第一段先给大家科普一下抗肿瘤免疫，人类的免疫系统高度精密、智能，可以识别“自我”和“非我”成分，比如细菌或病毒进入人体，免疫系统能立刻检测到有“非我”成分侵入，马上释放免疫细胞去消灭这些外来物。如果把免疫系统比喻成一个国家的国防，那么免疫细胞就是保家卫国的士兵。这些免疫细胞平时处于一种相对静止的状态，如同民兵，一旦接受免疫系统的命令，则立刻打上鸡血，马上精神亢奋同仇敌忾，奔赴前线消灭细菌病毒这些“非我”。等“非我”成分被消灭之后呢，免疫系统就让免疫细胞解甲归田保持沉默，否则的话，打完仗之后还是杀气腾腾，就要闹出事来了，比如会攻击“自我”成分，出现自身免疫病，如类风湿、红斑狼疮等。那么免疫系统是如何控制这些免疫细胞，让他们张弛有度的呢？一个重要的机制就是所谓的“免疫检查点”，可以理解为免疫细胞上的各种开关，按开灯键，灯就开了，免疫细胞就该干活了，按关灯键，免疫细胞开始沉睡。
PD1就是免疫细胞上的一个关灯键，如果按下，免疫细胞就沉默了。癌症细胞属于“非我”成分，免疫系统监测到体内有癌症细胞产生，则立刻派出免疫细胞前去镇压。但是癌症细胞也不是等闲之辈，它们可以通过很多途径（比如通过表达PD-L1），按下免疫细胞上的PD1开关，把这些围剿它们的免疫细胞沉默起来，无法发挥效应。PD1类的药物机制，就是把被按下的PD1开关给重新按起来，让这些免疫细胞重新充满斗志，对癌症细胞展开绝地反击。世界上第一款PD1药物，叫纳武单抗（Nivolumad），是美国百时美施贵宝（BMY）研发的，2014年批准用于恶性黑色素瘤等恶性肿瘤，极大改善了患者的预后。
CTLA-4是免疫细胞上的另外一个开关，一旦按下，也是可以把免疫细胞给沉默掉的。事实上，CTLA-4类药物的问世比PD1药还要早，早在2011，美国FDA就批准了百时美施贵宝生产的伊匹单抗（Ipilimumab）。不过这个开关劲比较大，用药把癌症细胞按下去的开关给重新按上来之后，免疫细胞就跟韭菜看到大阳线一样，太亢奋了，会引起免疫性肺炎等严重甚至致死的并发症。
这样，世界上就有了PD1和CLTA-4用于治疗癌症。咱们中国药企不能落后呀，马上开动研发管线，$恒瑞医药(SH600276)$ 搞出来卡瑞丽珠单抗，百济神州搞出来替雷利珠单抗，信达生物搞出来信迪利单抗……其它药企目前已上市和在研的PD1已经有一二十种之多，已呈内卷之势。PD1太多，竞争激烈，赶紧搞CTLA-4，不过时间紧迫啊，造不如买，大家应该也看到消息了，恒瑞直接买入基石药业的CTLA-4单克隆抗体，是否双赢就看市场表现了，至少恒瑞的销售能力是比基石强数倍。
还有更有眼光的中国药企，对剂型和给药方式进行改良，已经上市的这些PD1都是静脉注射的对吧，相当于打吊瓶，多少有些不方便，我来给你整个皮下注射的，$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 力推全球第一款皮下注射PD1，跟打胰岛素一样，一分钟不用就给你打完针。这还不够，还可以把PD1和CTLA-4融合在一起，做出双抗，就跟某些复合降压药一样，一片药丸里含有两种降压药成分。目前康宁杰瑞和$康方生物-B(09926)$ 都在搞双抗，上市应该也快了。
PD1临床效果还是挺显著的，本人近期有一例晚期膀胱癌患者，血尿流成河，盆腔广泛转移，无法手术，使用PD1，目前肿瘤已经明显缩小，血尿消失。
然而，在刘大夫眼里，未来更有希望的抗癌药物是ADC，由于精力有限，以后再给大家介绍吧。
各位晚安！
