去年上半年双抗大热，市场普遍的观点是双抗相比较双免疫疗法是更先进的技术，因此市场几个研究双抗的公司股价期间都得到了极大的提升。但热点褪去后“一地鸡毛”，目前研究双抗的公司股价基本都腰斩、脚踝斩，惨不忍睹。
我最近仔细分析对比各种临床方案后，发现双抗虽然相比双免疫疗法理论上可以降低毒性，有一些理论上的优点。但也有很多不足。
最突出是双免疫疗法可以更加灵活的设计给药方案。比如BMS 的O药+Y药针对肝癌的CheckMate 040采用如下的临床方案，获批的是Arm A。
再对比BMS的 CheckMate-743的临床方案。303例患者随机接受O药（3mg/kg，每2周一次）联合Y药（1mg/kg，每6周一次）治疗，持续治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，最长治疗时间为24个月。
其实我们可以看出双免疫疗法的给药方式非常的灵活，理论上可以有无数的组合。我们知道每种药都有毒性，每种适应症对于毒性的接受度也是不一样的。但因为能治病所以必须给药，好的临床就是找到疗效和毒性之间的平衡。因此你可以发现BMS的O药+Y药针对不同适应症可以设计不同的给药方案，每个适应症的用药剂量都不一样，甚至两个药的给药周期也不一样，两个药同时服下毒性太大，因此双免疫疗法还可以序贯用药等等，非常的灵活。
而双抗就不一样了，给药方式固定，给药周期锁死，某种意义上，是Me-worse。因此不排除双抗能在某种适应症上做到比较好的临床效果，但要想成为基石用药几乎不可能。
以上是本人关于双抗逻辑的个人思考，仅供参考。本人水平有限，就不@ 各个双抗公司了，免得又遭到围攻。
@今日话题 #伊斯科的创新药研究笔记# $君实生物-U(SH688180)$ $君实生物(01877)$ $恒瑞医药(SH600276)$
全部讨论
感谢仁兄分享你的看法。
提出三点疑问：
1.无法否认的是，国际上双抗的成药仍然有，并且双抗研发国际大药厂管线也在加速，信达，百济都是5～6的在研管线，如果说一家公司看错了，整个行业都看错了，我不太认同。反而应该看到的是，双康两家公司布局前卫，知道单抗的红海开启，15年就尽量避开了，寻找差异化发展的路，风险当然是存在的，但是看大厂跟风的趋势来看，这个选择无疑是正确的。
2.因为它跌了，所以怎么看都看不到好处？老哥你需要深思，我们会为结果去人为解释各种原因，就如你所说，去年双抗热，都吹要上千亿，今年市场冷，我们就要吹一文不值。人类的思维就是去为结果找原因，找故事，现在是否你的认知也仅仅是个市场过冷的故事？
3.kn046这款药具体问题具体分析，康方我不做评论，046胰腺癌的尝试，那可是三期，这个就是在告诉你我不一样，因为没人敢碰，我要去，难道真的是人有多大胆地有多大产？徐庭的做事沉稳的风格，告诉了这个事情赢面大。
最后祝各位发财！
其实仔细看做双抗的两康，他们的所有比较都热衷于安全性对比联合，有效性对比单药，从招股书到公司推介ppt，莫不如此。非同一可比口径的不完整数据对比有多大意义？可能误导是其最大的意义。比如病人可以用PD-1+CTLA-4联用几个周期再用PD-1单药维持，而双抗牺牲了灵活性以后，初期效果不如双免控制住肿瘤，长期维持又没有单免副作用小，那意义何在？
我觉得还有个问题，单抗可以通过去掉或加强adcc，adcp作用调节副作用，改变药效。但是每家的双抗工艺都不一样，有的天然去掉fc段......压根都没有adcc和adcp也就不存在这种调节，这也是个麻烦。譬如说，有学者认为ctla4作用是结合treg发挥adcc作用从而恢复肿瘤微环境免疫正常化，但是有些双抗压根没有adcc作用，联合ctla4也没用，哦，有副作用......
理论上这种剂量调节优势是存在的，但是现实中联合疗法的剂量灵活性并没有比双抗高。原因有几个：一是联合疗法给药剂量不是随机任意调整的，而是同样需要临床研究，固定配比。因此，企业能够选择最终进入临床的也只有一种剂量；二是不同瘤种，会发现无论单药还是联合用药，其剂量选择也是非常有限的，不知道有没有哪个产品在不同适应症应用中出现了超过3个剂量的，有的话可以分享看看；第三，因为双抗在设计阶段就把两个单抗联合的弊端最大限度降低了，在剂量上反而可以选择最优方案。
这个命题不准确。康宁的kn026作为一款优秀的双抗产品，已经具有颠覆曲妥珠的能力。026+046的治疗方案开启了无化疗的时代，二线疗效非常出色。如果做一线头对头，估计可以完胜曲妥珠+帕妥珠+紫杉醇的治疗方案。
这是双抗相对于单抗很大的一个进步。只不过ds8201横空出世，改变了her2靶点的治疗格局，掩盖了026的光芒。
双抗前途不小，只不过差一个重磅产品而已。
也可以说，双抗可以靶向肿瘤微环境，降低CTLA-4毒性，这是联用实现不了的。还是要临床数据说话，KN046胰腺癌、PD-1经治NSCLC、肝癌，AK104在胃癌、肝癌，目前的数据都很好，等待3期临床数据。
kn046双抗还可以联合其它单抗或双抗、联合仑伐等用药，但以O+Y联用的毒性，想要再联合其他药就不容易了吧。$康宁杰瑞制药-B(09966)$
你这个视角很新颖。
不过我觉得双抗作为一种新鲜事物，可能会带给我们惊喜。比如罗氏的治疗淋巴瘤的CD20+CD3双抗mosunetuzumab，还有glofitamab也是CD20+CD3的双抗，却是2:1的。罗氏有一个治疗血友病的神药Hemlibra就是双抗，一年卖30亿瑞郎，上市时间不长。
如果需要靠灵活调节剂量来解决毒性问题，只能说这个靶点还不够好，基础研究和抗体设计还不到位。