By OYANG， March, 2023
/2023月12月初，更新说明：
1）管线图进度更新：BAT2206更新，即将提交上市；BAT2306即将公布顶线数；BAT1308进入3期，这个项目百奥泰推进得非常小心隐蔽/谨慎，毕竟是翻身仗。
2）更新CDE交流记录
3）更新癌症疫苗合作伙伴
一、评估结论
在本报告发布之际，百奥泰生物目前的评估结论：
公司概要：主打生物创新药和生物类似药（单抗/特异性双抗/ADC），深度布局肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科领域的生物药，坚持以满足全球主要经济体的药监标准的“中国研发，全球营销”的差异化竞争策略。
百奥泰以开发重磅生物类似药积累的成熟稳定的经验，一方面满足更为广泛的患者需求为己任，另一方面作为长续经营的思路开拓创新药开发，作为安于中国南粤的生物医药公司，有一定的标杆意义，是非常值得期待的公司
目前三个维度：流动性(中)，拥挤度（中），估值水平（依然低估区）
目前估值为：100亿人民币（约15亿美元），未来六个月至一年预期150至200亿市值
二、公司团队
海外生物医学背景研发与中国本地化相结合
三、公司研发平台
平台：ADC+BsAB+ADCC等新药研发平台，自主创新。
包括：抗体结构设计平台/ADCC改造平台/双抗体结构设计平台/ADC技术新平台。
根据公司公开信息披露，未来开发的主要方向为双特性抗体和ADC药物，这个信息也可以从公司申请的专利看到，HER2(BAT8010)、TROP2（BAT8008）、Nection-4(BAT8007)、B7H3(BAT8009)、B7H4、CLDN18、PD-(L)1、CD20、TIGIT、HER2、CD28、CD47、CD73、OX40、GITR、CTLA-4、IL-5、IL-6R、TNF-α、VEGF、IL-12&IL-23、 IL-17A、VISTA、CLDN18.2、补体D因子、ICOS、SIRP、Fralpha(BAT8006) 等靶点ADC 药物都处于研发中，总的来看，目前百奥泰在目前国内ADC药物研发中处于第一梯队。
专利：约50项，自主研发
四、发明专利
百奥泰生物是本土非常有特色的生物医药创新技术企业，据WIPO数据库查询，截至发稿申请了146项国内外专利，知识产权保护方面做得非常好。专利意识为公司的长远稳定发展奠定了非常好的基础。
五、商业化产品
国内：
1）格乐立® 阿达木单抗注射液 / 8个适应症，预填充于注射
2）普贝希® 贝伐珠单抗注射液 / 5个适应症，静脉注射
3）施瑞立® 托珠单抗注射液 / 3个适应症及新冠肺炎，静脉注射。注：正在做预填充于注射临床，预计2024年获批。
海外：
1）与$Biogen制药(BIIB)$ 合作的BAT1806托珠单抗于2023年10月获得FDA批准，欧盟区域获批也箭在弦上。
2）与Sandoz合作的BAT1706贝伐珠单抗均提交了上市申请。
2）2023年6月19日，与Biomm签订BAT2206在巴西市场的独家分销权及销售权，并于2023年10月获得巴西药监GMP产品认证。
3）2023年6月19日，与Mega签订BAT1706在印度尼西亚市场的独家分销权及销售权
六、研发管线
备注：更新日期（2023-12-01），以上来自公开信息，主要价值在研：
百奥泰CDE交流会议进度：
1）巴替非班/BAT2094
巴替非班（BAT2094）是百奥泰自主开发的一款血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受体拮抗剂，用于 PCI 围术期抗血栓，预计2023年下半年获批。
后期研发: 2023年1月26日，百奥泰公布了一项全球专利：整合素GPIIB/IIIA拮抗剂及其与抗VEGF抗体联合应用（详见：网页链接）
2）BAT2506(杨森戈利木单抗生物类似药)
BAT2506是公司开发的戈利木单抗生物类似药。戈利木单抗是靶向TNF-α的抗体，能够以高亲和力特异性地结合可溶性及跨膜的人TNF-α，阻断TNF-α与其受体TNFR结合，从而抑制TNF-α的活性，弥补阿达木单抗可能会引起患者自身产生ADA而失效。这是一项国际多中心、随机、双盲、平行组、3 期研究，目前已经完成临床入组停止招募（详见：网页链接）。预期2024年1H发布三期临床结果并提交上市申请。
3）BAT2206(强生喜达诺乌司奴(Stelara)类似药)
BAT2206是靶向白细胞介素 IL-12和IL-23共有的p40亚基的人源化单克隆抗体，拟治疗 银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎 。 IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，参与炎症和免疫应答过程。BAT2206可与p40亚基以高亲和力特异性 地 结合，阻断其与细胞表面受体结合，从而破坏 IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子的级联反应。这是一项国际多中心、随机、双盲、平行组、3 期研究，目前已经完成临床入组停止招募（详见网页链接）预期2023年Q4发布三期临床结果并提交上市申请。—> 2023年11月29日，百奥泰公布该项目研发成功，即将发布研究成果并提交上市。网页链接
4）BAT2306(诺华克善挺司库奇尤单抗类似药)
BAT2306注射液是善挺司库奇尤单抗类似药， 其活性成分是中国仓鼠卵巢细胞表达的 IgG1 kappa 亚型单克隆抗体，能以高亲和力特异性 地 结 合 人 白 介 素 17A(IL - 17A) 和 人 白 介 素 17A/F(IL - 17A/F) ，从而抑制白介素 17 介导的 自身免疫炎症反应。这是一项国际多中心、随机、双盲、平行组、3 期研究，目前已经完成临床入组停止招募（详见网页链接）预期2024年Q2发布临床结果并提交上市申请.
5）BAT2606(GSK美泊利珠单抗(Nucala)类似药)
BAT2606 注射液作为一种美泊利珠单抗注射液生物类似药，活性成分为重组人源化免疫球蛋白 G1 （ IgG1 ）单克隆抗体，可特异性结合人 IL-5 ， 阻断 IL-5 与表达于嗜酸性粒细胞表面受体复合体α链结合，抑制 IL-5 的生物活性，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，从而降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。目前已经完成一期临床入组，预期2023Q2推进2期
6）BAT5906
BAT5906是专门设计用于眼底病变治疗的单克隆抗体，在研的适应症包括湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿2项适应症，可通过阻断VEGF与其受体VEGFR的结合，抑制血管新生。临床前研究显示BAT5906具有高亲和力，体内药效学试验结果表明BAT5906比上市同类药物更能抑制猴眼部血管新生。预期2025年1H发布三期临床结果提交上市申请。
7）BAT6026 (OX40单抗)
BAT6026 是公司自主开发的新型ADCC增强差异化的全人源抗OX40单克隆抗体。OX40 是激活型免疫检查点，靶向OX40的抗体在肿瘤内能激活T细胞免疫，并介导Treg细胞的清除。目前正在进行2项适应症：晚期恶性实体肿瘤与特应性皮炎的临床试验，有望冲击一流创新药行列。
8）BAT7104 PD-L1&CD47双特异抗体
BAT7104 是百奥泰自主研发的双特异性抗体。 BAT7104 能够同时阻断 PD-L1/PD-1 与 CD47/ SIRPα 通路，一方面解除肿瘤细胞通过 PD-L1/PD-1 途径对 T 细胞的抑制；另一方面通过阻断 CD47/SIRPα 通路，激活巨噬细胞吞噬肿瘤细胞并提呈肿瘤相关抗原给 T 细胞，进一步激活 T 细胞，从而达到更强的抗肿瘤作用。预计在2023 H1提供一期数据。
9）CD20：BAT4406F/BAT4306F
BAT4406F 是一种增强了 ADCC 效应的 IgG1 亚类的全人源单克隆抗体。 BAT4406F 可靶向结合 B 细胞及前体细胞表面的 CD20 ，在补体、 NK 自然杀伤性细胞、吞噬细胞等存在的情况下，通过 ADCC 、 CDC 等作用机制达到清除患者体内 B 细胞从而治疗和缓解疾病的目的。BAT-4406F是国内首家依据具体国情针对视神经脊髓炎谱系疾病适应症开发的靶向药物，目前正在开展2/3期大型临床，全国45个入组临床试验站点
BAT4306F是公司研发的新一代(第四代)糖链修饰的ADCC增强型抗CD20单克隆抗体，其首先开发的临床适应症为复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。BAT4306F与目前已上市的抗CD20抗体利妥昔单抗的作用表位不同，能直接诱导B细胞凋亡，通过对抗体的糖基化进行改造，进一步增强了BAT4306F的ADCC效应。临床前研究将BAT4306F与已上市的同类抗CD20抗体奥滨尤托珠单抗及利妥昔单抗作比较，BAT4306F显示了优秀的ADCC效应、诱导细胞凋亡能力以及体内外清除B细胞能力。值得注意的是，BAT4306F是在三代CD20抗体Obinutuzumab基础上进一步通过更高效的FUT8敲除技术降低了岩藻糖的比例，并通过SPR方法证实BAT4306F与FcγRIIIa的亲和力比Rituximab强数十倍。目前获批的CD20抗体可以分为三代：第一代是嵌合鼠源单抗利妥昔单抗；第二代是人源化单抗奥法木单抗；第三代是Obinutuzumab，其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰，提高了ADCC效应，杀伤细胞的功能较强，其临床效果也被证明优于利妥昔单抗。BAT4306F目前正在国内开展临床2期试验，用于治疗复发/难治CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
10）百奥泰目前已经投入临床#ADC创新药物# 5个（FRα/B7H3/HER2/Trop2/Nectin-4），比较靠前的有：
- BAT8006 FRα ADC，自主研发ADC,详见专利：WO2022253284
BAT8006 是靶向叶酸受体 α （ FRα ）的抗体药物偶联物（ ADC ），拟开发用于实体肿瘤治疗。这是百奥泰ADC新平台开发的第一个ADC项目，由重组人源化抗 FRα 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成，具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC 杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。预计在2023 Q4提供一期数据。在首届“白求恩妇产科学高峰论坛”上分享 BAT8006Ⅰ期剂量爬坡研究的临床数据网页链接
据公司六月份的调研信息披露，BAT8006进展顺利，I期临床完成，往卵巢癌的适应症扩展，将与中美监管沟通，这个产品依然是“中国研发，全球营销”策略。
- BAT8009 B7H3 ADC, 主研发ADC,详见专利：WO2022253284
BAT8009 是靶向 B7H3 （又称为 CD276 ）的抗体药物偶联物（ ADC ），拟开发用于实体肿瘤治疗。估计该项目极有可能海外授权，预计在2023 Q4提供一期数据。
11）"K药后时代"，百奥泰的PD-1联合疗法的差异化竞争策略
百奥泰根据目前研发积累、竞争优势与临床前数据，有BAT1308+BAT1706（PD-1/VEGF）联合疗法,针对宫颈癌；BAT1308+BAT4706（PD-1/CTLA-4）联合疗法，针对晚期实体瘤。后续还可能推出更多，比如PD-1/HER2 ADC联合疗法等。
同时，百奥泰K药生物类似药BAT3306已经启动，详见：网页链接
12）癌症疫苗
2023年6月，根据相关信息披露，百奥泰正在组建一个#人工智能# 驱动的生物医药平台来挖掘（WES、RNA-seq）组学数据的实验室，使用最先进的计算算法和工具识别和设计个性化新抗原，开发安全有效的个性化#癌症疫苗# 来治疗癌症。
经球友提醒，合作对象是：君健生物，百奥泰投资持股，参考公司背景：网页链接
七、产能
根据最新机构调研反馈：已经建成30,500L原液产能，同时已开展工厂二期建设，计划将新增智能化36,000L规模的抗体原液生产平台，以及智能化预灌封注射液生产线、西林瓶高速灌装制剂线，及其配套设施设备，同时建设项目将大量选用国产头部设备和系统服务制造供应商，优选国产设备，整个项目国产化率超过90%。
综述
百奥泰生物是是A股市场未来主打创新药的有自主知识产权的小型生物医药公司，研发平台与在研药物都处于国际前沿，并且多项研发管线处于临床后期，结合公司“在符合主要药监规范下的临床下的中国研发，开发一流创新药，全球营销”策略，目前公司有十多项临床项目处于2/3期，ADC药物在国内处于领先位置。综合判断公司估值处于爆发期前夕。
结合公司在研药物前景、专利及其研发团队，公司中长期有较大的爆发潜力，2023年该公多项临床资产处于里程碑阶段，个人对其估值 未来六个月至一年预期150至200亿人民币估值。
个人观点，仅供参考，据此投资，风险自担。
祝投资顺利
2023-03-04完成
2023-05-04 更新
2023-05-19 更新
2023-08-08 更新
2023-11-01 更新
2023-12-01 更新