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病毒一般由一个核酸长链和蛋白质外壳构成,一方面它在活细胞内寄生并以复制方式增殖,另一方面它有致病性,如新冠病毒攻击肺泡细胞,使其不能满足人的供氧需求。
接种疫苗后可以产生特异性免疫,这主要是通过使人体产生针对相应病毒的特异性抗体,一方面这些抗体封闭病毒蛋白质外壳上负责与细胞结合的位点从而阻断其进入细胞,另一方面有些抗体(中和抗体)可以与病毒的活性区域结合使其失去致病性。
一般认为,接种疫苗后,如果产生的抗体效价不高或者非中和抗体占比过多时,就可能产生ADE效应。所谓的ADE效应是指某些病毒特异性抗体(一般多为非中和抗体)与病毒结合后,反而会帮助病毒进入细胞,因此加重症状。
S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”,因此从理论上讲由S蛋白产生的抗体更容易起到阻止病毒进入细胞和中和病毒的作用。
灭活疫苗的原理是在体外培养新冠病毒,然后将其灭活,使之没有毒性,但这些病毒的“尸体”仍能刺激人体产生抗体,使免疫细胞记住病毒的模样。但这些抗体有很多识别的可能不是S蛋白这些关键部位。
腺病毒载体疫苗,是用经过改造后无害的腺病毒作为载体,装入新冠病毒的S蛋白基因,制成腺病毒载体疫苗,刺激人体产生抗体。但绝大多数人成长过程中曾感染过5型腺病毒,体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体,从而可能攻击载体、降低疫苗效果。
mRNA疫苗将编码S蛋白的mRNA直接注入人体,利用人体细胞在人体内合成S蛋白(艾博的mRNA疫苗使用的是S蛋白的受体结合区RBD区),刺激人体产生抗体,更接近天然构象,产生有效抗体的可能性也更大,而且通过Th1途径产生更特异和持久的细胞免疫。
疫苗产生ADE现象比较罕见,而且国内灭活疫苗和腺病毒疫苗通过动物攻毒试验已证明有效性,再通过大规模三期临床,整体是安全的。
引用:
2020-10-17 12:53
医学专业人士,半专业人士,请简单以普通人能理解的方式说明新冠疫苗ADE发生的关系,为何有说法说灭活和腺载体疫苗理论上有ADE风险,mRNA疫苗就ADE风险小很多。$沃森生物(SZ300142)$ $BioNTech(BNTX)$ $复星医药(SH600196)$