作者：杰森·马斯特
去年夏天，当 Apellis 准备批准其潜在的重磅炸弹 PNH 药物 Empaveli 时，首席执行官 Cedric Francois 与他的团队坐下来开始规划后 Empaveli 的未来。
Apellis 在其 12 年历史中的大部分时间都在开发这种药物。在线列出的管道由七项组成，其中六项是该分子的不同配方或应用。但在 2018 年，他们开始深入研究补体生物学——Empaveli 经营的广泛的免疫学子领域——希望扩大他们的影响范围。
到 2020 年，该团队几乎拥有所需的一切。
弗朗索瓦告诉Endpoints News： “我们研究了我们希望创造的东西，但我们看到了其中一个缺失的部分， “这就是基因编辑”。
于是弗朗索瓦达成协议。周三 $Apellis制药(APLS)$ 宣布与 $Beam Therapeutics(BEAM)$ 作开发针对补体通路的基因编辑疗法，补体通路是免疫系统的古老分支，负责帮助清除病原体并与一系列自身免疫性疾病有关。
在为期五年的合作中， Apellis 将向 Beam 支付 7500 万美元现金——预付 5000 万美元，交易一周年时支付 2500 万美元——以及未指定的里程碑，以换取六个不同项目的临床前工作。这些将是对补体系统中三个不同器官中不同基因的基础编辑方法，这些器官可以通过当前的递送技术获得：眼睛、大脑和肝脏。Apellis 将负责后续开发，尽管 Beam 有权以 50-50 的速度在美国开发和商业化其中一个。
这是 Beam 自David Liu 的哈佛实验室推出以来签署的第二次合作，此前它与 Verve达成了以心血管为重点的交易。首席执行官约翰埃文斯表示，该公司未来将寻求签署更多协议，将其基础编辑技术应用于该技术可以提供帮助但缺乏单独开发药物的资源或专业知识的疾病。
“在这些领域，我们可能拥有做某事的技术专长，但我们肯定缺乏生物学洞察力，”埃文斯告诉 Endpoints。“这正是我们想要做更多的那种交易。”
Apellis 和 Beam 对他们将如何在补体系统上部署基因编辑保持缄默，尽管 Francois 表示该公司将尝试在他们可以“相信它会起作用”的领域和更复杂的领域使用它探索性的。
实际上，这意味着要尝试针对研究人员已经通过常规疗法证明阻断补体系统是有效的疾病（即 PNH）和没有这种概念证明的疾病，创造一种一次性的治疗方法。
这笔交易是将 CRISPR 基因编辑从罕见的遗传疾病转移到更常见和更复杂的疾病中的不断推动的一部分。Francois 和 Evans 说 Apellis 选择 Beam 是因为它的碱基编辑技术允许对 DNA 进行比传统 CRISPR 更微妙、逐个碱基的改变。他们说，它特别适用于补体疾病，其目标不是敲除任何特定基因——因为传统 CRISPR 技术做得很好——而是恢复复杂的免疫系统以达到平衡。
“这些是失控的稳态系统的后果，”弗朗索瓦说。“通过基因编辑方法，您可以按某种方式转动按钮，使稳态系统可以重新找到其自然平衡。这可能需要时间——可能需要一年或两年——但确实是一种治疗方法。”
(注：竟然在国内同一家生物制药公司短期2次出现这样的机会! A股市场唯一同时拥有自主开发的补体和RNA技术平台，不知道这家公司能不能抓住这种潜力开发机遇。）