默沙东借ADC再造“K药传奇”野心昭然!辉瑞、罗氏、AZ能否守住先发优势?

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感叹科伦备受默沙东青睐之余,默沙东的“ADC野心”昭然可见。加上收购Seagen的消息不断传出,人们不禁好奇,处在“后发”位置的默沙东,能否在ADC市场,再造一个弯道超车的“K药传奇”。

3500万美元首付款,不超9.01亿美元里程碑。

7月26日,默沙东“梅开二度”,再次购买科伦ADC项目。当日,科伦药业子公司四川科伦博泰生物宣布,将具有自主知识产权的某临床早期生物大分子肿瘤项目B,有偿独家许可给默沙东,在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化。

据披露,此次授权开发的里程碑付款累计不超过9.01亿美元,并按双方约定的净销售额比例提成。

就在两个多月前,科伦博泰另一款ADC项目,生物大分子肿瘤项目A,也被默沙东以同样方式收入囊中。项目披露,里程碑付款累计不超过 13.63 亿美元。

感叹科伦备受默沙东青睐之余,默沙东在ADC上的“野心”昭然可见。加之收购ADC领军公司Seagen的消息不断传出,人们不禁好奇,默沙东能否在ADC市场,再造一个弯道超车的“K药传奇”。

ADC增速迅猛,“老默”真的“坐不住”了

在推出Keytruda之前,默沙东并不是一家主营肿瘤药物的公司。一举决胜O药之后,凭借这款全球最畅销的抗癌药物,默沙东登上肿瘤界“头把交椅”。财报显示,仅去年一年Keytruda就为默沙东贡献了171.86亿美元的营收,撑起近三分之一的营收。

不过近几年,结合靶向药和化疗药的治疗优势的ADC,有多款药物获批上市,并屡创佳绩。同时,受益于逐步扩大的适应症,销售规模快速增长。

一时间,属于ADC的硝烟,开始在肿瘤市场上弥漫、升腾,大有成为下一个PD-1的势头。

据统计, 2021年有销售数据的ADC药品,整体销售额已达55.2亿美元。另有统计显示,2014年至2021 年间,ADC药品市场规模的年均复合增长率高达 30%。

明星产品中,罗氏的Kadcyla在2021年创下23.91亿美元销售额,位居榜首;Seagen和武田研发的Adcetris销售额达12.8亿美元,位居第二。

上述两款均为第二代ADC药物。与此同时,第三代 ADC 药物,也呈现出巨大的增长潜力。2019 年获得 FDA 批准上市的Enhertu、Padcev ,2021 年销售额分别为 5 亿和 3.4 亿美元。

《Nature》预计,到2026 年,上述两款第三代药物的销售将分别达到 62 亿美元和 35 亿美元。

江湖上有头有脸的“人物”云集ADC擂台,ADC大有迈入“黄金时代”的意思。不管之前是气定神闲,还是慢慢布局,坐在肿瘤头把交椅上,面临K药专利悬崖的“老默”,已然到了坐不住,该出手的时候了。

赛道众多,默沙东为何偏偏选择发力ADC?

“一方面,双抗产品风险高,全球来看,销售情况也不及ADC,更没有像Seagen这样合适的标的。另一方面,时间紧迫,CAR-T、基因治疗的商业化出路尚不明朗、适应症也窄,满足不了默沙东现阶段的需求。”一位长期关注该领域的分析人士向E药经理人表示,“布局ADC,或许是默沙东当下最好的选择。”

赛道“拥挤”,默沙东能杀出一条血路么?

虽不及PD-1那么“卷”,但当下的ADC赛道也不宽敞。

据公开资整理,在《制药经理人》发布的2022年全球制药公司50强榜单中,TOP10企业只有一家尚未布局ADC。

从已上市情况来分析,截至目前全球共有14款ADC药物获批上市(去除ADC生物类似药)。辉瑞、罗氏、阿斯利康各有2款,葛兰素史克有1款。而从在研管线上看,艾伯维有5款,赛诺菲、葛兰素史克各有1款。

此外,2月3日强生宣布与Mersana Therapeutics达成合作协议,共同开发3款新一代ADC药物。6月17日,百时美施贵宝与卫材宣布,双方就ADC药物MORAb-202的共同开发、商业化达成独家全球战略合作协议。

加上默沙东,全球TOP10跨国药企中,除诺华在2017年研发CDH6 ADC药物HKT288受阻,提前终止后,再无ADC相关消息披露之外,其他TOP10企业,均已有明确布局。

群雄争霸,默沙东“赢面”有多大?

根据很多业内人士推测认为,此次与科伦的合作项目靶点很可能是TROP2,如果真是如此,市场会略感担忧。

作为热门靶点之一,近几年国内外不少药企纷纷“入股”Trop2 ADC的研发,交易络绎不绝。比如云顶新耀、阿斯利康吉利德等都曾重金买入Trop2 ADC。

其中,Trop2乃至整个ADC领域目前交易数额最大的一笔交易,要数吉利德狂掷210美元买下Immunomedics。而这次交易的的核心产品,是首个获得FDA批准上市的Trop2 ADC药物Trodelvy。但自2020年获批上市以来,Trodelvy市场表现并不理想。这也是分析人士表示担忧的主要原因。

此时如果再战TROP2,对有过K药逆袭传奇的默沙东来说,似乎又来到了2014年之前,即将与O药拉开战局的时刻。历史总是惊人的相似,但在ADC的这场战役中,决定默沙东成败的关键,可能还要看另一只关键的“靴子”。

Seagen的去向,或直接关乎“战局”

优秀的教练,可能不会亲自上场,而是去找到好苗子。ADC圈里,Seagen绝对是公认的“好苗子”。

这家成立于1998年的公司,在2020年10月前叫Seattle Genetics,总部位于西雅图。Seagen长期聚焦ADC类药物的研发,在目前已上市的14款ADC药物中,有4款来自Seagen及其与其他公司的合作研究。据悉,Seagen的后续管线中,还有10多款ADC新药处在不同的研发阶段。

这样的成绩,让其稳居全球ADC产品上市和在研管线数量的榜首。

默沙东Seagen可查的“结缘”,大概始于2020年9月。双方达成合作协议,共同开发LIV-1ADC药物ladiratuzumab vedotin,并就该药物与K药的联合用药开展临床研究。

彼时,默沙东就对Seagen进行了10亿美元的股权投资。收购之事,似乎“蓄谋已久”。从今年5月开始,市场上就不断传出默沙东收购Seagen的消息,预计收购金额高达400 亿美元。

如果最终成功,将再度刷新ADC领域,吉利德创下的210亿美元收购金额纪录。与此同时,默沙东也会直接从一个尚未有ADC产品上市的“光脚选手”,一跃成为圈里的“大牌教练”。

能与Seagen并称ADC“明日之子”的,是与阿斯利康在ADC领域展开合作的第一三共。目前,已有一款ADC药物Enhertu获批。2019年,阿斯利康斥资13.5 亿美元预付款,并承诺投入高达 55.5 亿美元的里程碑付款,获的Enhertu商业化权益。

此外,第一三共至少还有其他6个未上市的在研ADC药物,其中一款与已经进入临床三期。而就在7月25日,FDA又批准了Enhertu治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成人患者的补充生物制品许可申请。可谓好消息不断,动作频频。

此前,媒体一直传闻,默沙东将在7月28日季度报告发布时公开收购Seagen的消息,但截至发稿之时,尚未有信息披露。亦有传闻称,另有其他企业有意收购Seagen。无论这只“靴子”落地结果如何,可以预见的是,ADC市场的角斗必将愈发激烈。对于“默沙东能否再造K药传奇”,只能说乾坤未定,众人皆是黑马。