作者：Sunny
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2019年，生物技术行业达成了25多宗收购交易，金额高达140亿美元交易。受新型冠状病毒大流行的影响，2020年一开始购活动相对低迷，但是2020年的并购活动仍相当活跃。癌症、罕见疾病以及中枢神经系统领域将成为最活跃的地方。
下列为十大收购目标的生物技术公司：
1 Alexion Pharmaceuticals
地址：马萨诸塞州波士顿
股票代码：ALXN
网站：alexion.com
近年来，Alexion Pharmaceuticals（ALXN）一直在生物科技领域收购的榜单上居首。这可能与Amgen安进公司（去年之前曾斥资134亿美元购买Celgene的银屑病药物奥特兹拉）、罗氏、辉瑞和诺华等多家公司的收购方有关。
2019年，Alexion Pharmaceuticals的领导层一直坚持自己对收购交易不感兴趣的说法。但在2019年12月发表的一份声明中他们改变了上述观点，称预计从2025年起，作为一家独立公司，该公司有望实现90亿至100亿美元的总收入。收购交易传闻再起。但是Alexion Pharmaceuticals一直没有达成成交。可能跟其一种存在长期竞争的药物有关。
从市盈率（P/E）和企业价值/息税前利润（EV/EBITDA）来看，Alexion Pharmaceuticals目前是生物科技中最便宜的股票之一。这在很大程度上与一种治疗超罕见和罕见疾病的高价药物Soliris（eculizumab）有关。2019年，Soliris的销售额接近40亿美元，但其专利即将到期。
另外，大公司安进（Amgen）已经开始计划开发这方面的生物仿制药。他们一直在尝试将向患者推销他们公司的一种新的长效药物Ultomiris（ravulizumab）；还对一个专门进行罕见疾病和自身免疫疾病的管线投资了20个项目，预计到2023年将推10个项目。
Soliris服用方法为每两周一次，而Ultomiris为每八周一次，加上价格优惠等各方面原因，作为2019年十大上市药品-Ultomiris，在2019年盈利近3.4亿美元。
与此同时，Alexion一直在削减自己的收购交易，包括收购阿奇隆制药公司（Achillion Pharma）、Syntimmune、Wilson Therapeutics和Portola，以及与Dicerna的RNAi联盟，以增加自己的管线。
2020年7月，Alexion在令人失望的中期数据后放弃了价值9.3亿美元的Achillion交易。这与公司声称的在并购中采取了分散式的方式规避高风险的言论相悖。
Alexion坚称，他们正在进行收购波托拉（Portola）等高达14亿的交易。波托拉（Portola）的Andexxa抗凝逆转剂，自2018年上市以来，该药的表现一直不佳，但据《生物科技》称，该药最终获批进入市场。
2 Amarin
地址：爱尔兰的都柏林
股票代码：AMRN
网站：amarincorp.com
位于爱尔兰的Amarin公司一直在美国销售治疗成年人的血液中甘油三酯异常高的药物Vascepa。虽然血液中甘油三酯含量异常高的患者数量约只有60万人，但是2019年Vascepa的销售额达到了4.3亿美元。
2019年12月公布的REDUCE-IT研究数据表明他汀类药物与Vascepa联合用药会降低心血管风险。在大规模试验中被证明能降低心血管事件发生率后，Amarin的胆固醇重磅药鱼油衍生物Vascepa（icosapent ethyl）估计价值可高达数十亿美元。Amarin迅速成为最具吸引力的收购对象。
Amarin一直在大力推销Vascepa的上述新的适应症。但在2020年不可避免地受到了冠状病毒大流行的影响。
最近法院裁定，在2030年之前，在美国保护Vascepa免受仿制药竞争的关键专利是无效的。虽然Amarin公司不服上述判决正在进行上诉，但如果上诉失败，可能会导致希克马和雷迪博士实验室等机构的仿制药提前进入市场，冲击Vascepa的销售。美国上诉法院最近维持了原先的判决。此前，Amarin与Teva和Apotex达成协议解决了专利诉讼问题。这两家仿制药公司将推迟Vascepa复制品上市，到2029年上市。不过，若Amarin在上诉中未能胜诉，这些协议将无效。Amarin表示，预计将提交一份请愿书，要求欧洲银行对9月份专家组的决定进行审查。另外，分析师们对这些交易是否对Amarin有帮助意见不一。
如果Amarin最终胜出，这可能会造成一下局面：对于希望扩大其在心血管/初级保健领域地位的买家来说，收购更为合理，而该公司的估值可能接近或超过该公司去年年底被诺华收购时的97亿美元。
然而，如果Amarin失败，该公司表示将减少在美国的营销和商业支出，并考虑推出自己的仿制药。
欧盟是一个大市场，Amarin在欧盟仍有10年的独家经营权。该公司表示，单独推出Vascepa是最好的举措，已经拒绝一家合作伙伴，将于明年在欧洲推出Vascepa。
3 BioMarin Pharmaceutical
地址：加州圣拉斐尔
股票代码：BMRN
网站：biomarin.com
BioMarin是一家专注于罕见病的公司。其罕见疾病药物包括治疗粘多糖病Ⅰ型的醛固酮酶（laronidase）、治疗苯丙酮尿症（PKU）的Kuvan（sapropterin）等。该公司每年从其销售的罕见疾病药物的基础业务中获利超过20亿美元。
另外，该公司还拥有几个基因疗法候选药物，包括治血友病的Valoctocogene roxaparvovec（val-rox）和治疗软骨发育不全的vosoritide，（注：软骨发育不全是侏儒症的一种形式）。后者目前已向FDA提交申请，但在8月份美国FDA拒绝了BioMarin的基因疗法valrox，对BioMarin的股价造成了严重影响。Valrox在欧洲仍在审查中，但在美国可能会推迟几年。
分析师曾建议，这两种基因疗法都可能在2020/2021年的第一批市场获得批准，销售潜力超过10亿美元。
在过去一两年里，已经有几宗基因治疗交易，特别是罗氏以43亿美元收购Spark Therapeutics，以及阿斯泰拉斯以30亿美元收购Audentes Therapeutics。
对于寻求进入基因治疗游戏的制药公司来说，BioMarin仍然一个很好的选择，尤其在其股价走低的时候。
Val-rox并非没有竞争对手。辉瑞（Pfizer）和Sangamo Therapeutics的血友病A基因疗法SB-525中期数据呈阳性，并进入3期试验，罗氏的Spark TherapeuticsSPK-8011也存在争议。FDA的否决将使这些竞争对手有机会超越BioMarin。
目前还没有获批的治疗软骨发育不全的方法，vosoritide已在欧洲申请。
4 bluebird bio
地址：马萨诸塞州剑桥
股票代码：BLUE
网站：bluebirdbio.com
Bluebird bio公司2019年宣布欧盟委员会批准他们的基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel）治疗12岁及以上患有输血依赖性β地中海贫血（一种罕见的血液疾病）患者的申请，该疗法是首个获得批准的产品。由于生产工艺的改进，这家生物技术公司推迟了几个月，2020年早些时候开始在包括德国在内的第一个欧盟市场推出这种超高价药物。
由于对患者细胞进行基因编码需要严格的程序，因此生产一直是商业基因疗法的共同关注点。
蓝鸟生物（bluebird bio）就其下一个候选药物抗BCMA CAR-T 细胞免疫疗法idecabtagene Vicluecel（ide-cel）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的bb212,1，与百时美施贵宝（BMS）达成的一项重组交易。根据协议，BMS向bluebird bio支付了2亿美元的款项，并在2020年3月底向FDA提交了ide-cel。FDA在2021年3月27日前作出裁决。
目前他们正在招募至少接受过三种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的多发性骨髓瘤患者进行临床试验。
bluebird bio的基因疗法Zynteglo(以前称为LentiGlobin™)可以用于治疗12岁及以上患者的输血依赖型β地中海贫血。该疗法领先于其竞争对手，包括Vertex/CRISPR Therapeutics，后者开发了一种针对SCD的基因编辑药物。
蓝鸟生物公司（Bluebird bio）正开始加速审查其脑肾上腺白质营养不良(CALD)基因治疗Lenti-D（elivaldogene autotemcel或eli-cel）的数据，以备2021年美国申请该疗法。
总之，bluebird bio向一家拥有成熟平台的商业基因治疗公司，加上拥有相当充足的早期开发管线，包括各种基因治疗和肿瘤项目，预计在未来几年内会有更多产出，使其成为吸引力的收购。
5 Deciphera Pharmaceuticals
地址：马萨诸塞州沃尔瑟姆
股票代码：DCPH
网站：deciphera.com
癌症药物研发一直是生物制药公司的关注焦点，尤其在研发的药物即将或进入市场后。Deciphera Pharmaceuticals是一家专注于口腔癌靶向药物开发的公司，在2020年5月份该公司获得了FDA对罕见胃癌治疗药物Qinlock（瑞普瑞替尼）的首次批准。
Qinlock是酪氨酸激酶抑制剂（TKI），作为胃肠道间质瘤（GIST）的四线治疗方法已在美国上市，并已在澳大利亚和加拿大获得批准，是第一个被批准用于治疗此类癌症的TKI。
在美国以32000美元的标价销售，并在Blueprint Medicines Ayvakit（avapritinib）的竞争药物之前进入四线GIST治疗市场。
2021年初公司将公布Qinlock治疗GIST的二线治疗的临床数据，将大大扩大其市场机会并将带来更大的回报。因为Blueprint推迟了其二线3期研究COMPASS-2L，专注于三四线研究，Deciphera再一次领先于它的竞争对手。
迄今为止，Qinlock治疗GIST的临床结果非常令人鼓舞，其收购者可能只是在等待Qinlock的GIST二线治疗的3期临床试验结果，然后再决定报价。
6 Esperion Therapeutics
地址：密歇根州安娜堡
股票代码：ESPR
网站：esperion.com
Esperion因为其新的降胆固醇口服疗法Nexletol（苯丙哌酸）和Nexlizet（苯丙哌酸和ezetimibe）而上榜。
Nexletol和Nexlizet分别于3月和6月开始在美国上市。Esperion目前已在欧洲申请了Nilemdo和Nustendi这两种药物。
Esperion改变了传统的药物销售策略，通过被大型制药公司收购的方式，利用后者的更大规模的销售渠道和营销基础设施，帮助其进一步推动销售从中获益。
去年底，诺华斥资90亿美元收购这家医药公司后，引起了大型制药公司对降胆固醇药物的兴趣。降胆固醇药物inclisiran是一种每六个月给药一次、针对PCSK9的可注射、小干扰RNA药物。一些分析师认为，尽管安进公司（Amgen's Repatha）和赛诺菲公司（Sanofi）以及瑞根隆公司（Regeneron）的Praluent（alirocumab）两种现有的抗体药物PCSK9因必须每隔几周注射一次导致销售低迷。inclisiran最终可能成为一款年收入20亿美元的产品。
诺华医疗公司的交易表明，人们对更加方便的降低胆固醇疗法感兴趣，尤其在患者服用他汀类药物等药物难以控制胆固醇水平时。
Esperion开始在美国以外寻求这两个产品的合作伙伴关系。到目前为止，该公司已经获得在日本开发和销售Nexletol和Nexlizet的权利，并在6月份将Nustendi授权给欧洲的Daiichi Sankyo，要求后者支付1.5亿美元。
7 Global Blood Therapeutics
地址：加利福尼亚州旧金山南部
股票代码：ESPR
网站：gbt.com
Global Blood Therapeutics的Oxbryta（voxelotor）获得FDA批准治疗镰状细胞病，并于去年11月已经开始进入市场。该疗法在推出后的几个月里效果良好，超过了华尔街的预测。尽管受到冠状病毒大流行带来的不利因素的影响，该公司于3月17日被迫暂停了面对面的销售代表会议，但该产品第二季度的销售额仍超过3100万美元。
疼痛性血管闭塞性危象（VOCs）是SCD患者最严重的症状，仍然没有可用的治疗选择。长期来看，已有数据显示该药能显著改善VOCs，可见该药具有非常大的前景。
诺华公司的抗P-选择素抗体阿达克韦（crizanlizumab）是一种静脉输注药，并在两周的磨合期后每四周给药一次。因此，在FDA批准阿达克韦（crizanlizumab）后不久，Oxbryta就被批准了。目前Oxbryta被批准用于治疗12岁及以上的SCD患者，每日一次，片剂口服用药。
据FDA统计，美国约有10万人患有SCD，全球有2000多万人患有SCD。欧洲药品管理局（europeanmedicinesagency）也将Oxbryta纳入了其优先药品（PRIME）计划，这可能加速其获批。GBT计划明年提交欧盟批准。
因为可以避免开发风险，任何已经批准的药物对收购方来说都是有吸引力的。另外，GBT的药物可能在销售方面也会大幅上涨。
另外，该公司计划在STOP2试验的基础上，于2021年在美国申请在4岁及以上儿童中使用该药物，旨在证明使用该药物治疗可以降低SCD儿童的中风风险。与此同时，公司继续开发其他治疗SCD和β地中海贫血的新方法。部分业务将通过与Syros制药公司的合作进行。
地址：新泽西州莫里斯平原
股票代码：IMMU
网站：immunomedics.com
靶向TROP2的Trodelvy（sacituzumab-govitecan）是一种抗体偶联药物（ADC）。
在2020年的早些时候，由于生产问题，FDA拒绝其作为治疗至少接受过两次治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的药物申请。但该公司在4月份获得了FDA批准将Trodelvy用于三线治疗TNBC。
一系列积极的临床数据表明，与化疗相比，该药有显著的改善作用，包括总体生存率。这导致股价在之后的几个季度飙升。
Immunomedics称Trodelvy在今年5月的流感大流行期间发行了4.59亿美元的股票，已经达到了最初的预期，头两个月净销售额为2000万美元。再加上加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets）分析师布莱恩•亚伯拉罕（Brian Abrahams）预测，吉利德的销售额可能会达到47亿美元，这些都激起了吉利德的兴趣。吉利德科学公司（Gilead Sciences）在2020年9月份同意斥资210亿美元收购Immunomedics。
Trodelvy还可能适用于乳腺癌以外的其他适应症。Immunomedics最近与罗氏公司合作，测试该药物与瑞士公司的检查点抑制剂Tecentriq的联合治疗作用，后者去年2019年被批准治疗TNBC。他们将在其他适应症上测试药物，包括激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌的3期研究、以及膀胱、肺和卵巢肿瘤的早期研究。
仅在乳腺癌领域就存在着巨大的市场机会，因此会有更多的抗体偶联药物（ADC）管线出现。专注于实体肿瘤的辅助治疗，开拓了Immunomedics的ADC应用，有利提升公司的实力。
值得注意的是，至今还未完全解决的制备问题，以及存在一些竞争对手的情况。最大的竞争对手可能是靶向另一种TROP2的 ADC药物DS-1062。今年7月，阿斯利康向日本第一三共支付了10亿美元，以获得在日本以外地区共同开发靶向TROP2的 ADC药物（名为DS-1062）的权利；还有另一笔50亿美元的交易。因此，DS-1062可能会后来居上，在市场上占据一大块份额。
9 Iovance Biotherapeutics
地址：加州圣卡洛斯
股票代码：IOVA
网站：iovance.com
对免疫肿瘤学初创公司Iovance的收购猜测在今年早些时候就有出现。今年2月，该公司发布报告称他们开始考虑出售，并已与一些可能的收购者进行了洽谈，导致他们的股票大涨。不久之后，有消息称，其首席财务官蒂莫西•莫里斯（timothymorris）已经辞职，在Humanigen担任类似职务。但是，从那以后就没有任何交易的消息。
Iovance是一家专门从事癌症细胞治疗的生物技术公司，已经获得了一系列实体肿瘤的治疗数据，包括黑色素瘤、颈部头颈部，最重要的是肺癌。这些数据表明他们的癌症细胞疗法继续显示出良好的疗效和耐用性后。该公司即将推出第一款基于肿瘤浸润T淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocytes，TIL）疗法。Iovance从体内提取T淋巴细胞，然后让其在实验室的生长，并将其重新输入患者体内，其方法与目前的CAR-T疗法类似。
Iovance正准备在2020年晚些时候申请lead-TIL-lifileucel（原LN-145）治疗黑色素瘤的批准，同时在宫颈癌方面进行一项关键性的试验，还在着手解决已批准的CAR-T药物的制备生产问题。2019年，该公司宣布在费城投资7500万美元建设一个生产制备CAR-T药物的平台。
10 Reata Pharmaceuticals
地址：德克萨斯州普莱诺
股票代码：RETA
网站：reatapharma.com
最后一家进入前十名的收购公司是Reata Pharmaceuticals瑞达制药。它是一家为数不多的纯肾脏疾病上市的公司之一。
Reata正在向FDA申请两种分别治疗慢性肾病、Alport综合征的bardoxalone methyl和治疗Friedreich共济失调（FA）的omaveloxolone的新药申请（NDA）。
2020年8月份，Reata发布的第二季度业绩更新报告显示，他们已向FDA提交bardoxalone的新药申请（NDA）。因达到美国FDA的申请要求，Reata公司的肾脏药物bardoxalone在三期试验后批准上市。因此，根据CARDINAL试验的数据，Reata计划在2020年第四季度提交bardoxalone的申请。
Reata原计划在二期试验MOXIe结果后对omaveloxolone向FDA提出申请。但是，FDA告知其没有足够的证据证明该药物的疗效，需要进行二次试验验证结果。考虑到病人招募慢，建议在一个较小样本规模中进行交叉试验。如果有关监管机构认可这一做法的话，Reata估计，可能在2021年初提出申请。
如果一切顺利的话，在2021年的下半年将推出上述在肾脏疾病领域非常有意义的两个药物。
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