获批的海正外，齐鲁、双鹭、苏州金盟生物等也申报了临床，其中齐鲁拿到了临床批件；

7、注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白：特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种免疫介导的血小板减少综合征，是临床最为常见的出血性疾病。之前的治疗方法是使用皮质激素、免疫球蛋白或脾切除术。国内沈阳三生制药的第一代血小板生成素（rhTPO）也于10年批准用于ITP患者的治疗；2008年FDA一口气批准了2个二代促血小板生成剂，包括安进的血小板生成素（TPO）拟肽-罗米司亭和GSK的非肽类TPO类似物-艾曲波帕。齐鲁申报的重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白应该就是安进-罗米司亭的仿制药，生产工艺应该是疫球蛋白(IgG)的Fc片段与血小板生成素（TPO）模拟肽结合形成融合蛋白以延长半衰期，做成长效制剂。

8、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液：人粒细胞刺激因子是肿瘤化疗中的升白辅助药，齐鲁的瑞白占有超过30%的G-CSF市场份额，所以选择在这个品种进行长效制剂的开发也是可以想象得到的！国内有同样品种的包括已经拿到批文的石药-津优力-PEG-rhG-CSF和号称即将获批的恒瑞-19K，齐鲁也处于报生产阶段，看受理号比恒瑞还要靠前些；

9、重组人血清白蛋白-干扰素α2a融合蛋白注射液(酵母)：看药物名称应该是干扰素α2a于人血清白蛋白(HSA) 融合的长效制剂，应该拿到临床批文处于临床阶段。国内申报的长效干扰素中，同类品种有天津林达生物科技的“注射用重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白”以及类似品种陕西九州生物科技的注射用重组人干扰素α2a与肿瘤血管特异性结合多肽NGR融合蛋白、通化东宝-厦门特宝的Y型PEG化重组人干扰素α2a注射液、正大天晴的聚乙二醇干扰素α-2a注射液、聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液，国内进口的长效干扰素是先灵葆雅的佩乐能-PEG-干扰素α2b和罗氏的派罗欣-PEG-干扰素α2a；

10、注射用重组人促卵泡激素：促卵泡激素主要用于促排卵，一般进行试管婴儿时进行卵巢刺激以促进多卵泡发育。国内市场中包括重组和尿提取两种产品，主要企业包括国外的欧加农、雪兰诺、IBSA和国内的丽珠（尿促卵泡素）。也许比较关注长春高新的投资者可能了解到，除了期待已久的长效生长素获批外，金赛的重组人促卵泡激素也进入待现场检查阶段，获批在即，未来主要和欧加农、雪兰诺争夺重组促卵泡素这一高端市场；而再后面只有齐鲁的重组人促卵泡激素处于报临床；另外康宁杰瑞申报了一类新药-和重组人促卵泡激素Fc融合蛋白。

11、注射用重组人角质细胞生长因子(酵母)：人角质细胞生长因子（KGF-2）从属于成纤维细胞生长因子家族，通过与上皮细胞细胞膜上的受体作用，特异性促进上皮细胞的增殖、分化和迁移，能刺激并提高细胞合成的能力，因而在治疗皮肤浅度烧伤及溃疡、美容等方面有多重应用，减少放、化疗所带来的副作用，具有损伤防护功能；从国外的申报适应症看，KGF-2适应症集中在糖尿病性溃疡、压力溃疡、粘膜炎、炎性肠病、静脉溃疡、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症、高原性肺水肿等疾病。之前安科玩的高管出资设立合资公司购买新生源的“冻干重组人角质细胞生长因子-2”处于三期临床，适应症是二度烧伤；CDE能查到的除了新生源的申报外，还有浙江省医学科学院的 KGF-2流体膜、成都芝田生物的冻干KGF以及齐鲁的重组人角质细胞生长因子(酵母)，大家都处于临床阶段，齐鲁申报相对晚些。个人觉得烧伤的适应症规模有点小，如果哪个企业能够拿到相对市场空间较大的适应症，估计还是比较牛的！