作者：王医生
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标的公司：Agios Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ：AGIO）
Agios制药公司（Agios Pharmaceuticals, Inc. NASDAQ：AGIO）是在细胞代谢领域为基因疾病开发和提供创新疗法的领导者，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已接受该公司mitapivat的新药申请 (NDA) 用于治疗成人丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症。NDA被授予优先审评资格，并获得了处方药用户费用法案 (PDUFA) 的生效日期为2022年2月17日，将审评时间从申请受理之日起从10个月缩短至6个月。FDA的优先审查指定用于治疗严重疾病并在安全性或有效性方面显示出显著改善的研究药物。
Agios还于2021年6月向欧洲药品管理局 (EMA) 提交了上市许可申请 (MAA)，将mitapivat作为PK缺乏症成人的潜在疗法。公司在2021年第二季度财报电话会议上宣布，MAA通过了验证，启动了MAA审查程序。
NDA 和 MAA 的提交基于两项关键研究的结果：ACTIVATE 和 ACTIVATE-T，分别在不定期输血和定期输血的PK缺陷成人患者中进行。最近在欧洲血液学协会 (EHA) 虚拟大会上公布了对这些数据及患者报告的结果 (PRO)。一项针对先前参加ACTIVATE或ACTIVATE-T的PK缺陷成人患者的扩展研究正在进行中，旨在评估mitapivat治疗的长期安全性、耐受性和有效性。
ACTIVATE试验总结
mitapivat的III期ACTIVATE试验达到了主要终点。Mitapivat可使不定期输血的PK缺陷患者血红蛋白持续显著增加。
40% (n=16) 随机分配至mitapivat组的患者达到血红蛋白反应，而随机分配至安慰剂组达到血红蛋白反应的患者为0 (p
与安慰剂相比，在所有亚组中一致观察到mitapivat对血红蛋白反应的影响。
与安慰剂相比，在所有预先指定的关键次要终点（包括溶血和无效红细胞生成的标志物，以及 PRO 指标）方面也证明了统计学上的显著改善。
在第16、20和24周，早期就观察到血红蛋白增加并持续，mitapivat组从基线的平均变化为1.67 g/dL，而安慰剂为-0.15 g/dL（p
丙酮酸激酶缺乏症每日记录 (PKDD) 是体征和症状的每日记录，记录症状程度的变化（例如疲倦、能量水平、黄疸、骨痛和呼吸急促）。
丙酮酸激酶缺乏影响评估 (PKDIA)，每周测量疾病影响，测量与健康相关的生活质量，（例如，日常活动、注意力、身体活动和额外休息或睡眠的需要）。
mitapivat的安全性与先前报告的数据一致
mitapivat最常见的治疗出现的不良事件 (TEAE) 是恶心和头痛，与安慰剂相比，mitapivat的发生率较低（n=7；17.5% vs. n=9；23.1% 和 n=6；15.0% vs n=13；分别为 33.3%）。
没有TEAE导致mitapivat组的剂量减少、中断、停药或死亡。
ACTIVATE-T试验总结
mitapivat的III期ACTIVATE-T试验达到了主要终点。对于定期输血的患者，Mitapivat减少了输血负担，具有统计学意义和临床意义。
37% (n=10) 的患者实现了输血减少反应，定义为与标准化为24周的个体历史输血负担相比，在24周固定剂量期间输血负担减少≥33%（单侧 p = 0.0002 ); 9名患者输血负担减少超过50%。
22% (n=6) 的患者在固定剂量期间无需输血。
在固定剂量期间，11% (n=3) 的患者在输血后至少一次、八周或以上时间达到正常范围内的血红蛋白浓度。
PK缺陷特异性PRO量表、PKDD和PKDIA评分也获得改善。
mitapivat的安全性与先前报告的数据一致。
接受米他派伐治疗的患者最常报告的不良事件包括丙氨酸转氨酶升高（n=10；37%）、头痛（n=10；37%）、天冬氨酸转氨酶升高（n=5；18.5%）、疲劳（n=5；18.5%）和恶心（n=5；18.5%）。
研究者认为没有与研究治疗有关的严重TEAE 。
没有导致中断、停药或死亡的TEAE，只有一名患者因TEAE导致剂量减少。
关于丙酮酸激酶缺乏症
丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为慢性溶血性贫血，即红细胞的加速破坏。PKR 基因的遗传突变导致红细胞内能量不足，PK 酶活性降低、三磷酸腺苷 (ATP) 水平下降和上游代谢物（包括2,3-二磷酸甘油酸酯，2,3-DPG）的积累 。
关于Agios
Agios专注于发现和开发新的研究药物，从细胞代谢领域治疗基因疾病。该公司最先进的候选药物是一流的丙酮酸激酶 R (PKR) 激活剂 mitapivat，目前正在评估其用于治疗三种不同的溶血性贫血。除了其活跃的后期临床管线外，Agios在临床和临床前开发中还拥有多种新颖的研究性疗法。
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