聊聊CXO的那点事

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医药行情低迷,万物集采,大家都来抱CXO的大腿。

当然CXO也不是什么新鲜事,是依附于整个医药产业的一个环节,本质上是外包。 是制药企业将部分或全部的研发、生产环节外包给第三方,这是经济学上的所谓专业化分工的产物,分工带来效率,大家各自去做自己要素禀赋最高的事。

CRO,CDMO在中国起于90年代末,那时国内整个医药产业新药开发处于蛮荒阶段,李革,洪浩等一批海归们,作为先驱,发现机会架起了桥梁,出发点就是中国有资源做这些事情,而且好便宜。

当然随着医药行业的变革与发展,CXO的商业模式也在不断进化,很多CXO企业都经历着快速发展,从一个配角慢慢有了些C位的风范,药明系都有了近万亿市值的体量,后面还有康龙化成凯莱英泰格医药博腾股份等。

估计李革也很难预料到今天,否则也不会在2011年差点以16亿美金把药明康德卖给 Charles River了。

有时候在想是什么力量推动着企业的从初创到成长,壮大,从名不经传的小角色到猪脚光环加持的业界大佬,是产业发展的洪流,是大时代背景下的大势?是企业家精神,是数十年的能量的累计,是产业自身的演变,产业链上的价值链的变化?

工作时参与第一项目就是定制研发生产,为辉瑞的Celebrex /Celecoxib 西乐葆(是当年的重磅炸弹,上市当年的销售额20亿美金)的原料药代工生产其中一个间体片段,那是1999年,3000万销售体量,对半的利润。记得当时辉瑞当时来工厂做GMP审计时,提了200多个观察项,当然也算不上审计,应该说是GMP的启蒙与培训吧[捂脸],当然当时国内对于GMP质量管理的真正理解也刚刚开始,而且当时的法规要求没那么高,侧重点在于研发速度,工艺质量,在指标合乎要求的前提下能提供有竞争力的价格(国内相比美国、欧洲,在研发与生产、EHS成本端的优势)。

 参与的第二个CDMO项目,是强生的Daranavir地瑞那韦(2006年上市,也是年销售超过10亿美金的重磅)的中间体的定制项目,单个产品的销售体量也到了1亿,而当年博腾股份初创、成长也算成于这个项目吧(这一项目也带起了其他几个公司比如东岳药业等)。

现在CXO的市场主要玩家差不多都是在2000年后的几年陆续成立崭露头角,蓬勃兴盛起来。
1999年 凯莱英创立
2000年 药明康德创立
2003年 睿智化学(前身上海开拓者化学)创立。
2004年 康龙化成创立/泰格医药创立/美迪西创立
2005年 博腾股份创立
2006年 药石科技 创立/ 皓元医药 创立/
......
而CRO, CDMO的商业模式也经历着一个不断成长与进化的过程。

CDMO企业,从一开始流行抱大腿策略(抱牢核心客户), 比如 联化科技 抱牢FMC, 博腾股份开始抱住强生九洲药业抱住诺华一样,睿智化学(上海开拓者化学)抱住礼来一样,一开始大家业务管线没有积累,希望大客户能够不断给出的项目。因为跟这些世界医药巨头建立良好关系意味着稳定的饭票,负面是当大客户自身产品遇到问题时,作为下游的服务商也会有同样的影响。

慢慢的CDMO企业侧重于扩大客户群,广覆盖,来扩大项目源,形成广深的pipeline,期望能平滑波动。而药明凯莱英康龙化成等也把业务从CRO业务延申到CDMO,从实验室的研发到工厂的规模化生产,优势是项目源广,很多CRO的项目可以自然转化过去,后来如博腾股份等也反向延伸到CRO领域,大家都往一体化方向走了。

当然,CRO, CDMO是医药产业链上的一个环节,虽说是买水买铲子的生意,但医药行业本身的发展(ups and downs)也会给CXO企业带来周期性影响。比如2008/2009美国次债危机后,制药企业收缩研发管线、减少研发投入,不少初创型药企倒闭,整个CRO,CDMO行业进入了一个低谷期,2011年,李革也差一点把药明康德卖身给 Charles river。

后来几年也处于一个恢复增长期,记得15年后还跟一个哥们讨论CDMO是不是遭遇了天花板,几个领头的比如博腾股份凯莱英,乃至药明康德下面的合全药业的体量都徘徊在10亿人民币的体量。后面整个CXO行业又进入了新的增长周期,以后视镜的眼光来看,原因可能有,15年后FDA新药批准数量的增加,从30多个增加到每年的50多个,全球创新药企业数量也从2000年的1000多家增加到近5000家,整个制药公司的研发、生产外包率也提升了近10%,以及国内在15年后医药行业的一系列的政策大变革,比如如一致性评价,MAH制度等等,大大推动了中国创新药的发展,和黄医药 、华领医药 、再鼎医药贝达药业开拓药业 、荣昌生物诺诚健华 、天境生物 等等一大批新药公司的上市新药的背后都有药明,凯莱英,泰格等CXO公司的大力助推。

一开始,跨国制药企业从成本考量,将企业运营中的部分环节外包出去,起初主要是非核心环节,一些脏活,累活,比如化合物筛选,(污染大,危险性高的)中间体,慢慢的很多制药企业基于自身资源效率出发,将研发外包,生产环节剥离,外包范围越来越广,从PCC 到 IND, 到一二三期临床研究再到NDA上市整个环节。从中间体、原料药再到制剂的生产都外包出去了。
最初跨国制药公司的外包策略是,分段外包,CRO 与CMO分开,PCC到IND, NDA的不同阶段会让CRO, CDMO去分开运作。而从产品角度看,非GMP中间体,GMP中间体,原料药以及制剂的外包都会找不同的外包组织进行,这样自身享有高的话语权和控制力。

分到中国来的CXO项目,更多是CRO, 以及CDMO中的非GMP中间体,GMP中间体的外包,到目前为止,中国大部分的CDMO企业的业务,中间体仍然占主流。后续的API代工,制剂代工大部分在欧美的CDMO企业中。比如Lonza, Catalant,Patheon, Siegfield, AMRI, Envonik, Recipharma...; 二线的Cambrex, FIS, Olon, Novasep, , MOEHS, Carbogen-Amcis 以及印度的 Divis, Piramal, Lauras, Jubilant等。

这里面有知识产权IP考量,有GMP,药政合规因素,地缘供应链的便利性,也有文化认同等原因, 最近几年,随着中国企业法规药政GMP合规能力的提升,以及去海外当地并购原料药、制剂工厂,打通产业链与地缘的樊笼,部分企业药明康德康龙化成凯莱英过渡到给欧美药厂提供原料药以及部分制剂,占比仍不大,当然这也是成长空间可以拓展的一部分。 

CXO企业也在场慢慢的成长,CXO的商业模式也在不断进化。从单一的细分领域,做临床前PCC的, 到做临床研究的,做中间体、原料药生产的,慢慢有些企业比如药明康德则打通了任督二脉,CRDMO, 服务能力贯穿了整个产业链,号称一张纸,一支笔,一张信用卡就可以开药厂了。一体化的能力也增强了CXO企业的在产业链上的话语权与价值分配能力,对于兴起的中小型的制药公司,更是没有资源去组织整个新药研发的产业链条,需要依靠能够提供一站式服务,交钥匙式的平台型CXO公司,让CXO公司有了分享新药上市的红利的机会。 

而当下的CXO企业又身处怎样的成长阶段,企业的成长边界在哪里呢

- 短期看:看当前项目管线数量以及在临床前,临床一二三期与商业化项目的数量与结构;研发人员的数量扩张与CAPEX投入场地与产能的扩张;

- 中期看:多技术平台的搭建与延续能力,产业链条的延申能力,从CRO到CDMO, 从中间体到API,到制剂;从化学小分子到生物大分子,细胞、基因领域扩张能力;以及市场占有率的提升空间。

- 长期看:医药行业的增速,新药研发投入占比以及研发、生产的外包比率的提升空间。以及CXO商业模式的进一步进化的可能性,能否在海量数据支撑下结合AI等真正平台化,能否进一步的为产业赋能同时获取价值链上更多的话语权

中国的CXO企业能否进一步的增强在整个产业链条上的竞争力,是否更有效率,是否更有成本优势,能够在某一细分领域形成优势或者形成全产业链条上的一体化的系统优势,能够“多、快、好、省”的助推客户完成新药的上市,这是王道, 而所谓的地缘政治因素,欧洲美国的制药产业的回归本土问题则是不可控的因素。

简单拍个脑袋,目前整个制药行业在1.3万亿美金的体量,CXO1500亿美金的体量(CRO600多亿美金+CDMO900亿),未来三年估计会在2000亿美金的体量。

目前的CDMO巨头LONZA的体量在50亿美金,IQVIA(艾昆纬), Lab.Corp.(徕博科)的CRO业务体量都在50亿美金的体量。

假如药明康德的CRDMO(CRO+CDMO)一体化可以成功到综合LONZA+IQVIA的位置, 就是100亿美金(Lonza50亿+IQVIA50亿)

或者考虑整个CRO行业的不够集中,如果领头企业能做到10%的市占率,以20%的净利率为基准,那么体量会在:150亿-200亿美金的销售额,对应 30-40亿美金利润,可以支撑1000亿美金的市值(不去考量一体化的平台模式能否继续进化拉出其他的盈利曲线)。

当然有能力、有资源去成功完成一体化会是少数,更多企业可能会专注于某一细分领域,比如CRO的PCC 或者临床研究这块,比如CDMO中专注于GMP间体或者原料药的代工或者制剂代工;当然成长的边界也会小。

比如小分子的CDMO这块,第一层级是10亿美金的销售体量。

LONZA是徘徊于10亿美金的体量,Siegfried, Envonik等也是9-10亿美金的体量,会是一个坎吗,药明康德的合全药业的小分子CDMO业务2021年应该也在10亿美金的体量,会被框住为一个天花板还是会进一步被突破?

4-5亿美金体量层级的有:AMRI, FIS, Jubilant, 凯莱英,博腾股份等

2亿美金左右:九洲药业(CDMO部分), 药石科技,普洛药业(CDMO部分),联化科技(医药CDMO部分)等

后一层级的小分子CDMO玩家:皓元医药,美迪西,睿智医药,瑞联新材,美诺华,天宇股份,雅本化学等等,以及近准备上市的 泓博智源, 都创医药,六合宁远等。

CXO作为一个板块整体,目前的市场是热点,整体估值是高的,至于合不合适,则是需要具体到每一个企业本身,需要看其资源配置与战略布局(技术平台能力,生产平台能力,综合服务能力,产业链延申能力)等等,看看其资源与布局能否支撑目前的平台以及能否有能力跃迁到再上一个平台,以终为始的来看吧。

 $药明康德(SH603259)$   $康龙化成(SZ300759)$   $凯莱英(SZ002821)$  

精彩讨论

Vidantus2021-10-01 11:31

CRO,CDMO领域,算是在整个医药产业链条上少有的一块国内企业能够与欧美企业实力PK的(这里不仅仅指单纯价格优势,实际上价格方面,药明、凯莱英等在一些case上已不比二线的欧洲CDMO便宜了,也见过一些从药明和凯莱英转到欧洲去的case),而是指从技术水平(多种技术平台的搭建积累),GMP药政管理、EHS合规能力,设施装备与工程能力,全球范围内战略布局,对于行业的理解,在慢慢赶上甚者在一些方面开始引领。成本把控能力是基础,而对于产业的赋能力,体系化的协同服务力,以及整体性的高效率更是关键。

行业本身还在变化之中,行业的蛋糕能涨多大,多快,哪些企业能够分多少,能否演化出新的模式、创造出新的增量(增长率,渗透率,市占率,行业价值链的赋能与支配能力),企业也会分化,各有约束,鸡犬升天肯定是不对的。一些球友来问代码或者那个代码最香,如同吃饭一样,这个亲自来的最香哈。

Steve_Cohen2021-11-07 21:06

长期来看,CRDMO应该是中国公司胜出的行业,药明这种一体化的模式在全球都是创新的(Lonza,CRL都是细分环节龙头),一体化下可能做到全球15-20%的份额,这个事情可能需要10年。那会儿全球CRO+CDMO应该在2800-3000亿美金了,药明10年目标应该在500-600亿美金收入,100-120亿美金利润,3500-4000亿美金市值。这个可能是中期的一个市值天花板。其实空间还挺大的。

披着虎皮的猪2021-10-01 12:30

这家伙知道专业,我只知道信息我刚打赏了这个帖子 ¥6,也推荐给你。

Vidantus2021-09-26 10:37

投资中我们期望的是“小鸡变母鸡,母鸡变凤凰”,最好能用买小鸡的钱来买到凤凰,避免用买母鸡甚至凤凰的钱来买只小鸡就行

全部讨论

2021-10-01 11:31

CRO,CDMO领域,算是在整个医药产业链条上少有的一块国内企业能够与欧美企业实力PK的(这里不仅仅指单纯价格优势,实际上价格方面,药明、凯莱英等在一些case上已不比二线的欧洲CDMO便宜了,也见过一些从药明和凯莱英转到欧洲去的case),而是指从技术水平(多种技术平台的搭建积累),GMP药政管理、EHS合规能力,设施装备与工程能力,全球范围内战略布局,对于行业的理解,在慢慢赶上甚者在一些方面开始引领。成本把控能力是基础,而对于产业的赋能力,体系化的协同服务力,以及整体性的高效率更是关键。

行业本身还在变化之中,行业的蛋糕能涨多大,多快,哪些企业能够分多少,能否演化出新的模式、创造出新的增量(增长率,渗透率,市占率,行业价值链的赋能与支配能力),企业也会分化,各有约束,鸡犬升天肯定是不对的。一些球友来问代码或者那个代码最香,如同吃饭一样,这个亲自来的最香哈。

2021-11-07 21:06

长期来看,CRDMO应该是中国公司胜出的行业,药明这种一体化的模式在全球都是创新的(Lonza,CRL都是细分环节龙头),一体化下可能做到全球15-20%的份额,这个事情可能需要10年。那会儿全球CRO+CDMO应该在2800-3000亿美金了,药明10年目标应该在500-600亿美金收入,100-120亿美金利润,3500-4000亿美金市值。这个可能是中期的一个市值天花板。其实空间还挺大的。

2021-10-01 12:30

这家伙知道专业,我只知道信息我刚打赏了这个帖子 ¥6,也推荐给你。

2021-11-23 02:45

我见过最专业的CXO行业分析了

2021-09-26 15:50

看来是康龙了

2021-10-03 15:32

写的真好,但是我只关注里其中一段话,就是地缘因素,如果加剧对抗的话,药明这种龙头会不会步华为后尘彻底凉凉,毕竟华为非上市公司不会牵扯民众根本利益,但作为上市公司的药明可不一样

2021-09-26 13:39

很专业 谢谢分享

2021-09-26 10:56

$睿智医药(SZ300149)$ @Vidantus:投资中我们期望的是“小鸡变母鸡,母鸡变凤凰”,最好能用买小鸡的钱来买到凤凰,避免用买母鸡甚至凤凰的钱来买只小鸡就行

2021-09-26 10:14

这么多cxo企业,请教一下,您最看好哪几只未来的发展和空间?

2021-12-13 14:01

CXO