作者：林出
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标的公司：Bristol Myers Squibb (NYSE:BMY)
百时美施贵宝（NYSE:BMY）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Zeposia® (ozanimod/0.92mg），用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC），一种慢性炎症性肠病（IBD）。Zeposia，是目前唯一批准用于中度至重度活动性UC患者的1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂。
这项批准是基于来自关键III期试验True North的数据，评估Zeposia作为诱导和维持疗法与安慰剂对中度至重度活动性UC成年患者的疗效。
在第10周诱导期间（Zeposia N=429 vs. placebo N=216），试验达到了临床缓解的主要终点（18%vs 6%, p
在第52周的维持期间（Zeposia N=230 vs placebo N=22），试验达到了临床缓解的主要终点（37% vs.19%，p
在接受Zeposia治疗的患者中，早在第2周（即完成所需7天剂量后1周）就观察到直肠出血和大便次数分项得分的减少。
Zeposia 的禁忌症包括过去6个月内经历过心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作（TIA）、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭、III/IV级心力衰竭或存在MobitzII型二度或三度房室传导阻滞，病态窦房结综合征，或窦房传导阻滞，除非患者有功能性起搏器；严重未经治疗的睡眠呼吸暂停患者；以及服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者。Zeposia与以下警告和预防措施相关：感染风险增加、心律失常缓慢和房室传导延迟、肝损伤、胎儿风险、血压升高、呼吸影响、黄斑水肿、后可逆性脑病综合征（PRES），先前的免疫抑制或免疫调节药物产生的非预期的加性免疫抑制作用，以及停止玉米赤霉病后残疾和免疫系统影响的严重增加。最常见的不良反应（发生率≥4%）为肝功能亢进、上呼吸道感染、头痛。
True North
True North是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估Zeposia®(ozanimod/0.92mg) 的疗效和安全性，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者，这些患者对以下任何一种药物反应不足或不耐受：口服氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫调节剂等。在诱导期之前和期间，患者将接受口服氨基水杨酸盐和/或皮质类固醇的治疗。共有30%的患者曾失败或对TNF阻滞剂不耐受。在这些患者中，63%的患者至少接受了两种治疗，包括肿瘤坏死因子阻滞剂。研究开始时，平均年龄42岁，60%为男性，平均病程7年。在为期10周的诱导研究（UC研究1）中，共有645名患者按2:1的比例随机接受Zeposia（N=429）或安慰剂（N=216），其中94%和89%的患者完成了诱导研究。
在维持治疗（UC研究2）中，共有457名在UC研究1或开放标签组中接受Zeposia治疗并在第10周达到临床疗效的患者按1:1重新随机分组，并接受Zeposia 0.92 mg（N=230）或安慰剂（N=227）治疗42周，在总共52周的治疗中，合用氨基水杨酸盐在52周内保持稳定。合用皮质类固醇的患者在进入维持性研究后减少剂量。其中，分别有80%和54.6%接受Zeposia和安慰剂的患者完成了研究。
所有符合条件的患者都被纳入了一项开放标签扩展试验，该试验正在进行中，旨在评估Zeposia治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的长期疗效。
关于溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特征是不规则的慢性免疫反应，在大肠（结肠）或直肠的粘膜（衬里）产生炎症和溃疡（溃疡）。症状包括血便，严重腹泻和频繁腹痛。许多患者对现有治疗反应不足或根本没有反应。截至2015年，据估计，美国约有300万成人患有IBD，包括UC和克罗恩病 (CD)。
Zeposia® (ozanimod）
Zeposia ® (ozanimod）是一种口服的1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，与S1P受体1和5具有高亲和力。Zeposia 降低淋巴细胞从淋巴组织迁移的能力，减少外周血中循环淋巴细胞的数量。目前对溃疡性结肠炎的治疗作用机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向肠道的迁移。
百时美施贵宝公司继续在一项开放性扩展试验中评估Zeposia，该试验正在进行中，旨在评估Zeposia治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的长期疗效。以及一项III期YELLOWSTONE临床试验项目中研究Zeposia对中度至重度活动性克罗恩病的治疗作用。
Zeposia于2020年3月被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS）。2020年5月欧盟委员会（EC）批准Zeposia用于治疗成人复发缓解型多发性硬化症（RRMS）伴临床或影像学活动性疾病。欧洲药品管理局（EMA）目前正在审查Zeposia用于治疗成人中度至重度活动性UC的营销授权申请（MAA）。预计将在2021年下半年作出决定。
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