史无前例！
经过6个月的PD-1药物治疗后，14个直肠癌患者都获得了100%的临床完全缓解率，磁共振成像等多种检查均未发现肿瘤存在，且随访半年到2年仍没有复发。这些患者无需后续接受同步放化疗和手术。
这样的数据，来自美国当地时间6月5日美国临床肿瘤学会年会上的一份报告，引发巨大关注。
有专家表示，尽管这并不意味着完全治愈直肠癌，但已给了患者很大的希望。作为对比，K药在治疗相同疾病时的临床完全缓解率也只达到21%。
肿瘤真正被治愈的时代到来了吗？
被收购的意外之喜
这款PD-1名为多塔利单抗（Dostarlimab），适用于治疗复发性或晚期错配修复缺陷 (dMMR) 成人患者：子宫内膜癌 ，实体瘤。该药于2021年4月获得美国FDA加速批准上市，当年8月17日再次获批新适应症。
最先发现该药的是一家名为AnaptysBio的美国生物制药公司。该公司于2005年成立，主攻免疫治疗产品，陆续与百时美施贵宝、葛兰素史克（GSK）等多个跨国药企开展合作。
AnaptysBio公司之所以备受青睐，除了必要的研发能力外，其自身特有的抗体发现技术平台可以在体外复制抗体产生的过程，这也是十分重要的因素。基于这个平台，该公司陆续开发了多个抗体产品，其中就包括多塔利单抗。
2014年3月，另一家肿瘤药研发公司TESARO获得了多塔利单抗的全球开发和商业化权利。
螳螂捕蝉黄雀在后，2018年，重返肿瘤药业务的GSK宣布以51亿美元的价格收购了TESARO公司，同时也把多塔利单抗收入囊中。
业内普遍认为这收购价过高了。2018年12月3日，收购消息公布当天，GSK股价下跌8%，但GSK对这笔交易充满信心。时任CEO艾玛·沃姆斯利（Emma Walmsley）接受媒体采访时表示：收购完成后，GSK提高了科研实力，会加快肿瘤领域的回归。
事实上，多塔利单抗并不是那次收购的主角，而是TESARO公司手上治疗卵巢癌的的PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib），当时已经为该公司创造了超过1.6亿美元的收入。
根据葛兰素史克2021年年报，尼拉帕尼在2021年贡献了3.95亿英镑收入，折合4.94亿美元，同比增长了17%。而多塔利单抗仅有500万英镑的收入，只是尼拉帕尼的零头。
时隔一年，默默无闻的小角色竟然逆袭了。
名不见经传却叫板K药
与默沙东的K药做头对头对照试验，已经成为一种现象。
近年来，君实生物、百济神州等国内知名药企，包括跨国药企阿斯利康，都陆续开展针对K药的双盲或不设盲的头对头试验，多塔利单抗自然也不例外。
2021年9月，该药与K药针对非鳞状非小细胞肺癌的头对头试验启动。与其它PD-1不同的是，多塔利单抗是除了K药之后，第二个获批泛癌种适应症的PD-1类药物。
就在当年1个月之前，葛兰素史克刚宣布多塔利单抗被FDA批准，用于治疗错配修复缺陷的实体肿瘤。
结果显示，两种药物在治非小细胞肺癌的效果相似，在总缓解率ORR上，多塔利单抗以41.6%的数据略高于K药。
但这个数据也并没有激起特别大的水花，也只能是一个可供选择的替代方案。K药已经成为全球的经典疗法，也有全球药王的认可度，地位难以在短时间内被撼动。
此前，在葛兰素史克财报当中，多塔利单抗也是多数以子宫内膜癌的适应症出现的，适应症也不及非小细胞肺癌大。
但这一次不同，这款药在小范围转移了治疗方向，选择了结直肠癌。
让子弹再飞一会儿
100%临床完全缓解率，这个数字无疑是令人震惊的。
上海嘉会国际肿瘤中心肿瘤内科副主任医师蒋京伟发表在《NEJM医学前沿》的一篇分析中认为，这项由美国纪念斯隆凯特癌症中心研究人员牵头的临床研究之所以能成功，最重要的原因是选对了患者人群。
这次的14个患者均为错配修复基因缺失（dMMR）型，而直肠癌患者中有5%到10%的为该类型。这类患者对化疗不敏感，但其体内会产生更多新抗原，从而更容易被免疫细胞识别。也就是说，这类肿瘤是免疫治疗的最佳选择。
在此之前，昂贵的CAR-T疗法尽管有完全清除肿瘤的效果，但有专家对健识局表示：目前CAR-T疗法仍然有可能造成细胞因子风暴，患者会承受一些风险，而且CAR-T疗法目前仅在血液肿瘤的治疗中体现了不俗的疗效，在实体肿瘤上，还需要进一步探索。
多塔利单抗针对的恰恰是实体瘤。研究人员设想，随着临床研究的成熟，希望该药在其它局部错配修复缺陷型肿瘤中也能有良好表现。
在当下PD-1药物扎堆的背景下，有这么一款能够脱颖而出，确实不易。
葛兰素史克是否有望因此重回巅峰？让子弹再多飞一会儿。
撰稿 | 大卫
编辑｜江芸 孙滔
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