《柳叶刀》子刊eClinicalMedicne（影响因子15.1）发表了安罗替尼联合紫杉烷类及洛铂新辅助治疗TNBC的单中心、单臂、II期、前瞻性neoALTAL试验（ChiCTR2100043027）研究成果[1]。研究结果表明安罗替尼联合紫杉烷类和洛铂在三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗中的抗肿瘤效果达到预期，并支持后续进一步评估安罗替尼联合紫杉烷类和铂类作为不适合化免联合或含蒽环类药物方案的TNBC患者新辅助治疗替代方案的可行性。
图1 杂志文章截图
由中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会特别策划的CACA之约-STAR访谈项目暨科研洞“天”，大咖“晴”讲邀请主要研究者、中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（西南医院）齐晓伟教授对这一研究进行详细解读。
TNBC是雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性表达的乳腺癌亚型，其特点是预后不良。新辅助治疗是早期TNBC重要的治疗手段，治疗后获得完全缓解（pCR）的患者，预后更好。目前TNBC的新辅助治疗方案以蒽环类联合或序贯紫杉类药物为主，pCR率在40%左右。传统的蒽环类化疗药物有着明显毒副作用，并且疗效也逐渐受到限制。NeoStop研究[2]和NeoCART研究[3]等显示历史方案（TP）的pCR率与紫杉类联合铂类序贯蒽环类相似或高于传统蒽环类序贯紫杉类方案，且毒副作用更小。
此外，TNBC具有组织中微血管密度明显高于其他亚型的特点。GeparSixto[4],、KCSG BR-0905[5]和CALGB 40603[6]等研究显示，抗血管生成药物联合化疗新辅助治疗TNBC可以显著提高pCR。然而在CALGB 40603研究中，由于高血压、感染、血栓栓塞事件、出血和术后并发症等常见不良事件的发生，仅66%的患者完成计划治疗。因此，临床迫切需要新型的抗血管生成药物。
齐晓伟教授团队基于TNBC的生物学特性（如血管密度高、肿瘤细胞快速增殖）和前期的研究成果，将安罗替尼联合紫杉烷类及洛铂新辅助治疗，旨在探索：1.在紫杉烷类+铂类化疗基础上联合安罗替尼对TNBC新辅助治疗的疗效和安全性；2. 通过生物标志物分析寻找该方案的获益人群。
最终结果显示，意向治疗（ITT）人群的pCR率为57.8%（90% CI: 44.5%-70.3%），支持拒绝H0假设（44%），意味着该方案pCR率比TP更高[7]。同时可以和既往铂类联合贝伐珠单抗或阿帕替尼的pCR率数据（42%~60.9%）[4-6,8]，以及和基于蒽环类药物为基础的化免联合方案的pCR率数据（53%~64.8%）[9-11]相媲美。此外本研究结果与NeoPACT研究[12]结果（帕博利珠单抗+TP；57.8%）相似。
图 2 ITT人群的pCR、RCB和临床缓解情况（N = 45）
（A）pCR、bpCR和apCR；（B）RCB；
（C）临床反应；（D）瀑布图
结论
本研究首次使用新型多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼联合TP化疗新辅助治疗TNBC。研究结果表明安罗替尼联合紫杉烷类和洛铂在TNBC的新辅助治疗中的抗肿瘤效果达到预期。neoALTAL 试验的结果支持进一步在2-3期随机对照研究中评估安罗替尼联合紫杉烷类和铂类作为不适合化免联合或含蒽环类药物方案的TNBC患者的新辅助治疗可选方案。
关于安罗替尼
安罗替尼是中国生物制药下属企业正大天晴自主研发的一款口服新型小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit等激酶，通过调控肿瘤微环境重编程达到抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤生长、调控免疫微环境的作用。2018年5月，盐酸安罗替尼胶囊获国家药品监督管理局批准上市，是中国首个获批用于晚期非小细胞肺癌三线治疗的药物。盐酸安罗替尼胶囊已在国内获批六个适应症：晚期非小细胞肺癌、软组织肉瘤、三线小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌、一线广泛期小细胞肺癌。2024年2月，盐酸安罗替尼胶囊第七个适应症的上市申请获CDE正式受理，用于联合贝莫苏拜单抗治疗复发性或转移性子宫内膜癌。
参考文献：
[1] Liang Y, Qi X, et al. Safety and efficacy of anlotinib combined with taxane and lobaplatin in neoadjuvant treatment of clinical stage II/III triple-negative breast cancer in China (the neoALTAL trial): a single-arm, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2024;71:102585.
[2] Sharma P, et al. Randomized Phase II Trial of Anthracycline-free and Anthracycline-containing Neoadjuvant Carboplatin Chemotherapy Regimens in Stage I-III Triple-negative Breast Cancer (NeoSTOP). Clin Cancer Res. 2021;27:975-982.
[3] Wang K, et al. Neoadjuvant docetaxel plus carboplatin vs epirubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel in triple-negative, early-stage breast cancer (NeoCART): Results from a multicenter, randomized controlled, open-label phase II trial. Int J Cancer. 2022;150:654-662.
[4] Von Minckwitz G, Schneeweiss A, Loibl S, et al. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15:747–756.
[5] Kim HR, Jung KH, Im S-A, et al. Multicentre phase II trial of bevacizumab combined with docetaxel-carboplatin for the neoadjuvant treatment of triple-negative breast cancer (KCSG BR-0905). Ann Oncol. 2013;24:1485–1490.
[6] Sikov WM, Berry DA, Perou CM, et al. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triplenegative breast cancer: CALGB 40603 (alliance). J Clin Oncol. 2015; 33:13–21.
[7] Gianni L, Huang CS, Egle D, et al. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022;33(5):534-543.
[8] Liu J, He M, Ou K, et al. Efficacy and safety of apatinib combined with dose-dense paclitaxel and carboplatin in neoadjuvant therapy for locally advanced triple-negative breast cancer: a prospective cohort study with propensity-matched analysis. Int J Cancer. 2024;154:133–144.
[9] Loibl S, Untch M, Burchardi N, et al. A randomised phase II study investigating durvalumab in addition to an anthracycline taxanebased neoadjuvant therapy in early triple-negative breast cancer: clinical results and biomarker analysis of GeparNuevo study. Ann Oncol. 2019;30:1279–1288.
[10] Mittendorf EA, Zhang H, Barrios CH, et al. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracyclinebased chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion 031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2020;396:1090–1100.
[11] Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for early triplenegative breast cancer. N Engl J Med. 2020;382:810–821.
[12] Sharma P, Stecklein SR, Yoder R, et al. Clinical and biomarker findings of neoadjuvant pembrolizumab and carboplatin plus docetaxel in triple-negative breast cancer: NeoPACT phase 2 clinical trial. JAMA Oncol. 2024;10:227-235.
声明：
1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。
2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。
3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
前瞻性声明：
本新闻稿中包含若干前瞻性陈述，包括有关【盐酸安罗替尼胶囊】的临床开发计划、临床获益与优势的预期、商业化展望、患者临床获益可能性，以及潜在商业机会等声明。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“有望”、“打算”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“将”、“拟”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些前瞻性陈述为公司基于当前所掌握的数据和信息所做的预测或期望，可能因受到政策、研发、市场及监管等不确定因素或风险的影响，而导致实际结果与前瞻性陈述有重大差异。请现有或潜在的投资者审慎考虑可能存在的风险，并不可完全依赖本新闻稿中的前瞻性陈述，该等陈述包含信息仅及于本新闻稿发布当日。除非法律要求，本公司无义务因新信息、未来事件或其他情况而对本新闻稿中任何前瞻性陈述进行更新或修改。