2024年4月8日
$百时美施贵宝(BMY)$ 今天公布了 1/2 期 KRYSTAL-1 研究的队列数据，该研究评估 KRAZATI ® (adagrasib) 与西妥昔单抗联合治疗患者的效果患有先前治疗过的 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌 (CRC)。网页链接
这些最新的重大数据（摘要#CT013:网页链接）将于太平洋时间 4 月 8 日星期一上午 11:10 在 2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上进行口头演示，并将作为会议主题的一部分进行重点介绍。官方新闻节目。该数据也将同时发表在《Cancer Discovery》杂志上。
对 94 名患者进行中位随访 11.9 个月，KRAZATI 联合西妥昔单抗显示，客观缓解率（主要终点）为 34%(注：从前期部分数据46% (13/28)滑落至终点数据34%)，中位无进展生存期为 6.9 个月（95% CI，5.7-7.4），中位总生存期经治疗的 KRAS G12C突变局部晚期或转移性 CRC 患者的生存期为 15.9 个月（95% CI，11.8-18.8）。中位缓解持续时间为 5.8 个月。 85% 的患者疾病得到控制。 KRAZATI 加西妥昔单抗的安全性状况是可控的，并且与之前的报告以及每种药物的已知安全性状况一致。
KRAS G12C突变作为致癌驱动因素，发生在大约 3-4% 的结直肠癌中。在之前的研究中，西妥昔单抗作为单一药物治疗并未给 KRAS 突变结直肠癌患者带来临床益处。
尽管这个数据比安进的Codebreak-300在 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌 (CRC)略微出色（Lumakras（960 毫克）与240毫克剂量的联合疗法的ORR分别为26%与6%），但与来自中国的$益方生物-U(SH688382)$ Garsorasib （D-1553，网页链接）联合疗法相比，逊色不少：
2023年ESMO大会上，中国广州中山大学肿瘤医院的徐瑞华教授公布了 2 期研究 (NCT04585035) 的结果，显示Garsorasib联合西妥昔单抗对于接受多种治疗方案失败的晚期结直肠癌患者具有卓越的抗肿瘤活性。
截至2023年8月10日，共有40名晚期或转移性KRAS G12C结直肠癌患者可评估。值得一提的是，这些患者都是之前平均接受过2种治疗方案(1~6种)失败的，临床难治性患者。这些患者接受Garsorasib联合西妥昔单抗的双药治疗。
结果显示：在中位随访时间为 9.1 个月时，双药联合方案的总体缓解率 (ORR) 为 45.0%，50% 的患者达到疾病稳定(SD)，疾病控制率(DCR)高达95.0%!这意味着将近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上，几乎所有的患者病灶不同程度的缩小或控制稳定。
全球KRAS G12C抑制剂联合疗法治疗晚期结直肠癌的交叉试验比较:
另外，处于一期临床的来自$罗氏控股(RHHBY)$ divarasib 加 Erbitux联合疗法，在ORR上有一定优势，但41%的毒性令人望而生畏。
供参考。