2024美国ASCO年会
华海药业子公司华奥泰生物公布了三项生物创新药临床数据，年会讲演人为公司总裁朱向阳博士演讲
一项I/II期开放标签，多中心研究，以评估HB0028在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。

网页链接

背景：HB0028是一种双功能融合蛋白，由抗PD-L1 IgG1单结构域抗体和TGF-β RII受体细胞外结构域（TGFβRII-ECD）组成。这是首次剂量升级和扩张I/II期研究，用于评估HB0028在晚期实体肿瘤中的安全性和初步抗肿瘤活性。
方法：在研究的第一阶段，对晚期实体肿瘤患者（pts）进行了登记，并进行了加速滴定，然后对剂量升级进行了标准3+3设计。目标是毒性评估、最大耐受剂量（MTD）和推荐第2阶段剂量（RP2D）。任何组织学亚型晚期实体癌的合格pts，ECOG性能状态≤1，用HB0028（0.3mg，1mg，3mg，10mg，20mg，Q3W）治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展。放射性肿瘤评估（由RECIST v1.1）在治疗期间每6周进行一次。
结果：16 pts [12 名女性和 4 名男性；ECOG 0/1，9/7；中位年龄 52 岁（范围 36 – 60 岁）] 登记在第一阶段（0.3 mg/kg [n = 1]，1 mg/kg [n = 3]，3 mg/kg [n = 3]，10 mg/kg [n = 3]，20 mg/kg [n = 6]）。先前的系统治疗线数中位数为2（范围1-4）。在先前的抗PD-1/L1治疗中，接受并进展了8（50%）pts。所有pts都有可测量的转移性疾病。没有DLT和死亡发生。未达到MTD。截至2023年12月25日，在16名患者的安全数据中，毒性可评估。任何与治疗相关的不良事件（TRAE）发生在15名受试者（93.8%）中，其中2名受试者（12.5%）报告≥3级（G3贫血和G3γ-谷氨酰转移酶）。最常见的TRAE（所有等级）是AST增加（n = 4，25%）、贫血（n = 7、43.8%）和输液相关反应（n = 5，31.3%）。报告了两种SAE（G2 AST增加和G3肿瘤热），只有AST增加被认为可能与研究药物有关，但很快就康复了。疗效数据截止日期为2023年12月25日，16名患者可评估放射反应。HB0028 20 mg/kg组1名宫颈癌受试者有部分应答（PR），3名受试者（肝癌、肺癌、左下颌腺癌）有稳定疾病（SD），12名受试者有进行性疾病（PD）。调查人员对RECIST 1.1的ORR为6.25%（1/16；95%CI，0%-30.2%），DCR为25%（4/16；95%CI，7.3%-52.4%）。在左下颌下腺恶性肿瘤的1名受试者中看到了持久的临床益处（SD>32周）。到目前为止，2名响应者仍在接受治疗。
结论：HB0028通常具有良好的耐受性，治疗在大量预治疗的晚期实体肿瘤患者中提供了适度的抗肿瘤活性。根据这些数据，正在计划对特定癌症进行第二阶段前瞻性临床试验。临床试验信息：NCT06223308。
一项I/II期、开放标签、多中心研究，以评估HB0036在晚期实体肿瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效。

网页链接背景：HB0036是一种双特异性IgG1抗体，针对人类程序性死亡配体1（PD-L1）和具有免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）的T细胞免疫受体。在这里，我们报告了HB0036晚期恶性肿瘤患者首次人类研究的初步结果。方法：这是对HB0036的首次人、I/II期、多中心、剂量升级和剂量扩张研究，静脉注射给患有耐药性/难治性晚期或转移性实体肿瘤的成人pts，但标准治疗失败。HB0036的单一疗法将在72名注册受试者中进行。在剂量升级阶段（第一阶段），通过评估HB0036单药治疗（剂量范围0.04毫克/千克至30毫克/千克）的安全性和耐受性，使用加速滴定和3+3设计来剂量升级，并确定最大耐受剂量（MTD）。HB0036在21天的治疗周期中给予Q3w，并在第一个治疗周期中观察到剂量限制毒性（DLT）。根据RECIST v1.1的肿瘤评估每6周进行一次（2个周期）。进行了HB0036 PK和PD分析。
结果：截至2024年1月2日的截止日期，患有晚期难治性实体肿瘤的19 pts（11名女性和8名男性；ECOG 0/1，3/16）已登记在I期（0.04 mg/kg [n = 1]，0.12 mg/kg [n = 1]，0.36 mg/kg [n = 1]，1 mg/kg [n = 3]，3 mg/kg [n = 3]，6 mg/kg [n = 3]，10 mg/kg [n = 4]，20 mg/kg [n = 3]）。中位年龄为59岁（范围为29-80岁）。pts经过大量预处理，中位数为2（范围1-4）之前的治疗线。没有观察到DLT。13（68.4%）pts经历了与治疗相关的不良事件（TRAEs），1 pt（5.3%）经历了等级≥3 TRAEs。没有发生5级TRAE。AE的发生率或严重程度与剂量无关。最常见的TRAEs（≥10%）是血液胆红素增加、贫血、输液相关反应、AST升高、ALT升高、胆红素结合增加、发烧、高甘油三酯血症、低白蛋白血症、甲状腺功能减退和发热。没有报告与HB0036相关的SAE。截至2023年12月25日，在至少接受1次基线后肿瘤评估的13个pts中，研究人员评估的最佳反应包括9个SD和4个PD。DCR为69%（9/14，95%CI，38.6%-90.9%）。在1名患有肺肉瘤瘤的受试者（3毫克/千克）中看到了持久的临床益处（SD>36周）。HB0036提供了安全且耐受性良好的配置文件，最高剂量为20毫克/千克。到目前为止，5名响应者仍在接受治疗。剂量升级仍在进行中。
结论：HB0036在晚期实体肿瘤中表现出可接受的安全性和有前途的抗肿瘤活性，这支持进一步研究，以探索HB0036作为单一疗法以及与其他抗肿瘤药物结合的安全性和有效性。基于这些数据，第二阶段单一疗法和组合研究正在准备中。临床试验信息：NCT05417321。
一项1/2阶段研究，评估HB0025单药治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者（pts）的疗效和安全性。