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$礼来(LLY)$ 今年6月的Emergence Therapeutics和近期(10月18日)被披露的Mablink Bioscience收购或许说明了大药企对于ADC领域的足够重视。(后续需要等待法国的监管机构批准收购)而礼来就是上述两家ADC Biotech的买家,自今年以来,礼来已经施行了至少六次并购案,适应症和疗法涵盖糖尿病,肥胖,自身免疫,癌症放疗。而细看礼来两次收购,其实都颇有目的性。Emergence公司的核心管线ETx-22是以Nectin-4为靶点,这也是该公司唯一一款公布信息的管线。虽然在这一靶点已有Seagen的ADC Padcev在尿路上皮癌这一癌种上市,但如果从 Padcev的现状来看,实际仍有很多问题值得解决。例如说因为Padcev采用Payload——auristatin衍生物的毒性略强,因此有着皮肤毒性的黑框警告,这使得治疗窗口较小,可耐受剂量不高,实际可拓展空间较大。可即便如此Padcev仍然能创造不低的销售额,Nature的子刊Nature Drug Discovery更是预测其能够在2026年达到35亿美元,成为DS8201之下的“ADC二哥”。很显然ETx-22的开发就剑指Padcev,Padcev能达到的,ETx-22能,而Padcev不能解决的问题,ETx-22也能。从其官网的描述来看,ETx-22更安全,可耐受剂量更大,因此可提高疗效并最大限度地降低毒性,特别是被FDA黑框警告的皮肤毒性。从其专利来看,ETx-22采用的Nectin-4结合抗体对角质层的亲和力相比于Padcev的更低,因此可以选择性去结合癌细胞的Nectin-4,而不会引起更强的皮肤毒性。Linker似乎采用的就是和这次礼来另外的收购对象Mablink Bioscience的PSARlink亲水性聚糖Linker。$迈威生物-U(SH688062)$ $荣昌生物(SH688331)$