近日，益普生以1450万美元的预付款和以及8.375亿美元的里程碑付款，引进BAKX Therapeutics一款BAX抑制剂BAX-001，有望用于白血病、淋巴瘤和实体肿瘤的治疗。BAKX Therapeutics利用其计算机模拟药物设计平台已发现包括BAX-001在内的多款靶向细胞凋亡的抗肿瘤候选产品，作为一款临床前产品，BAX-001 license out的交易金额是非常不错的。BAX-001是BAX的小分子激活剂，与BAX触发位点结合后刺激BAX构象变化，从而驱动肿瘤细胞凋亡，同时与BcL-2抑制剂联用具有协同效应。BAX属于细胞凋亡信号通路的新靶点，BAX-001具备FIC的潜力。
BAX-001公开的数据较少，我们在BAKX Therapeutics发表在CancerCell和Nat ChemBiol的两篇文章中找到了BAX-001的蛛丝马迹，研究者通过大规模的筛选发现先导化合物BAM7，并进一步优化获得BAX激活剂BTSA1，与Venetoclax联用时具有显著的协同效应。激活剂BTSA1相关工作历时将近10年，因为缺乏对BAX蛋白激活机制的深入了解，目前BAX蛋白与激活剂的结合模式也只能通过简单的分子对接工作来进行探究，极大的阻碍了BAX有效激活剂的开发。尽管开发难度大，但BAX-001获得益普生的肯定，我们期待未来能有更多数据公布。
图1 Venetoclax与APG2575的联合用药情况（来源：资料1，丰硕创投整理）
BcL-2家族成员（Bcl-2、BAX、MCL-1、BAK等）的PPI网络在调控细胞凋亡中发挥重要作用，目前仅有艾伯维的Venetoclax（BcL-2选择性抑制剂）在2016上市，适应症集中在血液肿瘤。MNC中有艾伯维（ABT-263）、诺华（BCL-201）、罗氏等，国内亚盛医药、复星医药、百济神州、麓鹏制药均有布局，其中亚盛医药APG2575进展较快。因为Bcl-2抑制剂能够提高癌细胞对抗癌药的敏感性，在联合用药上十分有价值，目前艾伯维和亚盛都积极开展各类联合用药临床试验，适应症拓展至部分实体瘤，这一点同样体现在BAX-001与Venetoclax的联用中。
图2 Venetoclax与APG2575的联合用药情况（来源：clinicaltrials，丰硕创投整理）
一点结论
目前这一领域的开发技术门槛较高，但从去年10月礼来4.4 亿美元引进复星 BcL-2 抑制剂与此次BAX-001的交易，证明其开发价值并不低，而且适应症扩展至实体瘤也带来了更多机会。国内亚盛医药的APG2575目前进展不错，在血液肿瘤与实体瘤联合疗法均有布局。
声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
参考资料
Direct Activation of BAX by BTSA1 Ovecomes Apoptosis Resistance in AcuteMeyloid Leukemia.
Direct and selective small-molecule activation ofproapoptotic BAX.
Analysis of the Binding Sites on BAX and theMechanism of BAX Activators through Extensive Molecular Dynamics Simulations.
一点基金
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