6月11日，国际著名期刊《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine，IF：76.2）全文在线发表Garsorasib（D-1553）治疗肺癌的II期单臂注册研究结果。该项研究结果显示，在既往接受过治疗且携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为89%，中位缓解持续时（mDOR）为12.8个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.6个月。这是国产KRAS G12C抑制剂首次登上《柳叶刀》旗下期刊。
Garsorasib是一款由益方生物自主研发的KRAS G12C抑制剂。2023年8月，中国生物制药下属企业正大天晴与益方生物签订许可与合作协议，获得后者KRAS G12C靶向药物D-1553产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。目前，该产品的上市申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评程序，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
本次刊登在《柳叶刀-呼吸病学》的研究是一项在中国进行的开放标签、多中心、II期单臂注册研究，旨在评估Garsorasib在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。研究由上海市胸科医院陆舜教授牵头，联合全国多家医院合作完成。
一、研究方法
这是一项开放标签、多中心、单臂的2期研究（NCT05383898）。主要入选标准有：KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者；既往经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗后疾病进展或因毒性不耐受上述治疗；并根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶。
主要终点是由盲态独立审查委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），安全性和群体药代动力学。
二、研究结果
截至2023年11月17日，共有123例患者入组并接受Garsorasib 600mg BID治疗。其中，108例患者（88%）为男性，患者中位年龄为64岁（四分位距：59-68），ECOG PS评分为0和1的患者分别占11%和89%。截至数据截止日，82例（67%）患者终止了治疗。中位随访时间为7.9个月（四分位距：6.3-10.4）。
研究结果表明，1例患者完全缓解，60例患者部分缓解，48例患者疾病稳定。IRC确认的ORR为50%（61/123，95% CI，41-59），DCR为89%（109/123，95% CI，82-94）。中位DOR为12.8个月（95% CI，6.2-NE）。中位PFS为7.6个月（95% CI，5.6-9.7），中位OS尚未达到。
三、研究结论
在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中，Garsorasib的缓解率和缓解时间达到预期水平，安全性可控。对于医疗需求尚未得到满足的该患者人群来说，Garsorasib是一种很有前景的治疗选择。
关于Garsorasib（D-1553）
KRAS突变广泛存在于多个高致死率癌种中，其中KRAS G12C是一种特定的KRAS突变，约占所有KRAS突变的44%。KRAS G12C突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌及胆管癌中较为常见。弗若斯特沙利文数据显示，2016至2020年，中国主要KRAS G12C突变癌种的发病人数从3.8万人增长至4.3万人，预计2030年将达到5.8万人。KRAS G12C抑制剂潜在的巨大市场也吸引众多国内外药企布局。
Garsorasib（D-1553）是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，也是首个被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种的国产KRAS G12C抑制剂。2023年12月，D-1553用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗的新药上市申请获得受理，并于2024年1月被纳入优先审评审批程序。
目前，D-1553单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的国际多中心临床研究正在进行中，部分研究结果已陆续发表于极具影响力的国际学术会议平台。
2023年8月，中国生物制药下属企业正大天晴与益方生物签订许可与合作协议，获得后者KRAS G12C靶向药物D-1553产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。正大天晴将继续后续新适应症的开发，以进一步挖掘和最大化D-1553的临床应用价值，惠及更多患者，敬请期待未来更多研究结果的发表。
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