又一款针对ALK阳性非小细胞肺癌的国产靶向药物面世，将给相关患者带来新的选择。6月17日，国家药监局官网显示，中国生物制药（1177.HK）下属企业正大天晴药业集团申报的1类创新药依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）获批上市，适用于未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。这也是4月底以来，中国生物制药获批的第三款1类创新药。
枸橼酸依奉阿克胶囊是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，该药品的上市为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。肺癌大致可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%～85%[1]。ALK（间变性淋巴瘤激酶）是一种原癌基因，定位于人体2号染色体上，其融合基因突变是非小细胞肺癌的驱动基因。有研究显示，在中国非小细胞肺癌患者中，ALK融合的发生率约为5.1%[2]。
ALK融合蛋白与三磷酸腺苷（ATP）结合，会激活一系列下游信号的传递，促进肿瘤的生存、生长和进展。ALK抑制剂通过阻止ATP与ALK融合蛋白的结合，阻断癌细胞继续增殖，达到治疗效果。针对ALK阳性NSCLC患者，与常规化疗方案相比，小分子ALK抑制剂表现出了更好的临床疗效，ALK突变患者整体预后较好，生存期较长，因此该基因突变也常被称为“钻石突变”[3,4]。
依奉阿克胶囊是正大天晴自主研发的新一代ALK抑制剂。一项依奉阿克对比第一代ALK抑制剂克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的多中心、随机、对照III期临床研究显示，截至2022年8月31日，独立评审委员会（IRC）评估，依奉阿克对比克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）分别为24.87个月与11.6个月。针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比克唑替尼患者客观缓解率（ORR）分别为78.95% 和23.81%，缓解持续时间（DOR）分别为25.82个月和7.39个月[5]。该研究结果2023年8月发表于知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。
国家癌症中心发布的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，肺癌是我国恶性肿瘤发病和死亡的首位原因，当年新发肺癌病例达106.06万人[6]。4月底以来，中国生物制药安奈克替尼胶囊、贝莫苏拜单抗两款1类创新药先后获批，适应症分别为ROS1阳性非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌。
此前，贝莫苏拜单抗与安罗替尼联合用于晚期肾细胞癌的III期研究取得阳性结果，将于近期递交上市申请。其子宫内膜癌的适应症也已于今年2月申报上市，并被CDE（国家药监局药品审评中心）纳入优先审评审批程序。
参考文献：
1.非小细胞肺癌治疗年度进展2023.中华医学杂志,2024,104：网络预发表.
2.《中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》.
3.《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌ALK抑制剂中国专家建议（2024版）》.
4.《12 款肺癌 ALK 抑制剂，一文盘点！》.丁香园肿瘤时间.
5.Yang, Y., Min, J., Yang, N. et al. Envonalkib versus crizotinib for treatment-naive ALK-positive non-small cell lung cancer: a randomized, multicenter, open-label, phase III trial. Sig Transduct Target Ther 8, 301 (2023).
6.郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.
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