十年前的2014年，默克为首的行业巨头发布了一份报告，对未来十年ADC行业前景发表了自己的畅想。当时全球只有一个ADC品种在售，在研ADC品种只有45个，那是一个PD-1横扫天下的年代。不过巨头们很有自信，认为到2024年，全世界会有7到10个ADC药物实现商业化，年销售额达100亿美元。
由于药物性质特殊，当时70%以上ADC都需要外包生产。ADC有三个部件组成，抗体、连接子、和毒素。当时大部分药企能开发抗体，但不擅长连接子和细胞毒素，将三者连接起来的技术更加缺乏。巨头们评估：十年后，ADC的CDMO需求会迎来爆发。
不得不佩服巨头的眼光。截至2023年底，全球共有给15个ADC药物上市销售。2023年全球ADC市场规模首次突破百亿美元，其中有6个ADC药物年度销售额迈入“10亿美元分子”俱乐部。
十年后的今天，ADC发展迅猛，进入了“万物偶联”的XDC时代，CDMO服务早就突破了人们当年的想象。药物创新者提出了更高更多样化的需求，不再是需要简单地将抗体分子、连接子和细胞毒素连接起来，同时伴随临床和商业化的高歌猛进，需要追求更稳定、更高质量的CDMO “一站式服务”能力。《欧洲药学评论》在2022年底调查结果显示：目前全球ADC合同制造能力呈现东升西降的格局，这其中最活跃的市场参与者之一，就是药明合联。
3月25日，药明合联发布了港股上市以来第一份年报。2023年公司实现营业收入达21.24 亿元人币，同比猛增114%。经调整净利润4.12 亿元人民币，增长112%。截至2023年12月31日，公司目前在手的综合项目数达到 143 个，临床II期和III期项目数21个，包括5个生产工艺验证（PPQ）项目。具备更高合同价值的临床后期项目收入占比56%，稳步上升。除此之外，药明合联在手的储备订单量增长82%，合同金额达到5.79亿美元，这些订单有望在未来持续转化成公司高速增长的动力。
图片来源：药明合联香港联交所公告
01
全流程能力和规模
CRDMO作为抗体偶联药物（ADC）和其他生物偶联药物研发公司的助推器，药明合联以布局早、技术平台强、产能扩建迅速占据市场先机。
财报显示，公司服务的全球客户数达345个，综合项目数达143个，累积早研项目数427个，临床后期项目数达21个，展现了ADC新药开发和生产一揽子服务全流程能力和规模。在全球行业高景气度和高增长势头的加持下，据药明合联招股书披露，公司作为全球项目数最多的一家CRDMO，有望实现业绩快速增长。
药明合联亮眼的财报业绩有来自行业后盾的强有力支撑。全球生物医药融资已呈现曙光，行业增速在逐步恢复，ADC赛道呈现了独树一帜的高景气度，在研发、交易、授权各个领域全年好消息不断。
ADC药物迅速放量的销售业绩，预示着ADC的吸金大幕刚刚展开。 根据弗若斯特沙利文的资料，全球ADC药物市场规模预计年复合年增长率为30%， 2030年将达647亿美元，
ADC药物的开发需要横跨大分子和小分子多学科，兼备生物制剂、小分子开发生产、生物偶联等多重研发能力，抗体、偶联物、毒素三方面的精妙配合。随着ADC研发思路的不断扩展，越来越多的新药开发者希望CRDMO企业提供“端到端”一体化服务能力，实现从药物发现到开发以及商业化生产的全流程服务。
由于ADC开发的复杂性及高技术门槛，绝大多数生物制药公司不具备相关能力，寻求外包合作。因此ADC 外包率远高于其他药物。全球目前获批上市的15 款 ADC 药物中有 13 款由外包服务提供商制造。
全球范围内，药明合联是生物偶联药行业极少数的CRDMO一体化服务供应商，具备全链条的服务能力。2023年，公司营收和净利润都实现了翻倍以上的惊人业绩，项目数的快速增长是核心关键。财报显示，2023，药明合联高质量客户累计达到345家，其中包括国际制药企业和创新型生物技术公司，超六成的全球头部制药公司与药明合联展开了合作，早期发现项目累积达到427个，2023年综合项目总数增至143个，新签的综合项目就有50个。
公司累积赋能客户在全球范围内递交了55份IND申请。目前已累积服务427个早期研发项目。正在进行的59个临床阶段项目中，有38个临床I期项目，13个临床II期项目，8个临床III期项目，另外有84个项目处于临床前研究阶段。临床后和临床前两部分项目数量比2022年分别增加59%和47%，构成药明合联营收的重要来源。
图片来源：药明合联香港联交所公告
值得一提的是，公司的PPQ项目也在顺利排产中。众所周知，CRDMO的商业化之路是公司发展的重要里程碑。药明合联能在公司初期，积极积累后期项目、和PPQ项目，说明了公司一体化战略的前瞻性和高质量的客户结构。
药明合联所有项目中，非ADC的新型生物偶联药XDC项目增速也很快，2023年XDC项目总数为119个，销售收入占比达24.6%，数量同比增长接近翻倍。在全球高速增长的XDC创新大潮下，AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）、ACC（抗体细胞偶联物）、PDC（多肽偶联物）、RDC（放射性核素偶联物）等开发路线逐渐被行业认可，全球范围内的投资不断增加。药明合联抓住这一波市场机遇，凭借出色的研发实力布局十分迅速。
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02
一体化技术平台释放先发优势，高效灵活赋能客户
药明合联一体化技术平台是2023年公司业绩快速提升的关键。ADC开发的挑战是行业普遍面临的难题：必须同时具备3个部分开发、生产和偶联能力。因此传统的ADC开发方法往往要交给多个CDMO机构组合完成。这对于技术转移、药品均质性、稳定性等都构成挑战，尤其是高活小分子的开发和生产，容易在转运过程中破坏，造成质量不稳定。
药明合联既有大分子药物开发基础，又有小分子药物开发的绝对优势，从一开始就着力打造“一站式”服务的能力和体系。
2023年9月，药明合联无锡基地新厂房成功投产，抗体中间体、载荷连接子、偶联原液、偶联制剂等ADC四大核心生产阶段在同一园区内完成，实现了从200公里到200米的跨越，不仅意味着流程的大大简化，更能保证CMC过程的质量控制水准。
在前不久举办的映恩生物研发日上，DS-8201开发的核心技术专家Antoine Yve表示：“CMC是ADC开发成败的关键。”ADC药物的申报本身就要比普通药物提供更多的CMC数据以及质量指标，端到端的一体化服务将生产中的偏差降低到最小程度，更好支持了ADC的临床申报，提升了开发效率，这也是药明合联成为不少创新药企首选供应商的原因。
2023年，公司在自主专利的WuXiDAR4™技术平台基础上，打造了迭代版WuXiDARx™，旨在根据客户需求，开发不同DAR值(DAR2、DAR4和DAR6）的高均质ADC，提高产品的同质性和批次间一致性，优化生物偶联药物产品的药代动力学特征和稳定性。
图片来源：公开资料
成熟的开发平台和产能扩建相结合，药明合联将能够进一步扩大业务量，满足更多客户需求。近期，药明合联宣布在新加坡大士生物医药产业园建设新生产基地，包括抗体中间体、偶联原液、偶联制剂的生产线，质量检测和其他功能区域，实现端到端的临床和商业化生产，给全球ADC和XDC客户提供持续全面的供应链。
03
ADC方兴未艾，开发需求旺盛
值得注意的是，中国 ADC 市场快速发展，国内企业布局加速。3月7日，百利天恒一款EGFR/HER3双抗ADC授权给百时美施贵宝，拿到了8亿美元的天价首付款，创造了中国创新药出海的新纪录。
根据 Insight 数据库统计，截至 2024 年 1 月，国内共有405个ADC药物处于研发阶段，从企业角度看，映恩生物、多禧生物、百利天恒、恒瑞医药、荣昌生物、乐普生物等研发管线数量处于前列。目前国内在研管线数量多，但大部分研发仍处于起步阶段，后续仍有发掘大单品的可能。
中国创新药企开发ADC药物有个很鲜明的特点，目前在研品种65.1%处于临床前阶段，这些管线很大一部分是专门瞄准对外BD的。它们的开发需要更迅捷、更低成本的GMP生产服务，更具性价比的方案显然更适合这部分客户群体，药明合联满足这些企业的所有需求。
未来总是属于有准备的人，药明合联的业绩长跑现在刚刚开始，更远的前程还在不远处，只有不断追赶领先的人才会知道。
参考资料：
2024年药明合联研究报告：XDC泛偶联时代来临，CRDMO龙头持续成长 - 报告精读 - 未来智库 (vzkoo.com)